他汀类药物现状与展望详解演示文稿

他汀类药物现状与展望详解演示文稿1当前1页，总共37页。（优选）他汀类药物现状与展望2当前2页，总共37页。胆固醇的来源

来源：外源性(由食物中摄取) 2040%

内源性(在小肠、肝脏和皮肤等处合成)6080%

胆固醇3当前3页，总共37页。胆固醇的合成

合成： 乙酰辅酶A 三羟三甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)

HMGCoA还原酶(限速酶)

甲羟戊酸 胆固醇胆固醇4当前4页，总共37页。胆固醇的功能胆固醇重要生理功能：

细胞膜的必需成分；胆汁酸的前体；卵巢、睾丸及肾上腺制造类固醇激素的前体。

过量胆固醇的危害：冠心病(心绞痛、心肌梗塞、心律失常)中风胆结石

5当前5页，总共37页。脂蛋白的构成

脂蛋白的五种主要成分：

载脂蛋白 (Apoprotein) 胆固醇 (Cholesterol) 胆固醇酯 (Cholesterolesters)

甘油三脂 (Triglycerides)

磷脂(Phospholipids)

6当前6页，总共37页。脂蛋白的分类脂蛋白分类：乳糜微粒CM

极低密度脂蛋白VLDL

中间密度脂蛋白IDL

低密度脂蛋白LDL

高密度脂蛋白HDL脂蛋白外周为亲水物质，中心为亲脂物质根据漂浮密度离心法(根据蛋白密度)脂蛋白7当前7页，总共37页。高脂血症血脂或脂蛋白水平经常超过或低于正常界限应考虑为高脂血症。8当前8页，总共37页。主要脂蛋白临床意义LDL：是所有血浆脂蛋白中首要的------致动脉粥样硬化性脂蛋白，经过氧化或其他化学修饰后的LDL，致动脉粥样硬化能力更强。HDL：被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。9当前9页，总共37页。TC，LDL-C与冠心病的关系LRC-CPPT研究(血脂研究临床中心CHD一级预防试验)

确定了二换一的规律

TC、LDL-C1%，CHD危险性2%

总胆固醇(TC)，特别是LDL-C是CHD的独立危险因素！

10当前10页，总共37页。TG，HDL-C与冠心病的关系HDL-C

有助于降低血中TC浓度

所以HDL-C是冠心病的负性危险因素TG

TG对CHD的影响尚未明确 所以TG不是CHD的独立危险因素

11当前11页，总共37页。12当前12页，总共37页。中国血脂异常防治建议13当前13页，总共37页。14当前14页，总共37页。预防冠心病(ABC疗法)A--阿斯匹林B--阻制剂C--Ca2+拮抗剂降脂治疗(他汀类)冠心病的预防研究15当前15页，总共37页。16当前16页，总共37页。他汀类HMG-CoA还原酶抑制剂

洛伐他汀(美降之默沙东)

辛伐他汀(舒降之默沙东)普伐他汀(普拉固施贵宝)氟伐他汀(来适可诺华)阿托伐他汀(立普妥辉瑞)

17当前17页，总共37页。贝特类第一代：安妥明/益多酯、特调脂/洛尼特第二代：苯扎贝特/必降脂、脂康平

吉非贝齐、康利脂、洁脂第三代：非诺贝特/力平脂18当前18页，总共37页。中药类血脂康地奥脂必妥。。。19当前19页，总共37页。他汀类药物20当前20页，总共37页。作用机制

竞争性抑制HMG-CoA还原酶肝细胞内胆固醇含量降低肝细胞表面的LDL受体表达增加，促进LDL和LDL前体从循环中清除抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，同时减少富含甘油三脂蛋白的合成与分泌21当前21页，总共37页。药理学来源霉菌发酵--洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀人工合成--氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀亲脂/水性亲脂性--洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀西立伐他汀亲水性--普伐他汀亲脂/水性--氟伐他汀

22当前22页，总共37页。OHCH3CH3H3CH3COHO辛伐他汀H3CHOOOHCH3HH3CHOOHHO普伐他汀COONaHHH3COOHCH3HH3CH3COHO洛伐他汀HH3CHOOFNO*Na+OHOHOCH3CH3氟伐他汀西立伐他汀阿托伐他汀

O*NOHOHOFCH3CH3NHCONOHOHOFCH3CH3NHCOO*Ca++FO*Na++OOHOHCH3CH3NCH3CH3OCH2CH3他汀类药物化学结构比较*萘类亚组(共同拥有hydronaphthalene环)Fluorophenyl亚组(共同拥有fluoropheny环)*这些差异对临床影响尚不清楚ClinPharmacokinet1997May;32(5):403-42323当前23页，总共37页。药物动力学洛伐他汀

辛伐他汀

普伐他汀

氟伐他汀

阿托伐他汀

西立伐他汀

31

6034>90

未知 >98

20

5

203012

60

321-31

14

2-3

>9595

50

>98>98>99性质吸收率%生物利用度%半衰期(小时)蛋白结合率(%)24当前24页，总共37页。阿托伐他汀相对其它他汀有更长的半衰期

这差异对长期安全性的临床重要性尚不清楚血浆半衰期(小时)洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀西立伐他汀25当前25页，总共37页。对血浆脂质和脂蛋白的影响LDL-C：显著降低HDL-C：中度升高TG：与基线TG水平和药物有效降低LDL-C的程度成比例

26当前26页，总共37页。新27当前27页，总共37页。28当前28页，总共37页。不良反应

他汀类药物具有良好的耐受性最主要的不良反应：对肝脏和肌肉的毒性29当前29页，总共37页。不良反应

肝毒性转氨酶增高超过正常上限3倍的发生率大约是1%发生上述情况，立即停药，转氨酶在2至3个月恢复至原来水平30当前30页，总共37页。不良反应

肌病发生率大约是千分之一，且与剂量相关表现为肌痛或肌无力，伴随CK升高至正常上限的10倍以上若肌病未能及时发现而患者继续服药，可致横纹肌溶解症和急性肾功能衰竭，及时发现并停药则可避免31当前31页，总共37页。使用降脂药物的Guidline32当前32页，总共37页。高脂血症药物治疗33当前33页，总共37页。Total/HDLratioCHDincidence/1000034当前34页，总共37页。临床建议

动脉粥样硬化患者所有这类患者都应给予他汀类药物治疗这类患者应该尽可能早地开始治疗降低LDL的标准是低于100mg/dL35当前35页，总共37页。临床建议

糖尿病患者发生主要冠脉事件的危险性等同于