关注高血糖的心血管危害

关注高血糖的心血管危害第一页，共三十九页，2022年，8月28日目录高血糖与冠心病的相关性糖尿病与冠心病是一枚硬币的正反面餐后高血糖与冠心病高血糖与冠心病的共同机制-氧化应激第二页，共三十九页，2022年，8月28日糖尿病患者多死于冠心病2型糖尿病患者死亡率男性女性伦敦瑞士华沙柏林萨格勒布香港东京哈瓦那奥克兰亚利桑那10080604020020406080100缺血性心脏病脑血管疾病其它MorrishNJ,etal.Diabetologia.2001;44[suppl2]:S14-S21.第三页，共三十九页，2022年，8月28日生存率随访时间（日）正常糖耐量低减（IGT）新发糖尿病已知糖尿病

欧洲心脏调查：

糖代谢状况与生存率密切相关CardiovascularDiseasesinEuropeEuroHeartSurvey2006第四页，共三十九页，2022年，8月28日ADAG研究：

HbA1c与冠心病危险因素密切相关收缩压HDL总胆固醇HbA1c每上升1%2.5mmHg2.0mg/dL7.4mg/dLADAG：HbA1cDerivedAverageGlucoseDavidM.DiabetesCares.2008,31:1473-1478.第五页，共三十九页，2022年，8月28日高血糖显著增加冠心病事件风险事件数/百人年无心肌梗死史有心肌梗死史事件数/百人年心肌梗死心肌梗死卒中卒中非糖尿病糖尿病

HaffnerSM,etal.NEnglJMed.1998Jul23;339(4):229-34.

East-West研究

（n＝2,194）（n＝238）第六页，共三十九页，2022年，8月28日糖尿病非糖尿病十年冠心病死亡率（/1000人）StamlerJ.DiabetesCare,1993,16:434-444.糖尿病非糖尿病1101201301401501604567收缩压（mmHg）血脂（mmol/L）8060403010580604030105n＝347,978随访12年糖尿病增加冠心病死亡率死亡率（%）死亡率（%）第七页，共三十九页，2022年，8月28日2007ESC/EASD

糖尿病增加心脏猝死风险更加显著心脏猝死风险1.6倍2.5倍3.0倍RydenL,etal.EurHeartJ.2007Jan;28(1):88-136.第八页，共三十九页，2022年，8月28日AMI应激性高血糖：死亡危险增加CapesSEetal.Lancet.2000;355:773-8.与血糖正常的患者相比未校正的心肌梗死后院内死亡的相对危险研究文献高血糖(mg/dL)013O’Sullivan1991>144Lewandowicz1979≥121Soler1981≥110Oswald1986≥144Bellodi1989>121Ravid1975>121Sewdarsen1989≥144总体123456789101112第九页，共三十九页，2022年，8月28日高血糖降低PCI生存率0.800.091.000.950.850.7550100150200250300350天入院血糖:<7.8mmol/L入院血糖:7.8-11.1入院血糖:>11.11年随访累积生存率KM曲线p<0.001p<0.001KardiolPol.2007Sep;65(9):1031-8接受PCI治疗的急性冠脉综合征患者n=1027生存率%PCI：PercutaneousCoronaryIntervention第十页，共三十九页，2022年，8月28日ARIC研究：15年随访结果

HbA1c预测中风和冠心病风险冠心病校正后的相对危险4.55.05.56.06.53.02.01.0HbA1c（%）限制立方模型线性模型HbA1c与中风、冠心病关系的曲面模型中风校正后的相对危险4.55.05.56.06.53.02.01.0HbA1c（%）ElizabethSelvin.LancetNeurol.2005;4:821-26.第十一页，共三十九页，2022年，8月28日糖尿病是心肌梗死和死亡最重要的独立预测指标相对危险度95％置信区间P值年龄0.98（0.74-1.32）NS性别0.80（0.64-0.99）0.039高血压1.31（）0.21糖尿病2.40（1.47-3.91）0.0010.514NorhammarAetal.JAmCollCardiol.2004;43:585-591.吸烟0.96（0.75-1.22）0.73第十二页，共三十九页，2022年，8月28日高血糖：STEMI心肌再灌注受损的预示因子TimmerJRetal.JAmCollCardiol.2005;45:999-1002.OR

P血糖≥140mg/dL2.60.001吸烟1.60.13性别1.10.96年龄1.00.17N=507*P=0.03†P<0.001‡经多因素校正初始TIMI血流分级与入院血糖TIMI0-2的预示因子分析‡血糖≥140mg/dL

<140mg/dLTIMI血流分级再灌注不良再灌注良好(%)患者比例*†STEMI：ST段抬高型心肌梗死

TIMI：心肌梗死溶栓治疗第十三页，共三十九页，2022年，8月28日“糖尿病就是心血管疾病”

的临床新理念早已在国内外叫响GrundySM,etal.Circulation1999;100:1134-1146.第十四页，共三十九页，2022年，8月28日2001年，美国国家胆固醇教育计划（NationalCholesterolEducationProgram，NCEP）成人治疗组Ⅲ（ATPⅢ）糖尿病是冠心病的“等危症”DiabetesasaCHDriskequivalent第十五页，共三十九页，2022年，8月28日目录高血糖与冠心病的相关性

-糖尿病与冠心病是一枚硬币的正反面餐后高血糖与冠心病高血糖与冠心病的共同机制-氧化应激第十六页，共三十九页，2022年，8月28日T2DM:MAGE=(8.2+5.2+6.3)/3=6.57mmol/LNGE=3SD=2.4mmol/LNGR:MAGE=ΣAGE/NGE=2.2mmol/LNGE=3SD=1.1mmol/L餐后血糖代表一天血糖的最高水平180:004:008:0012:0016:0020:00timeglucoseconcentration(mmol/L)246810121416MBG=11.5MBG=5.6T2DM

NGR周健,贾伟平,等.中华内分泌代谢杂志,2006,22:286-288.2型糖尿病正常第十七页，共三十九页，2022年，8月28日250200150100500******心肌梗死发病率()死亡率()*p<0.05

好一般差好一般差千分率空腹血糖餐后血糖DiabeticMedicine1991,14:308-317.DIS研究冠心病发病及死亡率与餐后血糖密切相关HanefeldM.etal,DiabeticMedicine1997,14:s6-s11第十八页，共三十九页，2022年，8月28日

欧洲13家医学中心,入选25,364例受试者(男性18048例，女性7316)，平均随访7.3年。评估空腹血糖与OGTT2h血糖水平对死亡风险的预测价值。Lancet1999;354:617–621.DECODE研究第十九页，共三十九页，2022年，8月28日冠心病死亡危险与餐后高血糖具有线性正相关关系4321043210患者人数(x1,000) 0 2 4 6 8 10 12 14 16OGTT2-hour血糖(mmol/L)相对危险DECODE研究Lancet1999;354:617–621.第二十页，共三十九页，2022年，8月28日DECODA研究5个国家5项前瞻性研究，6,817例受试者，随访5-10年。比较空腹血糖和OGTT2h血糖水平，在亚洲人群中对冠心病和全因死亡风险的预测。第二十一页，共三十九页，2022年，8月28日NakagamiT,etal.Diabetologia2004;47:385–94.

(n=6,817)DECODA研究空腹血糖(mmol/L)

经2小时血糖校正2小时血糖(mmol/L)

经空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5全因死亡冠心病死亡<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.81p=0.83p<0.001p<0.001多变量风险率冠心病死亡风险增加主要是由于餐后高血糖

第二十二页，共三十九页，2022年，8月28日研究目的观察空腹血糖（FPG）、负荷后血糖（PG）（葡萄糖耐量试验[OGTT]后30、60、90和120分钟和负荷后血糖峰值[PGS]、OGTT曲线下血糖面积）以及HbA1c与动脉粥样硬化的标志----颈动脉内膜中层厚度（IMT）的关系。研究方法40-70岁582例有糖尿病危险者进行OGTT、超声波测定颈动脉IMTRAID研究Temelkova-KurktschievT.S.,etal.DiabetesCare2000,23:1830-1834第二十三页，共三十九页，2022年，8月28日与空腹血糖相比，负荷后2小时血糖与IMT（颈动脉内膜中层厚度）关系更为密切582名40-70岁的糖尿病高危和早期患者DiabetesCare,Vol23,Issue121830-1834血管内膜厚度（IMT）血管内膜厚度（IMT）空腹血糖（FPG）负荷2h后血糖（2hPG）HbA1c(%)HbA1c%第二十四页，共三十九页，2022年，8月28日20061,餐后高血糖，而不是空腹血糖是2型糖尿病患者冠心病事件的独立危险因素20042,CIMT的减少与餐后高血糖而不是空腹高血糖的降低关联2002,FraminghamOffspring研究3调整空腹血糖和传统冠心病危险因素后，2小时血糖独立增加冠心病事件风险2002,CHS研究4

校正年龄、性别、种族、空腹血糖及协变量后，餐后2小时血糖与冠心病事件发生风险显著相关1999

,

Hoorn研究5

高血糖，特别是2小时负荷后高血糖在无已知糖尿病的整体人群中与全因死亡、心血管死亡显著相关

1：JCEMVol.91,No.3813-8192：Circulation.2004Jul13;110(2):214-9.3：Meigs:DiabetesCare25:1845,20024：ArchInternMed.2002Jan28;162(2):209-165：Diabetologia42:926–931,1999餐后高血糖和冠心病危险密切相关第二十五页，共三十九页，2022年，8月28日1.DECODEStudyGrpup.Lancet1999;354:617-621;2.ShawJeet.al.Diabetologia1999;42:1050-1054;3.Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare1998;21:1236-1239;4.DiabetesCare20:163–169,19975.HanefeldMetal.Diabetologia1996;39:1577-1583;6.FontbonneA,etal.:Diabetologia,1989;7.Diabetes36:689–692,19878.PyoralaK,DiabetesCare,1979.1999DECODE1,餐后2小时血糖是冠心病死亡率的独立高危因素1999PacificandIndianOcean2,餐后2小时血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性1998TheRancho-BernardoStudy3,餐后2小时血糖升高可以使老年患者致命性冠心病事件发生率升高2倍1997ChicagoHeartStudy42小时负荷后血糖预测全因死亡1996DiabetesInterventionStudy5,餐后血糖与心肌梗死发病率和死亡率相关，空腹血糖无此相关性1989ParisProspectiveStudy6在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖负荷2小时血糖水平显著升高1987HonoluluHeartStudy71小时血糖预测冠心病风险1979HelsinkiPolicemenStudy8

30-59岁的糖尿病患者中，发生冠心病并发症危险性的升高与葡萄糖耐量1小时高血糖状态相关

餐后高血糖和冠心病危险密切相关第二十六页，共三十九页，2022年，8月28日IGT是心血管危险因素TominagaMetal.DiabetesCare1999920-4心血管疾病累积生存率1.000.980.960.940.9201234567年生存率–

心血管疾病NormalIFG(FPG6.1–6.9mmo/L)糖尿病(FPG³7.0mmol/L)01.000.990.980.970.960.950.941234567年生存率–

心血管疾病NormalIGT(2hPG7.8–11.0mmol/L)糖尿病(2hPG³11.1mmol/L)第二十七页，共三十九页，2022年，8月28日IGT促进动脉粥样硬化*※DMIGTNGT*※IGTNGTDM*※IGTNGTDMN:97(NGT正常),51(IGT糖耐量低减),73(DM糖尿病)校正年龄和性别*P<0.05,※

P<0.005,v.s.NGTJingWS,etal.ChinJEndocrinol&Metab2004;20(2):136-139301医院的研究第二十八页，共三十九页，2022年，8月28日ParisProspectiveStudy10-yearfollow-upEschwegeEetal.HormMetabRes198541-6p<0.01冠心病死亡危险

(发病率/1,000)血糖

<7.8mmol/L543210IGT（糖耐量低减）血糖

11.1mmol/L(新诊断糖尿病)已诊断糖尿病(n=6,055)(n=690)(n=158)(n=135)IGT进行性增加冠心病死亡危险第二十九页，共三十九页，2022年，8月28日与非糖尿病人群相比，糖尿病患者的心血管危险男性增加2～3倍，女性增加3～5倍Ⅰ级推荐

A级证据与空腹血糖相比，负荷后血糖对未来心血管病危险性的预测更有价值，对空腹血糖正常者而言，负荷后血糖升高还可预示未来心血管危险增加高血糖与心血管疾病之间的关系应视为一个整体Ⅰ级推荐

A级证据Ⅰ级推荐

A级证据2007年ESC/EASD指南

——关于高血糖与心血管疾病关系的阐述

第三十页，共三十九页，2022年，8月28日目录高血糖与冠心病的相关性糖尿病与冠心病是一枚硬币的正反面餐后高血糖与冠心病高血糖与冠心病的共同机制-氧化应激第三十一页，共三十九页，2022年，8月28日氧化应激的定义机体遭受有害刺激时，自由基的产生与抗氧化防御之间的失衡导致组织损伤自由基：活性氧（ROS）包括超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢、一氧化氮等抗氧化防御系统：酶促防御系统：超氧化物歧化酶（SOD）过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶非酶促防御系统：维生素E、C、谷胱甘肽第三十二页，共三十九页，2022年，8月28日氧化应激

引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的

“共同土壤”CamilloGolgilecture,2004EASD,Munich,GermanyAntonioCeriello第三十三页，共三十九页，2022年，8月28日AntonioCeriello,ATVB.2004;24:816氧化应激引起糖代谢紊乱和心血管疾病细胞内葡萄糖和FFA超载线粒体内氧化应激内皮细胞受损