偏差处理规程

-.z.编号：SMP-QA-425-00题目：偏差处理规程共6页第1页制定人：制定日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：颁发部门：质量管理部生效日期：分发部门：行政人事部、质量管理部、生产管理部、固体制剂车间、提取车间、饮片车间、公用工程部、方案物控部、供给部、营销中心目的：确立偏差处理规程，加强对于生产过程、检验过程、管理过程的控制，及时有效处理偏差，并及时采取有效的整改措施和预防措施，杜绝有意偏差的发生。范围：适用于生产、检验和管理全过程中发生的偏差。责任者：质量管理部、生产管理部、各部门负责人及相关人员。内容：1概念偏差是指偏离已批准的程序〔指导文件〕或标准的任何情况。2偏差的分类：2.1根据偏差管理的范围，可将偏差分为实验室偏差和生产偏差两类：实验室偏差：指由于任何与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差，包括取样、样品容器、存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。包括检验结果超标〔OOS〕和超趋势结果〔OOT〕两类。生产偏差：指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所造成的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。2.2根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分为次要偏差、主要偏差和严重偏差。次要偏差：属细小的对法规或程序的偏离，缺乏以影响产品质量，无需进展深入的调查，但必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文编号：SMP-QA-425-00题目：偏差处理规程共6页第2页件中。主要偏差：属较大的偏差，此类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响。必须进展深入的调查，查明原因，采取纠正和预防措施进展整改。严重偏差：属重大的偏差，此类偏差可能对产品的质量、平安性或有效性产生严重的后果，或可能导致产品的报废。必须按规定的程序进展深入的调查，查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。偏差等级划分时应使用风险评估的原则，根据偏差对产品质量所产生的影响程度与偏差的发生的可能性，对发生的偏差进展等级划分。不同级别偏差的处理要求主要和重大偏差必须有完善的调查和纠正与预防措施，微小偏差只需要记录和分析。当*类偏差重复出现3次时应将该偏差升级进展管理。3偏差处理原则确认不影响最终产品的质量，符合质量标准，平安、有效。4偏差流水号的部门代号偏差缩写××-PC-2021-00-001年份月份发生的次数〔流水号〕5生产偏差的种类5.1过程控制偏差：批记录中要求的过程控制工程经测试超出设定标准要求。5.2外来异物〔有形〕：在原辅料、包装材料、成品或生产过程中发现的异物。5.3潜在的污染：如果不能正确去除，可能导致产品的污染。5.4包装/包材缺陷：包装设计缺陷、文字印刷问题、包材质量问题引起的缺陷，与正常产品有差异。5.5校验/维护保养：设备仪器校验不能按方案执行或在校验过程中发现计量监测仪器超出要求范围，预防维修未按年方案准时执行或在预防维修中发现设备关键部件问题，这些因素会影响已生产产品质量的情况。编号：SMP-QA-425-00题目：偏差处理规程共6页第3页5.6混淆：两种不同的产品或同种而不同批号的产品，或同种/同批而用不同的包材的产品混在一起。5.7人员失误：人为失误导致的产品质量问题、未能按正常程序执行；系统录入错误等。5.8超标检验结果〔经OOS调查确认为非检验、取样偏差〕：任何单个值不符合已批准的可承受标准要求的事件。5.9外观缺陷：产品在制备、包装过程发现的超出预定的可承受标准。5.10文件记录缺陷：使用过期文件，记录不标准，文件丧失。5.11设备异常：无法正常使用；运行不稳定；关键参数达不到规定要求。5.12环境：与药品生产相关的空调系统、厂房设施的防尘捕尘设施、防止蚊虫和其他动物进入设施、照明设施的故障，以及干净区尘埃粒子监测超限、生产车间人员、空气、地面、墙面环境监测指标超限、温湿度控制超限、压差超限等不符合事件。5.13物料平衡超出收率的合格范围。5.14一批产品内设备连续停顿超过1小时，一批内设备同一故障停顿超过3次的。5.15其他重大事件和结果5.2实验室偏差按照化验室检验结果超标调查管理规程进展操作。6偏差根本原因类别6.1人员/行为违反SOP进展操作；未经批准修改工艺参数；记录填写或修改不标准；记录因污染、损坏需要更换等6.2设备/设施由于生产/实验室设备和实施，如动力运行故障、设备、仪器故障；或对设备/设施系统的监测未能如期执行或监测结果超标等，导致偏差发生。6.3产品/物料原辅料、包装材料、中间产品及待包装品检验不合格，或虽检验合格，但在使用过程中发现异常情况，导致偏差的产生。6.4文件/记录现有的SOP、质量标准、批档案等存在缺陷，导致的偏差。6.5环境因外界环境导致的偏差。编号：SMP-QA-425-00题目：偏差处理规程共6页第4页6.6其他7职责7.1偏差报告人员/部门负责及时、如实报告偏差；采取应急处理措施；协助调查偏差的原因；执行纠正及预防措施的实施。7.2偏差涉及的相关部门配合调查偏差的原因；提出处理意见及纠正预防措施，并提供相应的书面支持文件。7.3偏差处理委员会偏差处理专业组织，根据风险评估的原则，对产品或过程的潜在影响进展风险评估，达成共识，决定涉及的相关产品是否继续生产。委员会由涉及偏差的相关部门主管组成：质量管理部、生产管理部、供给部、方案物控部等组成。7.4QA负责评估偏差的所涉及的相关部门；组织"偏差委员会〞会议；负责调查偏差产生的原因；跟踪纠正预防措施的实施并评估实施效果；决定偏差所涉及的物料或过程的处理方法；负责所有相关文件的编号，下发及存档；负责偏差的汇总分析汇报。7.5QA主管QA主管对次要和主要偏差的不符合事件进展终审。7.6质量管理部经理质量管理部经理负责对重大偏差的不符合事件进展终审。8偏差处理程序8.1偏差的报告8.1.1生产偏差定义中任何事件都要以"偏差处理单〞的形式立即报告给发现部门的主管和QA人员。8.1.2实验室出现的任何超标事件〔OOS〕，首先执行"检验结果超标调查管理规程〞〔SMP-QA-626-00〕。假设确非化验室偏差，以"偏差处理单〞〔F-QA-425-01-00〕形式报告。8.1.3对于投诉事件，首先鉴定该投诉样品非假药，以"偏差处理单〞形式报告。8.1.4偏差由发现人填写"偏差处理单〞，详细描述偏差事件的内容。内容包括：产品、原料或设备名称，批号或设备编号，工序等；偏差发生的时间、地点、过程、种类及可能的原因等。假设需采取不使情况进一步恶化地必要步骤，提出应急方案，立即通编号：SMP-QA-425-00题目：偏差处理规程共6页第5页知部门主管和QA人员，经确认后，执行相应应急措施并记录。8.1.5应急处理措施对偏差涉及到的物料、在线产品，中间产品、待包装品或设备进展隔离，防止有问题的物料混淆/误用。可采用更换房间状态标识、更换不合格证、移至特定区域进展隔离等方法。QA人员对上述过程进展确认签字。8.2偏差的风险评估8.2.1QA接到上述"偏差处理单〞后首先进展编号，以便追踪。8.2.2QA主管初步确认偏差涉及的相关部门，召开相关部门负责人组成偏差处理委员会，对产品或过程的潜在影响进展风险评估，并形成初步处理建议，详细记录其评估过程，决定涉及的相关产品是否继续生产或放行。同时指定QA调查员对该偏差的根本原因进展调查。8.2.3QA将初步处理建议通知至相关部门执行。8.3偏差的调查8.3.1指定的QA调查员对该偏差的根本原因进展调查，调查主要包括以下内容：8.3.1.1与偏差发生过程中涉及的人员进展面谈；8.3.1.2回忆相关的SOP、质量标准、分析方法、验证报告、年度产品质量回忆报告、设备校验记录、预防维修方案、变更控制等；8.3.1.3复核涉及批号的批记录、清洁记录、设备维修记录等；8.3.1.4设备/设施检查及维修检查；8.3.1.5复核相关的产品/物料/留样；8.3.1.6回忆相关的投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生过的类似不符合事件趋势；8.3.1.7必要时访问或审计供给商；8.3.1.7评价对此前/后续批号潜在的质量影响。8.3.2QA调查员对上述各方面的调查结果进展汇总分析，确定根本原因或最可能的原因；对于*系复杂的调查，可采取成立跨职能团队的方式完成调查；调查时限为发编号：SMP-QA-425-00题目：偏差处理规程共6页第6页现日期起15个工作日，假设超时需要在处理单上注明原因；将产生的根本原因填写好，连同调查报告一并交QA主管进展确认。8.4纠正与预防措施确实认8.4.1QA召集相关部门负责人组成的会议，根据调查报告阐述的根本原因及"纠正与预防措施规程〞〔SMP-QA-427-00〕规程制定纠正与预防措施、确定措施实施的责任人即完成期限；根据根本原因，QA主管决定如何处置所涉及的产品、物料。8.4.2QA主管对次要偏差、主要偏差进展终审；质量管理部经理负责对严重偏差的终审。8.4.38.5纠正与预防的追踪及结案8.5.1纠正措施的实施部门在措施完成后，将实施情况及实施结果报告经本部门经理签字确认后交QA；QA负责对预防措施的完成情况和实施效果进展跟踪确认；QA主管最终确认后关闭该偏差。8.5.2QA对未期完成的纠正与预防措施通知责任部门经理并向管理层报告。8.5.3偏差相关资料，如调查报告，纠正与预防措施实施报告、确认总结及其他支持文件，连同"偏差处理单〞按编号存放在档案室。9偏差的管理9.1偏差的处理时限：终审原则上应自发现之日起25个工作日完成；特殊事件，例如：需与营销中心进展沟通，则审批时间可根据需要延迟。9.2QA每月将偏差进展汇总分析。10偏差的流程图，见附图4-7。附表：偏差处理单〔F-QA-425-01-00〕偏差处理台账〔F-QA-425-02-00〕附图4-7：偏差管理流程偏差发生偏差发生偏差识别偏差识别偏差记录偏差记录和报告主管否是执行紧急措施否是执行紧急措施偏差报告质量管理部偏差报告质量管理部量"确认不能确认确认不能确认根本原因根本原因偏差影响评估〔包括产品评估体系和质量体系评估〕偏差影响评估〔包括产品评估体系和质量体系评估〕记录和解释记录和解释建议纠正和纠正预防措施建议纠正和纠正预防措施批准纠正和纠正预防措施批准纠正和纠正预防措施完成纠正行动完成纠正行动偏差记录归档批准偏差报告偏差记录归档批准偏差报告偏差处理完毕纠正预防措施偏差处理完毕纠正预防措施F-QA-425-01-00偏差处理单偏差编号：1、偏差描述〔由偏差发现部门填写〕发生日期发现人发现部门产品/物料代码/设备编号产品批号偏差种类：□过程控制偏差□外来的异物□潜在的污染□包材缺陷□校验/维护保养□混淆□人员失误□超标检验结果□外观缺陷□文件记录缺陷□设备异常□环境□物料平衡□设备故障□其他偏差描述：发现人：日期：应急处理措施：部门负责人：日期：QA确认签字：日期：2、偏差的风险评估、分级与调查〔QA填写〕进展风险评估，评价潜在的影响；召开会议，取得一致的意见：相关部门：□生产管理部□质量管理部□QA□QC□方案物控部□供给部□公用工程部□营销中心意见：涉及产品决定是否继续生产：□是□否QA检查员：签字：日期：签字：日期：签字：日期：签字：日期：签字：日期：签字：日期：偏差分级：□次要偏差□主要偏差□重大偏差QA主管：日期：偏差的调查：根源类别：□人员/行为□设备/设施□产品/物料□文件/记录□环境□其他调查期限：自至；必要时应召开质量分析会，确定偏差根源。假设在15天之内没有完成，请注明原因：偏差的根源：QA调查负责人：日期：3、纠正与预防措施〔CAPA可增加附页〕纠正与预防措施内容执行人预期完成时间执行部门负责人确认签字：日期执行部门负责人确认