医学遗传学单基因遗传病

第五章 遗传singlegene医学遗传学 阶平单 遗传方常显常隐眼褶眼褶有耳无耳有腋无腋钩鼻直鼻分离律 自由组合律连锁与互换规 1 2. 的既定座位上的不同形式的，它们决定同一类表型，但复等 （MultipleAlleles在群体中当一个座上的等位数目有三个或三个以上时就称为复等位.GenotypeBloodAOorAbloodABbloodBOorBbloodO 型型 44表型 55一个 座上由两个相同的等位组 型，则 座 66合子一对座上的两个等位是不相同的，则该座是杂合的，这样的叫杂合子。复合杂合子（Compoundheterozygote）一个在一的突变等位，称为复合 7显性如果一个等位在杂合状态下可以决定性状，则由这一等位7显性88隐性如果一个等位在杂合状态下不能决定性状，则由这一等位决定的性状是隐性性状，只有研究方系谱(pedigree)&系谱分析 系谱：某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图的性质和该性状向某些家系成员传递的概率，称为系谱分的第一个患病(或具有所研究的性状)开始，逐步追溯其他成员的发病(或有某性状的)情况。中第一个来就诊的患者称为先证者(proband)系谱正常女性 死于本X连锁隐性遗传病携带携带者(杂合子

配偶关近亲结二卵双一卵双系谱Ⅰ Ⅱ 遗传Gene 的遗传线粒 的遗传 显性遗传核 隐性遗传因

AutosomalDominantAutosomalRecessive X-连锁隐性遗传病

X-linkedDominantDisorderX-linkedRecessiveDisorder 显性遗传病AutosomalDominant核 隐性遗传因

AutosomalRecessive X-连锁隐性遗传病

X-linkedDominantDisorderX-linkedRecessiveDisorderY-连锁遗传

Y-linked （autosomaldominant 号 上，杂合时即可发病，这种病就称为 如将致病写为A，相应的正常隐性为a，则型AA和Aa的都发病。如型Aa的和型aa的结婚，记为：Aa×aa。慢性进行性舞蹈病（chronicprogressivechorea）、国医生GeorgeHuntington详细而得名。 智力减联征。 显性遗传病的致 传递特 子 短指（趾）的OMIM

Familial（OMIM 显性遗传病系谱的特 群体中的婚配类型与后代的亲 后 aaxaaAaxaa

AAx1AaxAAAa¾AAxAA1AAx1whyshouldanindividualwithandominantdiseasealwaysbeconsideredasbeing Thediseaseisusuallyrare,withonlyabout1/10,000individualsaffectedasanorderofmagnitude.II.Intheextremelyrareinstanceswheretwoaffectedindividualshavemated,thehomozygousaffectedindividualsusuallyaresoseverelyaffectedtheyarenotcompatiblewithlife.III.Thematingofverycloselyrelatedindividuals,themostlikelywayfortwoaffectedindividualstoknoweachother,isforbiddeninoursociety. 显性遗传病的类完全显性(complete不完全显性 plete不规则显性(irregular共显性(延迟显性(delayed1.完全显（1.完全显

代表：并※ 或半显性(semidominance)※杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AA)和正常的隐性纯合子(aaAa的表型介于和aa之显性纯合

杂合病情

隐性纯合正例：-地中海贫血OMIM软骨发育不 OMIM A

A 轻型A AⅡ 设：贫 —正 —

A

0

A重型 Ⅰ

设：致 —正 — 侏 (ACH)定于4p16.3。多为杂合子，外显率完全，80％为新生的突 ※（3）不规则显性（irregular generation) Ⅱ (MIM (modifiergene)：是一些对主 外显率 外显率相应表现 （A

×100外显完全（complete有些AD病的外显率可达到100%，称为外显完外外显不完全 plete 例如：遗传性肾，肾脏带有许肿，双侧肿大，检测，通常在20岁以后才能检查到。Huntington舞蹈☆平均发 ：35☆致 定位 正常人9～34 患者37～100Huntington舞蹈特殊现

早现

（延迟显性 4-13家族性结肠息肉症的系谱 例：ABO人类ABO血型的遗传由IA、IB和i三个等 （9q34）。IA和IB对i是完全显性。而IA和IB之间为共

复等位（multiplealleles）：指一个座位上，有两个以上的等位，但每个只有其中的任何两个。ABO血型 型和表ABIA

O 配iIA双亲和之间血型遗传的关双亲的中可能出现的中不可能出现的—OA，B、OOO一AD病外显率是70%，患

答案（二） 隐性遗传（autosomalrecessiveinheritance， 隐性遗传病的致病为隐性， 上，只有致病的纯合子(aa)才会发携带者(carrier):把带有隐性致病 α1-antitypsin，简称α1- OMIM α1-AT:S型和ZS:exonIII Z:exonV342Glu被342lys取代AR的致 传递特 ： ：群体中的婚配类型与后代的发病风亲 后 AAx AAx AA Aax AA2Aa AAx Aax aax 性遗传（quasidominantinheritance）I

AR病的典型系白化病症I（albinismtype酪氨酸酶位于11q14-21，有5个外显子。编码酪氨酸酶的发生突变→酪氨酸酶缺乏→黑色素合成障白化病家族系 Ⅱ Ⅲ Ⅲ

Ⅳ Ⅳ

７

11

一例 A Aa AR的系谱特征1、发病 AutosomalAutosomalRecessive为什么近亲婚配 发病风险明显增高 有共同祖先的两个，在某一座上带有相同（由共同祖先传递来）的概率用亲缘亲缘系 Ⅱ Ⅲ

位的概

为什么近亲婚配会明显提高ARⅠ Ⅲ 近亲结婚明显提高AR病的发病1250近亲婚配比随机婚配所生后代患AR的风险高。一种AR病越是少见，近亲婚配后代的发病患者同胞的发病比例偏高的问题选择偏倚造WeinbergWeinbergprobandCCΣa(r—Σa(s— 性染色体连锁遗传 称为半合子（hemizygote） 为交叉遗传(crisscrossinheritance)。(三)X连锁显性遗(X-linkedDominantinheritance,决定某种性状或疾病的位于X 并且此对其相应的等位来说是显性的，带有致病的杂合子发病，这种遗传方式的单病称为X-连锁显性遗传病。X-连锁显性遗传致 的传递特亲 1:1：

婚配型：

XAY×

XAY

女患后代儿、女均有½的机会接受来自母亲带有突变等位的X 例：抗维生素D性佝偻病(OMIM设：致 ---正 ---

XDY患者正常 Ⅱ

XA22

Ⅲ Ⅲ 正

一例抗维生素DI

1

抗维生素DX- XD病举例(vitaminDresistantrickets)：（低定位于Xp22.1- 为什么XD突 杂性的病情比半合子 程度轻 （四）X-连锁隐性（X-linkedrecessive X-连锁隐性遗传病致 传递的特 1:1：1

1:1：1

I

Duchenne型肌营养不良(DMD)系 XR的系谱特征 3 (OMIMXp21.2-p21.3.DMD致病 。Areyoured-greenNormalColorA:29,B:45,C:--,D:A:70,B:--,C:5,D:英 系

遗传咨询遗传咨询Genetic 的哥哥患有血友病A，已 A.2/3D.1/6

B.1/2E.1/8

C.1/4（五）Y连锁遗（Y-linked一种疾病的致病位于 儿子传递给孙子,从传给，称为Y连锁遗传病或全遗传(holandricinheritance)病。 TDF决定未分化发育成;如该失，将导致 多 道可长出2～3cm常可伸出耳孔之。 性遗传(holandricinheritance)第三节影响 遗传病发病的几个因一．一．表现度 的不 在性状或疾病的表现程度上产生的差异与“外显率”有何区与“不完全显性”有何区别二的多效性 例：镰状细胞贫血三.三.遗传的异质性(genetic遗传异质性（heterogeneity）：不同的等 异质 Allelic同 的不同突变引起相同或相似的表型座异质性Locus不 座上不 突变引起相同或相似的 子子 子子配 配亲代配基因型亲代配基因型型 四.表型异质（phenotypic同 的不同突变有时会产生截然不同的表

（五）从性遗位于 遗传杂合子Dd 表现斑女性（纯合子DD（六）限性遗 （六）限性遗 （七）（ （八）遗传印记 一个的同源 (或相应的一对等位)因分别象称为遗传印记或组印记、亲代印记。 发 修饰(DNA甲基化),这种被修饰 1、母系印迹:母源 2、父系印迹:父源 组印迹 Igf-正常Igf-

Igf-矮小型Igf-

Igf-♂矮小型♂

正常Igf-正常小

矮小型 （九）拟表型（九）拟表型 （十失XD病—群体中女性患者的人数多于 XR病—显示杂 β链127位氨基酸突变—— β链26位氨基酸突变——血Whatistherelationshipbetweengenotypeandthephenotypewithrespecttosingle-geneinheritance?Thesamegenotypemustleadtosame Thesamephenotypemustbedeterminedbythesamegenotype.第四节两种 性状的伴随遗传问决定两种 性状 之间可能存在两种关① 座位于不同 上② 座位于同 上一．两 位于不同对 生第二个孩子是并指或色盲的机会多大 色

正 正 二、两 位于同一 连锁互换律分 用B和H分别代表各自的正常等

Y

为种X-：表Xq28 为已率为10%已率为10%，则aabbXAABBaabb杂交，aabb的出现率为A和B连锁，两者之间的交ConsiderthefollowingRetinitispigmentosaoccursinX-linkedandautosomalWhichoftheconceptslistedhereareillustratedbythesituationsdescribedabove? (b)(c)Xchromosome(d)New (e)AllelicLocusTwoparentseachhaveatypicalcaseoffamilialhypercholesterolemiadiagnosedbasedonarcuscorneae,tendinousxanthomastogetherwithafamilyhistoryofthedisorder.Theyhaveachildwhohasaveryhigh cholesterollevelatbirthandandwithinafewyearsdevelopsxanthomasandgeneralizedatherosclerosis.(a)Variable (b)(c)Xchromosome(d)New (e)AllelicLocusHomozygosityforanautosomaldominantParentsofnormalstaturehaveachildwith VariableXchromosomeNewAllelicLocusHomozygosityforanautosomaldominanttraitAnadultmalewithmyotonicdystrophyhasfrontalbalding,andhypogonadism,inadditiontoXchromosomeNewAllelicLocusAchildwithmaplesyrupurinediseaseisbornparentswhoarefirstXchromosomeNewAllelicLocusHomozygosityforanautosomaldominant答案依次是：fg,d,h,※ (一)亲代的基因型可确(二)亲代 型可以做概率估（三） 型不能推定者发病风险的估（一）亲代的基因型可确 11

IV1IV2IV3均有1/21212123451234（二）亲代 型可以做概率估

II2、II4为携带者的机率分别是III1、III2为携带者的机率分别是III1×III2婚配所 的发病风险1/3×1/3

II II4是II2的一级亲属携带者的机率III3携带者的机率

下一代先III2为致 肯定携带III3是III2的