2018年疫苗行业研究报告

二、新型疫苗消费需求提升 51、手足口病(EV71)疫苗 6 2.2、23价肺炎多糖疫苗 9灰质炎灭活疫苗 104、Hib-AC结合疫苗 125、DTap-X多联疫苗 136、HPV疫苗 14三、传统主流二类疫苗需求稳定 16 图1：2010~2017Q3年疫苗批签发概况(万份) 4图2：2010-2016年国内一类疫苗总批签量 4 图4：2010~2016年一二类苗批发签量比例 5图5：2017年前9月EV71疫苗批签发格局 7图6：2006~2016年Prevnar销售额 8图7：2012~2017Q3年国内肺炎结合疫苗批签发情况(万剂) 9图8：2009~2017Q3年国内23价肺炎多糖疫苗批签发格局 10 图10：2014~2017Q3年AC-Hib疫苗批签发情况 12 14图12：2012~2017Q3年DTap多联疫苗批签发情况 14图13：2007~2016年HPV疫苗销售额 15图14：2010~2017Q3年狂犬疫苗批签发格局 18图15：2010~2017Q3年水痘疫苗批签发格局 19图16：2010~2017Q3年轮状病毒疫苗批签发 20表1：2010-2017Q3主要疫苗品种批签发情况 5 表5：2012~2017Q3年IPV批签发情况 12ACHib市场容量测算 13 HPV品情况 15 内HPV疫苗进展 16表11：2010~2017Q3年狂犬疫苗批签发情况 17表12：2010~2017Q3年狂犬疫苗批签发情况 18 一、一、2016年二类疫苗批签发下滑明显2016年受山东疫苗事件影响，疫苗批签发量为7.18亿剂，同比下降7.63%，其中二类流感、Hib、水痘等疫苗。图1：2010~2017Q3年疫苗批签发概况(万份)00,0000,00000,0000,00020,0000,000流感(不含甲流)流脑麻风腮其他疫苗券图2：2010-2016年国内一类疫苗总批签量一类苗批签量(万)100,00000,00000,0000,000120,00020,0000211二类苗批签量(万)增速28,00021,00014,0007,00002010201120122012012012010资料来源：中检所，招商证券资料来源：中检所，招商证券2017年前3季度，疫苗批签发量5.43亿剂与16年基本持平，其中一类苗批签发量同比下降3.9%，主要是脊髓灰质炎疫苗、乙肝、乙脑疫苗批签发量均有不同程度下滑，二类疫苗批签发量同比上升12.5%，增速较快的是EV71疫苗、AC流脑结合疫苗、肺炎疫苗和狂犬疫苗等。%上升到了2015年的28.74%，2016年由于山东疫苗事件二类苗批签发下滑导致占比下滑。图4：2010~2016年一二类苗批发签量比例一类苗118.32%28.74%201420152016表1：2010-2017Q3主要疫苗品种批签发情况2017Q346.56774.36768.52017Q346.56774.36768.55695.64802.25540.02417.54724.81528.22495.81090.7320.454301.61611.446.238.18515.75956.74822.84529.22230.92417.21366.9320.3775.81469.835.1471.5920.0947.0.42961.74501.41717.8269.8231.51111.3.317.5757.14589.63095.45250.01416.3403.63980.595215.61512.003.539.168.774.3469.62949.24725.41487.03241.03119.289637.21365.164.645.24741.44124.84093.74260.01759.63766.93502.188200.0108.621001.9392.0770.83186.16.1360.134.658.1871.6.113.9539.24448.03216.93962.7136.9136.6704.8136.6704.8703.4资料来源：中检所、招商证券二、新型疫苗消费需求提二、新型疫苗消费需求提升我们在2011年发布的《疫苗行业深度报告(行业卷)：研发与创新，疫苗行业永恒的生。近几年，国内疫苗市场虽经历乙肝疫苗事件和山东疫苗事件不利影响，但多个新品种获批上市使行业发展迎来新契机。一、新型疫苗方面：2015年开始，手足口(EV71)疫联苗：民海生物的DTap-Hib和智飞生物的Hib-AC结合苗在13、14年底获17Q3速昆明所、科兴、剂20.00.00.0875.5982.279.6%苗 (在研)剂123.1%辉瑞、沃森(在研)、康泰(在研)480.966.1119.90.0/HibHibAC结合疫苗3630.068.421.197.8132.1142.625.9%4166.5-35.2%默沙东(智飞代理)、GSK、沃森(在研)/剂30.00.00.00.0/武汉所、康泰(在研)30-40元/剂437.1%券1、手足口病(EV71)疫苗手足口病(Hand,foot,mouthdisease,HFMD)是一种常见的儿童感染性疾病，传染性道病毒引起，多发于学龄前儿童，三岁以下婴幼儿普遍易感。引起手足毒EV71型等多达20多种。而EV71是导致手足口病重症和死亡病例的主要病原体，可以引起脑炎、肺水肿等重症，严重者可能导致死亡。EV71型手足口病疫苗是我国领先研发的创新型疫苗，基础接种2针次，适用于6月龄国家药监局批准北京科兴和中国医学科学院昆明所的EV71疫苗上市，其中北京科兴的为vero细胞载体，昆明所的为人二倍体细胞载体。2016年，武汉生物制品研究所的EV71疫苗(vero细胞)获批上市。前9月，共批签发982.2万剂,同比增79.6%，其中昆明所获批签发552.7万剂，北京科兴获批签发176.5万剂，武汉所获批签发253万剂。图5：2017年前9月EV71疫苗批签发格局按中国每年1800万新生儿测算，EV71疫苗市场潜力不容小觑，假设按20%接种率测算：存量市场34.6亿元，每年新增市场规模11.6亿元。规规模(亿元)接种率假设适龄人群市场分类5400万0%肺炎球菌感染是在世界范围内引起死亡的重要原因之一，且是肺炎、脑膜炎、中耳炎的5%-10%，WHO数据显示全世界每年有超过160万的5岁以下儿童死于由肺炎球菌引感染仍可引起很高的发病率和病死率，由于肺炎球菌对抗生素产生不同程度的耐药性，有的地区竟达到50%，给治疗肺炎带来了困难。采用疫苗接种可降低肺炎双球菌感染起肺炎球菌感染血清型的90%。主要合疫苗能有效预防侵袭性疾病。年销售额57.2亿美元；GSK的10价肺炎结合疫苗Synflorix，2016年销售额5.04亿目前，国内上市的肺炎结合疫苗仅有辉瑞的13价肺炎结合疫苗Prevnar13，如果按新生儿20%接种率测算，市场需求在1400万剂。2000年，惠氏制药的7价肺炎结合疫苗Prevnar7获FDA批准上市，辉瑞收购惠氏制它可以有效的抵御总计占疾病种类80~90%的13种不同类型的链球菌性肺炎(1，3，2岁婴幼儿以预防侵袭性肺炎球菌疾病(IPD)及由肺炎链球菌导致的急性中耳炎(AOM)。2013年12月，欧盟批准Synflorix适应症扩大到6周~5岁婴幼儿。Synflorix适应症人群相对Prevnar较为狭窄，同时没有被FDA批准在美国上市。2014年8月，美国CDC推荐将Prevnar13纳入65岁以上老人的免疫计划，2015年Prevnar在美国的销售额增长了102%，全球销售额达到62.45亿美元，成为全球销量前十的药品中唯一的疫苗产品。2016年销售额略有下滑至57.18亿美元。图6：2006~2016年Prevnar销售额0PrevnarPrevnar销售额(百万美元)增速2016年11月，Prevnar获得中国食品和药品监督管理总局(CFDA)批准，用于6周序为第2、4、6个月进行三次基础免疫，在第12-15个月进行一起加强免疫。国内有4家企业拿到13价肺炎结合疫苗临床批件，分别为：民海生物、科兴生物、沃森生物和兰州生物制品研究所。其中沃森生物进展最快，入组人数最多，2016年4月正在进行血清样本检测和数据统计分析，按相关法规要求，公司申报生产批件的前期工作一切已准备就绪。接种人群对比：辉瑞在国内获批的为6周至15月龄婴幼儿；沃森生物3期临床试验为6周~5岁婴童，覆盖年龄段更广。市场规模(亿元)图7：2012~2017Q3年国内肺炎结合疫苗批签发情况(万剂)00来源：中检所、招商证券13价肺炎结合疫苗市场空间大：进口的中标价格约为700元/剂，我们假设国产的便宜1/3，中标价格为500元/剂测算，1个儿童接种4针剂费用约2000元。按每年1800生儿市场规模约为72亿元。23价肺炎多糖疫苗主要用于2岁以上儿童及成人预防肺炎球菌，目前，国内共有3家企业生产，进口的为默沙东，国产有成都所和沃森生物。从批签发情况来看，2009~2016年，成都所批签发量稳居市场第一位。2017年前三季从中标价格看，沃森生物和默沙东大约在200元/剂，成都所在180多元/剂。沃森生物多糖疫苗18年会有比较快的放量。图8：2009~2017Q3年国内23价肺炎多糖疫苗批签发格局0沃森生物沃森生物成都所Merck200920102011201220132014201520162017Q3来源：中检所、招商证券脊髓灰质炎是一种由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒引起的急性传染病，在疫苗研发成功前,几乎所有儿童都暴露于脊灰病毒。1953年，由美国匹兹堡大学的Salk分离毒株研制了首个含有3种血清型的注射用脊灰灭活疫苗(IPV)，该疫苗通过当时最大规模的现场保护效果试验后，于1955年在美国获批上市。此后，许多发达国家广泛使用Salk疫苗不同，AlbertSabin把脊髓灰质炎病毒传代培养，直到筛选出致病力较弱的毒株，OPV。Sabin株减毒活疫苗的研发于1965年获得诺贝尔医学奖。由于其接种简便、成本较低,与脊髓灰质炎灭活疫苗相比便于运输，因此自1963年起，大多数国家以三价减毒活疫苗(Sabin株)代替灭活疫苗作为在我国，生产和使用过的脊髓灰质炎疫苗有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型单价口服脊髓灰质炎减毒活疫3、4月龄、4周岁各一次。2000年中国被世界卫生组织确认为无脊髓灰质炎的国家。在新疆发现输入性脊灰野病毒疫情，毒株系由巴基斯坦输入。由于处置及时状态，但这次危机也给我国脊灰防疫工作敲响警钟。仍具有潜在的致病危险，有时还可直接引发疫苗株的相关病例，或疫苗株经循环形成的衍生株引发相关病例。尽管这种情况发生率极低，只有约1/250万—1/500万，但如单独使用脊髓灰质炎减毒活疫苗，则世界卫生组织在《消灭脊髓灰质炎最后阶段战略计划 (2013-2018)》中提出的消灭脊髓灰质炎野病毒和消灭疫苗衍生脊髓灰质炎病毒两个因此，利用脊髓灰质炎灭活疫苗替代减毒活疫苗将成为全球消灭脊髓灰质炎的必由之举。图9：WHO2013~2019年脊灰疫苗接种工作目标及规划2015年，世界卫生组织宣布II型脊灰野病毒已经在全球范围内被消灭，接种含II型毒株的减毒活疫苗已经没有必要。为此，世卫组织决定全球停用三价脊灰减毒活疫苗，改灭活疫苗。经国务院同意，我国于2016年5月1日实施新的脊髓灰质炎(脊灰)疫苗免疫策略，停用三价脊灰减毒活疫苗(tOPV)，用二价脊灰减毒活疫苗(bOPV)替代tOPV，并将脊灰灭活疫苗(IPV)纳入国家免疫规划。至此，全国将1剂次脊灰灭活疫苗和3剂次二价脊灰减毒活疫苗纳入国家免疫规划。在2015年以前，国内只有进口赛诺菲的Salk毒株灭活脊灰疫苗。根据世卫组织消灭脊灰的计划要求，目前对脊灰野毒株的管理极为严格，除已有的少数发达国家传统灭活疫苗生产企业外，不再允许野毒株输入任何其他国家用作研发或生产。2015年7月，昆明所自主研制的全球首个Sabin株脊灰灭活疫苗上市，产能6000万剂/年。2017年8Sabin5000万剂/剂。此外，北京科兴生和康泰生物也正在进行Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗的研发工作。世界卫生组织《消灭脊髓灰质炎最后阶段战略计划(2013-2018)》建议到2019年全球停用二价口服脊髓灰质疫苗(bOPV)。未来，我国将从序贯免疫接种程序(即1剂次脊髓灰质炎灭活疫苗,3、4月龄及4周岁各种1剂次二价减毒活疫苗)逐步过渡到全程IPV中国每年1800万新生儿测算，IPV需求量在7200万剂，目前政府表5：2012~2017Q3年IPV批签发情况Sanofi271.3826.0951.8459.6728.5597.1703.7北生研00000058.5000222.2408.0279.2439.4总计271.3826.0951.8681.836.6876.21.6智飞生物研发的AC-Hib三联疫苗，是在现有Hib疫苗和AC群流脑疫苗产品的基础上自主研发的升级产品，2014年获批上市。该产品用于2月龄至71月龄婴幼儿和儿童，能同时预防A群、C群脑膜炎球菌和b型流感嗜血杆菌引发的相关疾病。2-5月于受山东疫苗事件影响批签发22.2万剂，2017年前9月批签发338.3万剂。图10：2014~2017Q3年AC-Hib疫苗批签发情况0来源：中检所、招商证券AC-Hib三联疫苗主要替代Hib结合疫苗和AC结合疫苗。目前，Hib结合疫苗和AC结合疫苗每年批签发量大约在1600万、800万支。AC结合苗，同时受到普通A群、由于16年受疫苗事件影响，销售受影响进而影响到批签发数据。我们以2015年批签Hib假设Hib接种率提升到60%，需要3240万剂Hib，AC-Hib占20%市场可达到13.6亿PVibibibb市市场容量(亿元)需求量(万瓶)ACHib率10%3246.820%64813.6瓶瓶中检所、招商证券联苗属于升级换代产品，技术含量高，竞争压力小，单价比较高。国内龙头企业纷纷布局多联苗的研发。多联苗是疫苗重要的研发方向之一，一剂防多种疾病，减少接种次数对传统疫苗产品升级换代。DTap系列的多联苗包括：DTap-Hib(无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗)，GSK的产品已在国内退市，目前仅有康泰生物(民海生物)生产；赛诺菲的五联疫苗潘太欣DTap-Hib-IPV(无细胞百白破b型流感嗜血杆菌脊髓灰质炎联合疫苗)。潘太欣是中国第一个含无细胞百白破的五联苗，于2010年经过国家食品药品监督管理ibb染(如脑膜少到4针次，降低了婴幼儿接种不良反应的发生几率。潘太欣已在全球100多个国家亿剂。该疫苗的前身，全细胞百白破、灭活脊髓灰质炎和b型流剂基础免疫；在18月龄进行一剂加强免疫。潘太欣在国内中标价为600元/支，假设接种费用为700元/支，每个婴幼儿接种费用约为2800元。2016年，潘太欣国内批签发279.44万剂，按批签发数据测算国内销售额约15亿元。赛诺菲年报显示：2016年全球销售额达到14.95亿欧元。图11：2005~2016年潘太欣五联疫苗销售额0潘太欣潘太欣销售额(百万欧元)增速01120122013201420152016咳、b型流感嗜血杆菌引起的侵入性感染。2013年批签发上市，接种人群为3月龄以上24月龄以下婴幼儿。推荐接种程序：3、4、5月龄进行三剂基础免疫；在18~24月龄进行一剂加强免疫。年前9月批签发142.6万剂。图12：2012~2017Q3年DTap多联疫苗批签发情况0民海生物民海生物20162017Q3来源：中检所、招商证券据世界卫生组织报告，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，是全球15至44岁女性中HPV其中大约70%为16型和18型HPV病毒引起，使用HPV疫苗可以预防HPV感染导致的宫颈癌。2006年，FDA批准默沙东公司四价HPV——Gardasil(16、18、6、11血清型)用于宫颈癌的预防，2009年FDA又批准GSK公司的二价HPV(Cervarix，2007年于澳大利亚上市)上市。2014年，FDA批准默沙东公司的9价HPV—Gardasil9，提供更全面的保护。针对血清型(宫颈癌保护率)Gardasil4价6,11,16,18(70%)9-26男女Gardasil96,11,16,18,31,33,45,52,58(95%)9-26男女Cervarix葛兰素史克2价16,18(70%)9-25女Cervarix图13：2007~2016年HPV疫苗销售额02007200820092010201120122013201420152016GSKHPV6、18)Cervarix获批在国内上市，用于9到25岁女性预防HPV感染。该疫苗已在云南、山东、重庆、江西等17个省(市区)中费、接种年龄为20~45岁女性。该疫苗在国内中标价格为798元/剂。国内市场规模潜力大。国内目前适龄妇女约1.8亿人，假设国内2%的人会在国内注射市场分类接种率假设市场分类接种率假设规模900万900万目前，国内有沃森生物和厦门万泰的2价HPV疫苗处于3期临床，沃森生物3期临床国国内接种年龄预防疾病表达载体国内进展公司价型GSK默沙东沃森生物厦门万泰70%宫颈癌70%宫颈癌+尖锐湿疣70%宫颈癌70%宫颈癌昆虫细胞啤酒酵母毕赤酵母大肠杆菌9-25岁20-45岁9-30岁批签发27.4万剂(9万人份)17年5月获批上市，暂未批签发3期临床3期临床资料来源：国家药监局、招商证券入组12000人，国内入组人数最多。沃森生物的HPV疫苗已进入了Ⅲ期临床研究的关键时期，正处于收集分析临床结果判定终点即癌前病变Ⅱ期(CIN2)病例样本的最后阶段。传统主流二类疫苗需求稳定狂犬病是一种人畜共患急性传染病，病死率达100%，全球每年因狂犬病发作死亡人数的最有效手段。全球每年至少有1500万人接受暴露后预防，其中大多数人生活在中国和印度。humandiploidcellvaccine)：人源细胞(健康的人胚肺成纤维细胞)MRC-5、WI-38。诺华采用，1965年发展起来的技术。人二倍体：狂犬疫苗的金标准，相较于动物源性细胞狂犬疫苗的局部和全身不良反应发生率更小，理论上无致肿瘤风险，在国外已经有30多年的临床使用经验，但其产量较《中国药典2005年版》规定冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)DNA残留量标准为“不国家也没有统一的DNA残留量检测标准品，所以国家药监局及中检院进行批签发时并没有对狂犬疫苗DNA残留量要求检验。2009年4月2日，中检院发布《关于人用狂犬病疫苗(Vero)细胞批签发检验增加项目的通知》(中检生[2009]609号)，要求“将对此后申请批签发的人用狂犬病疫苗(Vero细胞)在成品疫苗中实施DNA残留量检测，达不到规程标准要求的将不予签发”。随后又下发了《关于进一步规范生物制品由于赛诺菲的狂犬疫苗(Vero细胞)工艺中DNA残留量达不到国内标准，随即在国内退市。国内也有多家企业2011年后停止批签发。2017年三季度，狂犬疫苗批签发5539.6万瓶，同比增29.4%。狂犬疫苗前4家成大生中标价：Vero细胞的中标价约为45~60元/瓶，人二倍体价格为280元/瓶(1人次接种5瓶)。人二倍体价格约为vero细胞系的5倍。表11：2010~2017Q3年狂犬疫苗批签发情况Q3061.13,659.13,389.6,483.83,916.179.52,348.72,675.0武汉所 (万剂)4,315.75,279.17,613.14,588.6510.95,099.0计(万剂) (人二倍体)Chiron(鸡胚)总计(万剂)5,392.05,757.15,947.0013.95,956.75,539.6图14：2010~2017Q3年狂犬疫苗批签发格局0宁宁波荣安广州诺诚成大生物长春长生其他201520162017Q3来源：中检所、招商证券水痘呈全球分布，是一种高传染性病毒性疾病。在北半球温带地区，以冬末春初多见，VaricellazostervirusVZV通过空气飞沫或直接接触传播。水痘疫苗是经水痘病毒传代毒株制备而成，是预防水痘感染的唯一手段。接种水痘疫苗无论年龄大小，接种一次就足够了。美国推荐青少年和成年人接种两次，间隔4-8周，亿元。表12：2010~2017Q3年狂犬疫苗批签发情况2012017Q3101112131415160.0.68.09.129.7.596.2430.03.1.8.53.328.79.5.3383.94.28.327.4.0.1.4309.6.07.07.4.6.9.9243.4136.9资料来源：中检所、招商证券33.821.1296.833.821.1296.8351.73.6%488.697.8.6700.029.8%0.00.033.633.622.21279.4433.821.6%338.36.5647.443.0%0.00.086.486.42.6%0.068.4.3209.75.3%图15：2010~2017Q3年水痘疫苗批签发格局百克生物长春长生长春祈健上海所2014201520162017Q3来源：中检所、招商证券b型流感嗜血杆菌(Hib)为嗜血杆菌属，革兰氏阴性球杆菌。可导致多种侵袭性疾病，如脑膜炎、肺炎、会厌炎、败血症、蜂窝组织炎、心包炎、脊髓炎等。全球每年约300万儿童受到感染，造成40~70万儿童死