免疫学白细胞分化抗原和黏附分子

免疫学白细胞分化抗原和黏附分子第1页/共50页学习指导１、掌握白细胞分化抗原、CD和黏附分子的概念。２、掌握与T、B细胞识别、黏附、活化有关CD分子的名称及功能3、熟悉黏附分子的分类及功能。4、了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。5、了解常见黏附分子的基本结构、组成、分布及功能。6、了解CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用。第2页/共50页第3页/共50页免疫应答过程中涉及多种免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫细胞之间相互识别的物质基础是表达于细胞膜表面的免疫分子，通常被称为细胞表面标志（surfacemarker）,包括细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。第4页/共50页显微镜下的淋巴细胞第5页/共50页第一节白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigens,LDA）是指不同谱系的血细胞在分化、成熟的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。第6页/共50页LDA广泛分布于：粒细胞系、红细胞系和巨核细胞/血小板谱系以及非造血细胞（如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经-内分泌细胞等）表面，大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。第7页/共50页第8页/共50页首次关于人类白细胞分化抗原国际协作组会议（HLDAWorkshop）于1982年召开，会议决定应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室所鉴别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD代替以往的命名。第9页/共50页目前人的CD编号已从CD1命名至CD350，可大致划分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、黏附分子、内皮细胞、细胞因子/趋化因子受体、糖类结构、树突状细胞、基质细胞、红细胞、干（袓）细胞和非谱系等14个组。第10页/共50页一、与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子参与T细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有：CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152和CD154等。第11页/共50页第12页/共50页第13页/共50页如CD4为HIV的受体， CD4-gp120第14页/共50页二、与B细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子

参与B细胞识别、黏附和活化过程的CD分子主要有:CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。第15页/共50页第16页/共50页第17页/共50页三、参与免疫效应的CD分子（一）构成免疫球蛋白Fc段受体的CD分子属于CD分子的Fc受体有FcγR、FcαR和FcεR。其中：FcγR分为FcγRⅠ、FcγRⅡ和FcγRⅢ三类；FcεR分为FcεRⅠ和FcεRⅡ两类。

第18页/共50页第19页/共50页第20页/共50页（二）细胞凋亡相关的CD分子1．CD95(Fas)2．CD178(FasL)第21页/共50页第22页/共50页第23页/共50页第二节黏附分子黏附分子（adhesionmolecule，AM）是一类介导细胞与细胞之间或细胞与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）之间相互接触和结合的分子。第24页/共50页黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞与基质细胞间发生黏附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。第25页/共50页医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室粘附分子一、概述1.概念第26页/共50页一、黏附分子类别及其特点黏附分子根据其结构特点可分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙黏蛋白家族，此外还有一些尚未归类的黏附分子。现主要介绍以下几类：第27页/共50页1.整合素家族(integrinfamily)结构与分类：为α和β链组成的二聚体，按β亚单位的不同分8个组。

功能：主要介导细胞与基质粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附等。

第28页/共50页2.选择素家族(selectinfamily)包括L-、P-、E-选择素，配体是寡糖基团。功能：主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附等。第29页/共50页3．钙黏蛋白家族该家族主要包括E-cadherin,N-cadherin,P-cadherin等亚类。主要功能参与介导同型细胞间的粘附作用。第30页/共50页CDIgSFAM43211区：有CD编号的AM（CD2、CD28）2区：有CD编号的具IgSF结构的分子（CD16、CD32）3区：AM中具IgSF结构无CD编号的分子（MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子）4区：有CD编号属AM且具IgSF结构的分子（CD4、CD8）CD:侧重抗原性;AM:侧重功能;IgSF:侧重结构CD、AM、IgSF的关系第31页/共50页二、黏附分子的生物学作用（一）参与免疫细胞间相互作用（二）参与炎症反应（三）参与淋巴细胞归巢（四）其他作用黏附分子还具有其他多种重要的生物学功能。第32页/共50页APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号第33页/共50页第34页/共50页第35页/共50页第36页/共50页参与淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）指淋巴细胞的定向移动。包括：淋巴细胞再循环，白细胞向炎症部位迁移以及成熟淋巴细胞迁往外周淋巴器官；分子基础：淋巴细胞归巢受体（lymphocytehomingreceptor，LHR），血管地址素。第37页/共50页第38页/共50页第39页/共50页第三节CD和黏附分子的临床应用一、阐明发病机制1、白细胞黏附缺陷症（LAD）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。分为：LAD-1，LAD-2；LAD-1

病因：CD18基因缺陷。第40页/共50页病例廖某,男,14岁,因左足掌外伤后肿痛而入院。患者自出生后6天起出现发热、脐部感染，随后反复发热、腹泻、牙龈红肿和口腔溃疡。3岁后全身多处软组织反复感染、慢性牙周炎，一点轻微外伤也会引起感染。14年来曾多次就诊，但始终无法确诊。体查：体温38.1℃，脉搏103次/分，发育稍差，贫血貌，左侧腹股沟淋巴结肿大，咽部稍红。实验室检查：外周血白细胞数目明显增高，流式细胞分析外周血白细胞表面CD18分子阳性率小于1%（正常值≥95%）第41页/共50页2、胰岛素依赖性糖尿病CD95(Fas)/FasL正常胰岛细胞不表达Fas，在胰岛素依赖糖尿病发病过程中，胰腺局部产生IL-1和NO等可诱导β细胞表达Fas，而局部激活的CTL则高表达FasL，从而使β细胞遭到破坏。第42页/共50页3、黏附分子与肿瘤

黏附分子通过不同机制参与肿瘤的发生、发展和转移。如大肠癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面E-cadherin表达明显减少或缺失，细胞间附着力减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。第43页/共50页二、在疾病诊断中的应用CD4与HIV第44页/共50页

人类CD4分子是HIV的主要受体，检测患者外周血CD4+T细胞/CD8+T细胞比值和CD4+T细胞绝对数可以辅助诊断和判断病情。第45页/共50页NaturalHistoryofHIVInfection第46页/共50页三、在疾病预防和治疗中的应用抗CD3、抗CD25等单克隆抗体作为免疫抑制剂在临床上已取得明显的