秋普本免疫演示文稿

秋普本免疫演示文稿1当前1页，总共43页。2（优选）秋普本免疫当前2页，总共43页。

第一节抗原提呈细胞的种类与特点当前3页，总共43页。

一、抗原提呈细胞简介二、树突状细胞三、单核/巨噬细胞四、B细胞当前4页，总共43页。

一、抗原提呈细胞简介1.抗原提呈细胞[APC]

是指能够将Ag加工、处理后，提呈给T细胞的一类细胞。

[包括两类]-专职性APC-非专职性APC[多重功能]-抗原提呈

-免疫应答当前5页，总共43页。

2.专职性APC特点、组成

[特点]-主要表达MHCII类分子

-提呈外源性Ag（细菌等）

[组成]-树突状细胞[DC]-单核/巨噬细胞[Mc/Mf]-B细胞当前6页，总共43页。ProfessionalAPC当前7页，总共43页。

3.非专职性APC特点、组成

[特点]-主要表达MHCI类分子

-提呈内源性Ag(病毒、肿瘤)[组成]多为非免疫细胞：

-内皮细胞

-成纤维细胞

-上皮细胞

-间皮细胞当前8页，总共43页。

二、树突状细胞[DC]

[一]DC的类型

1、按来源分类

2、按分化状态分类

3、按分布分类当前9页，总共43页。

[1]髓系DC,mDC:

-来源：由髓样干细胞分化

-功能：抗原提呈

[2]淋巴系DC(浆细胞样DC,pDC):-来源：由淋巴样干细胞分化

-功能：抗病毒免疫（Ag提呈弱）1、按来源分类当前10页，总共43页。当前11页，总共43页。[1]非成熟DC

[2]成熟DC2、按分化状态分类（髓系DC）当前12页，总共43页。当前13页，总共43页。骨髓DC前体血流非淋巴组织分化非成熟DC定居非淋巴组织：上皮组织（胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道）及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴组织摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强当前14页，总共43页。非成熟DC与成熟DC比较非成熟DC成熟DCFcR表达高低模式识别受体表达高低MHCII类分子低高共刺激分子表达低高Ag摄取加工处理强弱Ag提呈能力弱强迁移倾向(部位)炎症组织外周免疫器官当前15页，总共43页。FcR&PRRofAPCsPRR:patternrecognitionreceptorPAMP:pathogenassociatedmolecularpatternAPC当前16页，总共43页。

APC与T细胞的相互作用T

APC当前17页，总共43页。

3、按分布分类[1]淋巴样组织中的DC:

-IDC：T细胞区，成熟DC，Ag提呈

-FDC：B细胞区，特殊APC，B细胞记忆[2]非淋巴样组织中的DC:-间质性DC：非淋巴组织，不成熟，Ag处理

-LC：表皮、粘膜组织，不成熟，Ag处理

-体液DC:隐蔽细胞/血液DC，半成熟，迁徙当前18页，总共43页。[二]

DC的特点、功能

1、Ag摄取能力强(不成熟DC)：

-模式识别受体

-调理性受体

2、Ag提呈能力强(成熟DC)：

是唯一能够将Ag直接提呈给初始T细胞的APC，在启动T细胞免疫应答中起重要作用。当前19页，总共43页。当前20页，总共43页。

三、单核/巨噬细胞

[一]类型

1、单核细胞：存在于血液

2、巨噬细胞：由单核细胞进入各组织后分化而成当前21页，总共43页。

[二]

特点、功能

1、Ag摄取能力强：

-模式识别受体

-调理性受体

2、经CK刺激后发挥抗原提呈功能。当前22页，总共43页。

四、B

淋巴细胞

特点、功能：

1、无吞噬功能。

2、提呈低浓度Ag能力强：主要通过BCR特异性摄取、浓集低浓度Ag。

3、在B细胞对TD-Ag的免疫应答中，使Th活化，从而导致B细胞本身的活化。当前23页，总共43页。

一、抗原处理提呈简介二、抗原处理提呈途径第二节抗原处理和提呈当前24页，总共43页。

一、抗原处理、提呈简介1、抗原处理[概念]：

APC将细胞内的Ag降解成适当大小的多肽片断后，装载于MHC分子的Ag结合槽，并且以Ag肽-MHC复合物的形式表达于APC表面的过程。2、抗原提呈[概念]：在APC与T细胞接触的过程中，APC通过细胞表面的MHC将Ag肽提呈给T细胞的过程。当前25页，总共43页。

3、外源性抗原：由APC以外其它细胞产生的Ag。

如，细菌、真菌等产生的Ag分子。4、内源性抗原：

由APC内产生的Ag。

如，病毒感染细胞、肿瘤细胞合成的Ag。当前26页，总共43页。

二、抗原处理提呈途径

[一]MHCI类分子途径

[二]MHCII类分子途径

[三]MHC分子的交叉提呈途径

[四]CD1分子途径当前27页，总共43页。

[一]MHCI类分子途径当前28页，总共43页。三、免疫功能相关基因抗原加工处理相关基因：

①蛋白酶体b亚单位（PSMB）基因（LMP）

-酶解内源性Ag

②抗原加工相关转运物（TAP）基因

-将内源性Ag转运至内质网腔

③HLA-DM基因

-帮助Ag肽装入MHC-II类分子抗原结合槽当前29页，总共43页。

1、内源性Ag处理与转运

[1]蛋白酶体（PSMB/LMP）将

内源性Ag降解为Ag肽

-蛋白水解酶复合体。

-将Ag水解为适当大小的肽段。

[2]TAP将Ag肽转运至ER内

-由TAP1和TAP2在ER膜上形成孔道。

-可将所结合的Ag肽转运至ER内。当前30页，总共43页。DegradationintheProteasomeThecomponentsoftheproteasomeincludeMECL-1,LMP2,LMP7ThesecomponentsareinducedbyIFN-andreplaceconstitutivecomponentstoconferproteolyticproperties.LMP2&7encodedintheMHCProteasomecleavesproteinsafterhydrophobicandbasicaminoacidsandreleasespeptidesintothecytoplasmCytoplasmiccellularproteins,includingnon-selfproteinsaredegradedcontinuouslybyamulticatalyticproteaseof28subunits当前31页，总共43页。CrystalStructureOfTheProteasome当前32页，总共43页。ERmembraneLumenofERCytosolTransportersassociatedwithantigenprocessing(TAP1&2)Transporterhaspreferencefor>8aminoacidpeptideswithhydrophobicCtermini.TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideERmembraneLumenofERCytosolTAP-1TAP-2PeptideATP-bindingcassette(ABC)domainHydrophobictransmembranedomainPeptideantigensfromproteasome当前33页，总共43页。

2、MHCI类分子生成、组装当前34页，总共43页。

3、Ag肽-MHCI形成与Ag提呈

[1]在ER内，Ag肽与MHCI结合为复合物。

-肽链转载于MHCI的Ag结合槽。

-MHCI-Ag肽复合物转运至高尔基体。

[2]Ag肽-MHCI复合物转运至APC

细胞膜，提呈给CD8+T细胞。

-T细胞上的TCR识别Ag肽，

CD8识别MHCI分子。当前35页，总共43页。

4.SynthesisofMHC-ImoleculeinERandloadingofAg-peptideonthecleftofMHC-IintheER.EndoplasmicreticulumCalnexinbindstonascentclassIchainuntil2-MbindsTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideB2-MbindsandstabilisesfloppyMHCTapasin,calreticulin,TAP1&2formacomplexwiththefloppyMHCCytoplasmicpeptidesareloadedontotheMHCmoleculeandthestructurebecomescompact当前36页，总共43页。

[二]MHCII类分子途径当前37页，总共43页。

1、外源性抗原处理

[1]外源性Ag被摄入APC后形成内体，被蛋白酶降解为Ag肽。

[2]内体与溶酶体融合成内体/溶酶体，Ag肽进一步被溶酶体酶等降解为适合MHCII分子的短肽。当前38页，总共43页。DigestionoftheAntigeninEndosome-LysosomeProteasesproduce~24aminoacidlongpeptidesfromantigensDrugsthatraisethepHofendosomesinhibitantigenprocessingEndosomesIncreaseinacidityCellsurfaceTolysosomesUptakeProteinantigensInendosomeCathepsinB,DandLproteasesareactivatedbythedecreaseinpH当前39