血液循环系统药

血液循环系统药第一节强心甙[来源与分类]强心甙的来源很广，主要从植物中提取。我国含有强心甙的植物很多，如洋地黄、毒毛旋花、夹竹桃、羊角拗、铃兰、万年青、福寿草、罗布麻等。动物中蟾蜍也含有类似强心甙的物质。强心甙是由甙元(配基)和糖结合而成的。甙元由一个甾核(类固醇)和一个不饱和的内酯环所构成。强心甙分子中的糖，除葡萄糖外都是稀有的糖，如洋地黄毒糖等。强心甙的强心作用在甙元，其稳定性较差，作用弱而短促。但它与分子结合后，可增强其不溶性、细胞通透性及与心肌结合的牢固程度，从而提高它的作用强度与持久性。糖的数目与种类对强心甙的作用强度和毒性也有一定影响，一般以三糖甙作用最强。区别。为了便于临床选用一般按其作用的快慢分为两类：适用于慢性心功能不全。2快作用类：此类有毒毛旋花子甙、毛花丙甙、黄夹甙、铳兰甙、羊角拗甙等。本类作用出现快，维持时间短，在体内代谢较快，蓄积性较小，适用于心功能不全危急情况。洋地黄Digitalis[体内过程]洋地黄的极性很小，脂溶性强，吸收完全。单胃动物内服洋地黄约2h呈现作用，6－10h作用作用才完全消除。洋地黄在志年反刍动物前胃易遭破坏，不宜内服。洋地黄在体内的分布以骨胳肌、肝脏中数量为最多，占90%，心肌仅占10%以下，但以单位组织重量计算，心肌要比横纹肌的量多36倍。蓄积在组织中的强心甙消除缓慢，作用持久，临床用药时应特别注意其蓄积性。强心甙在肝中大部分代谢为无活性产物，由肾排出，小部分原形从尿、粪排出。[药理作用]1对心脏的作用： (1)加强心肌收缩力(正性肌呼作用)：强心甙能选择性地作用于心肌，加强功全和功能政党心脏的收缩细胞实验中提到证明。但近来发现，低于一般政党治疗量浓度的蛙巴因(O.OOlum或更低)也能加强心肌缩，而且能被3阻断药或事先给予利血平或6-羟多巴胺所拮抗，因而认为低浓度台心甙是通过增加心脏中儿茶酚胺释放量而加强心缩性的。强心甙加强心收缩力，主要是加速心肌收缩速度，使心肌收缩敏捷不力，收缩期缩短，舒张期延长，有利于静脉回流，从而增加心输出量。由于心室排血充分，心室容积缩小，室壁张力明显下降，收率减慢，耗氧量降低，故可提高心脏工作效率。目前多数者认为强心甙增强心肌收缩力是增加心肌细胞内加强；钙离子少，收缩就减弱。当兴奋膜去极化时，Ca2+浓所。即钙离子多，收缩就Ca2+进入细胞，同时大量Na+进入细胞浆，促使肌浆侧池中Ca2+迅速释放至肌节中，解除了肌纤蛋白和肌疑蛋白的结合，形成肌纤凝蛋白复合体，同时激活了肌凝蛋白横桥上的ATP酶，在Mg2+存在下，分解ATP产生能量，因此肌节缩，心肌收缩。复极化时肌节中的Ca2+浓度很快下降，钙-向宁蛋白-向肌凝蛋白复合体解体，肌节松弛，心肌恢复松弛状态。 (2)减慢心率(负性频率作用)：强心甙减慢心率的由心脏收缩加强后所继发的。强心甙能加强心脏收的兴奋性，提高迷走神经的兴奋性，从而抑制窦房结，减慢心率。这种作用主要表现在政党窦性节律或室上性心搏过速时。 (3)抑制传导(负性传导作用)：小剂量的强心甙可因加强心肌收缩力，反射性地兴奋迷走使房室传导减慢，这时治疗某些心律失常是有利的。中毒剂量时，如抑制程度加重，可产生部分完全的心阻滞。 (4)心电图的反映：强心甙对动物心脏电生理的作用比较复杂，它受药物剂量、机体植物神经状态等因素的影响。在治疗量水平下，强心甙可使T波变化出现早、明显而持久，可1对肾脏的作用：强心甙对心功能不全的个体，能增加尿量，消除水肿。这种利尿作用是强心甙增强心肌收缩利于钠、水排出。很明显，这种利尿强心甙心脏作用的 [毒性]强心甙的安全范围较窄，特别是洋地黄，它在体内停留时间较长，消除较慢，常能显著抑制细胞膜上的Na+-+ATP酶，Na+外流和K+内流减少，因而心肌内缺K+，使细胞静息电位和最大舒张电位减小，因此提高自律性，减慢传导速度而引起心律失常。强心甙的毒性反应可归纳为三方面：1.胃肠道反应：表现为食欲不振，呕吐(能呕吐的动物)，有时腹泻。2.中枢神经系统反应：常表现为视觉障碍，精神扰乱，倦怠，肌肉无力等。3.心脏反应：是强心甙中毒的危险症状，严重时可引起死亡。强心甙中毒时，由于提高了心脏异位起搏点的动等。由于大量强心甙能直接抑制心脏传导系统，可出现心动过缓，部分或完全传导阻滞。根据强心甙作用的基本原理，对我们临床用药的启示是：①强心甙与Ca2+对心脏有相似的性，因此用强心甙时时禁用钙剂注射。②强心甙中毒时，心肌细胞缺钾，补钾可对抗强心甙的毒性，而不影响其增强心肌收缩力的治疗作用。实验证明，细胞外K+能与台心甙竞争和治疗早其或轻度中毒。 [中毒的解救]首先应停药，并仔细观察动物反应。然后根据心脏瓜性质，确立诊断后选用下列药物治疗。1.钾盐：强心甙中毒与心肌细胞失钾有关。对异位自律点兴奋引起的心律失常，应及时补充钾盐，可内服或静脉滴注氯化钾。据报道，用谷氨酸钾更有效和安全。对异位自律点兴奋的利多卡因既能降低异位自律性又不影响房室传导。2.阿托品：适用于中毒时的传导阻滞或窦性心过缓。3.依地酸二钠：本品能络全Ca2+，从而减轻强心甙的毒性作用。4.苯妥英钠：适用于强心甙中毒引起的房性心搏过速伴有房室传导阻滞、室性过早搏动等。 [应用]主要用于性心功能不全，也用于某些心律失常。如马、犬有心力衰竭的主房颤动或心房搏动。后每日给予一定的维持量(约合效量的十分之一)。达到全效量的指征是：衰弱而搏动加快的心脏情况有所改善，心率较原来减慢，利尿等。根据病情。轻重缓急，全效量有以下两给药方法。1.缓给法：适用病情不太严重的病畜。将全效量分为8齐每8h内服一剂。首次投药量为全效量的三分之一；第二次为全效量的六分之一；第三次及以后各次为全效量的十二分之一。四分之一，以后每隔6h内服全效量的八分之一。维持量必须根据病情作适当调整，一旦发现毒性反应，应立即停药，并作适当处理。在病情严重或不适于内服的情况下，可用洋地黄毒甙注射液静注。洋地黄、洋地黄毒甙忌用于急性心肌炎、心内膜炎及主动脉闭锁不全等症。毒毛旋花子甙KStrophanthinum-K但对普有、在地黄治疗过的闰详细，必须经过1－2周才能应用，否则全增加强心甙在体内的蓄积而中毒。心从而改善心脏能的物还有：①中枢兴奋药咖啡因，能直接兴奋心肌，可用于急性心力衰竭，其作用迅速，维持全效量：马、牛0.006—0.012ml/kg。3.75mg;犬0.25—0.5mg。第二节治疗缺铁性贫血的药物贫血是指体内单位容积循环血液中的红细胞数、血红蛋白低于正常值的一种病理现象。引起贫血的原因很多。缺铁性贫血则多因急慢性出血(如寄生虫引起的)造成铁的丢失，或铁的需要量超过摄入量(如幼畜的生长期)，或由于胃肠疾患铁的吸收功能不良等，都可能导致体内铁量降低或耗竭，造血用铁量不足。所以，治疗贫血首先应根除造成贫血的原因，然后再按照缺什么补什么的原则进行治疗。治疗缺铁性贫血只有补充铁才铁制剂 [生理功能]血红蛋白是一种含铁的蛋白质，是血液中氧及二氧化碳的输送者;同时铁也是肌红蛋白、细胞色素和某些呼吸酶的组成分。因此，铁是机体不可缺少的物质。 [体内过程]铁盐以亚铁离子Fe2+的形式在肠管内主要由十二指肠吸收。胃酸、维生素C及饲料中的还原物质等，有助于Fe3+还原成Fe2+，能促进铁的吸收；多钙、多磷和含鞣质要由主动转运吸收;大量服用铁剂时，则主要以扩散方式被动的吸收。Fe通过细胞膜进入血液；剩余的铁在粘膜细胞内被氧化为Fe3+,并与去铁铁蛋白结合，形成铁蛋白而暂时贮存。进入血液的Fe2+很快被氧化为Fe3+，同血浆转铁蛋白的31球蛋白结合， [不良反应]按常规投药一般不会出现毒性反应，但当铁剂保存不当而变质或剂量过大，都可引起毒在肠道内可与硫化氢结合，妨碍了肠内正常刺激因素，有时发生便秘现象。注射铁剂更应严格控制剂量，如果超越与血液中结合性物质，可引起含铁血黄素沉着症，导致严重后果。3i球蛋白的结合限度，过剩的铁呈非 ①哺乳期及生长期的幼畜、妊娠或泌乳期的母畜，因需铁量增加而摄入不足引起的贫血，如仔猪贫血；②慢性失血引起机体内总铁量降低或贮铁量耗竭所引起的贫血，多见于吸血寄生虫所致的贫血；③因胃酸缺乏、慢性腹泻、消化血；④急性大量失血的恢复期，可补充铁制剂作造血原料。硫酸亚铁片剂0.3g内服：马、牛2－10g；猪0.5－2g；犬0.05－0.5g。枸橼酸铁含铁16－18%。内服：马、牛1－5g；猪、羊0.5－1g；犬0.02－0.2g。mlmg1－2ml。据报道剂量可稍大(100mg)。葡聚糖铁钴注射液(铁钴针)含元素铁2-3%，钴微量。每支2ml含铁元素50mg。出生4-10的仔猪，肌注2ml。重症贫血隔2d同剂量重复注射2次。第三节止血药与抗凝血药止血药是能促进血液凝固和激活药 (一)全身性止血药出血性疾患发生的原因很多，各种止血药的机理亦有所不同，临床应用时必须查明1.作用于血管的止血药：如安特诺新、垂体后叶素等，主要用于毛细管损伤或通透性增加的止血。的止血药：如维生素K、凝血质、止血敏、钙剂等，能使凝血过程加快，适用于各种凝血因子过低引起的出血。安特诺新VitaminumK维生素K广泛存在于自然界，其种类有：存在于苜蓿等植物中的Ki;由腐败鱼粉所得及肠道细菌所产生的K2。此两种均属脂溶性维生素。K3(亚硫酸氢钠甲萘醌)和K4(乙酰甲萘醌)系人工 [药理作用]维生素K的主要功能是参与肝内合成凝血因子I、四、区和X。当维生素 [应用]维生素K主要用于：①禽类缺乏维生素K引起的出血性疾患及预防幼雏维生素K缺乏;②牛、猪因水杨酸钠中毒等引起的低凝血酶原血症;③因长期内服抗菌药物，造成肠内正常菌群调，引起的维生素K缺乏症；④患胃肠炎、肝炎时，引起维生素K吸收障碍或由某些原因引起凝血酶原形成障碍;⑤猪吃食腐败的草木樨干草或青贮料，而发生的出血性疾患。止血敏Dicynoum本品又名羟苯磺乙胺，为白色粉末，遇光易分解。还能增强毛细血管的抵抗力，降低其通透性，防止血液外渗。适用于手术前预防出血及术后止血，亦用于预防或治疗内脏出血血管脆弱引起的出血。对羧基苄胺AcidumTransamicum本品又名抗纤溶芳酸、止血芳酸。为白色粉末，能溶于水。本品与对羧基苄胺作用和应用相同，止血作用较强，对创伤性出血效果较显著。 (二)局部止血药物质，当局部血管破损时敷于出血部位，血小板遇胶原物质便发生粘着和凝集作用而形成血小板血栓，加快二、抗凝血药枸橼酸钠NatriiCitras。输血时，每100ml全血中加入2.5-4%的枸橼酸钠溶液10ml。当输入含枸橼酸钠的血液或血浆过量或过快，可能引起枸橼酸中毒，此时应静注钙剂解救。初生畜因酶系统发育不全，输血尤其注意。肝素Heparinum间的延长为标准，一般规定每1ml相当于100－130IU。浆中正常成分抗凝血酶n(抑制剂，能与关键性凝血因子凝血酶和因子AT川)所致。AT川为a2球蛋白，是蛋白水解酶因子区a的速度。故而肝素对凝血过程影响广泛。过量应用肝素能引起自发性出血(粘膜出血、关节积血、伤口出血等)，注射肝素拮抗鱼精蛋白能对抗。1mg鱼精蛋白可中和100IU肝素。在应用肝素的过程中，应掌握剂量，定时测定凝血时间。肝素禁用于出血性质和伴有凝血迟缓的各种疾病，肝脏疾病时慎用。维生素K3粉剂。幼雏(8周)每公斤饲料中拌入维生素K30.4mg；产卵鸡、种鸡每公斤饲料中拌入一般在术前15－3Omin用药。mlgg0.1—0.2g。—0.5g溶于25%葡萄糖溶液20ml中应用。全血加此液10ml。肝素(肝素钠)注射液规格：1ml:1.25万IU。静注或肌注：马、牛、猪、羊100—130IU/kg。据报道，动物(黄牛)交叉循环试验，肌注量可用300IU/kg。体外抗凝，每500ml血液用肝素钠1mg，能在4h内制止血液凝固。实验室血样，每1ml血液加肝素10IU。节体液补充剂家畜体内含有大量水分，这些水分和溶解在水中的电解质和非电解质等，总称为体液。体液因畜种的不同和个体差异，其占总体重的比例是有差别的，一般约占体重的60%(50—70%)。液的量、质和酸碱的相对平衡，是保证细胞正常代谢从而使机体实现正常机能的重要条件。等血容量的降低，可导致休克。迅速补足和扩充血容量是抗休克的基本疗法。最常用的血容量扩充剂有血液制品(如全血、血浆等)和血液代用品(如右旋糖酐等)。右旋糖酐Dextranum平均分子量4万，又名右旋糖酐40)三种右旋糖酐。临床上常用的为后两种。[作用与应用]补充有效循环血容量：右旋糖酐分子体积大，其6－10%的注射液为胶体溶液，静脉输入可增加血液胶体渗透压，使组织中水分进入血管中(每克低分子右旋糖酐，可吸引水20-30ml),从而扩[作用]分子量大的不易排出。2.改善微循环，防止弥散性血管内凝血：因右旋糖酐具有扩充血容量的作用，故能降低血液粘滞性，改善微循环。同时红细胞表面覆盖右旋糖酐，能增加红细胞膜外负电荷，由于3.渗透性利尿作用：右旋糖酐在肾小管中不被重吸收，可使其渗透压升高，水分被带入尿中，产生渗透利尿作用，但维持时间短。糖酐扩充血容量作用较持久。[不良反应]偶有过敏反应，如发热、荨麻疹等。个别严重者可引起血压下降、呼吸困难等，应予以注意。严重肾病、心功能不全、血小板减少症和出血性疾病等禁用。二、水盐平衡药细胞的正常代谢需要在相对稳定的内在环境中进行。当某些疾病因进水量不足或排水量增多超过机体的调节能力时，会出现一系列水盐代谢紊乱，甚至引起病畜死亡。因此，提高机体对水盐代谢的调节能力，使其恢复水盐代谢的动态平衡是十分重要的治疗措施。补充钠盐8-80g。家畜一般对钠的摄入量与排泄量相等。钠在消化道中主要通过肠粘膜细胞的主转运[作用]1.调节细胞外液的渗透压和容量：细胞外液中，外液中阴离子的总量又是随阳离子总量而升降，因此细胞外液中90%的晶体渗透压由氯化钠维持，具有调节细胞外水分平衡的作用。0.9%氯化钠水溶液相等于哺乳动物体液的等渗压，故名生理盐水。2.参与酸碱平衡的调节：血浆缓冲体系中以NaHCO/H2CO3组成的缓冲系统最重要，碳酸氢根离子又常因钠离子的增减而升降，因此钠盐能影响酸碱平衡的调节。能，这[应用]钠盐主要用于防治低钠综合症。对于各种缺钠性脱水症，输入生理盐水是极重要的措施。葡萄糖Glucosum葡萄糖为白色或无色结晶性粉末，易溶于水。1.等渗补充体液，高渗可消除水肿：5%葡萄糖溶液与体液等渗，输入机体后，葡萄糖很快被吸收、利用，并供给机体水分。25—50%葡萄糖溶液中高渗液，大量输入机体后能提高血浆渗透压，使组织水分吸收入血，经肾排出带走水分，从而消除水肿。但作用较弱，维持时间较短，且可2.供给能量，补充血糖：葡萄糖是机体重要能量来源之一，在体内氧化放出能量，供机体需要。3.强心利尿：葡萄糖可供给心肌能量，改善心肌营养，从而增强心脏功能。胰岛素可提高心肌细胞对葡其是高渗液，由于体液容量的增加和部分葡萄糖自肾排出并带走水分，因而产生渗透性利尿作用。4.解毒：肝脏的解毒能力与肝内糖元含量有关。同时某些毒物通过与葡萄糖的氧化产物葡萄糖醛酸结合或依靠糖代谢的中间产物乙酰基的乙酰化作用而使毒物失效，故具有一定解[应用]1.用于机体脱水、大失血，以补充体液。2.用于得病、久病、过劳等，以补充营养，供应能量。对心力衰竭的患畜可增强心肌营养，改善心肌高渗溶液可用于脑水肿、肺水肿等的辅助治疗，亦可用于牛酮血症及马、驴、羊妊娠中毒症。4.用于缓解部分化