受试者有效招募及影响因素

受试者有效招募及影响因素第1页/共12页背景

目前，在整个临床试验的过程中，所面临的最大的难题怎样发现、招募、入组和保留受试者，并保证受试者顺利的完成试验。有一项研究显示。在美国所进行的临床中，86%的临床试验入组速度没有达到试验进度的要求，延期达1个月的占29%，延期达1-6个月之间的占52%，延期达6个月以上的占5%，真正按照试验进度要求准时达到入组人数的仅占14%。据报道，85%-95%的临床试验进度延期的原因是不能按计划招募合格的受试者。试验进度的延长会导致新药上市的延后。并给制药企业带来巨大的经济损失。因此尽快完成试验，尽快获得药品监管机构的批准，在专利保护期内尽快收回投资成本，并争取获得最大的利润，成为了所有制药公司共同的追求的目标。在临床试验的过程中，按照试验进度的要求，到达入组人数，在保留受试者，减少失访率，就成为其中的一个重要环节。第2页/共12页受试者招募的相关理论

Lasagna法则认为大多数研究者都过高的估计了受试者的人数。原因主要有：1.可能没有认真研读入选及排除标准；2.临床试验经验不足；3.尽管患者很多，但其中很多人并没有参加试验的意愿。在做研究者（机构）筛选时，一般先把方案寄给研究者，或者研究者面对面的讨论，研究者阅读方案后，通常会估计受试者人数，由于研究者日常工作繁忙，研究者对方案只是作一快速阅读。研究者通常是以临床诊断作为判断的依据，以乙肝为例，研究者的思路通常是，首先判断日前的潜在受试者数目，假设拥有的资源是400例已经临床确诊的乙肝患者，之后还有根据方案的入选标准、进行排除，或许最终只能有200例的患者进入试验。但接下来的试验过程中，这200例受试者并不能保证全部能完成试验。因此，虽然研究者对于每年的治疗乙肝患者人数的估计比较准确，但是患者人数不等于受试者人数，要真正开始考虑将200例患者纳入试验，就有许多因素要加以衡量和考虑，包括方案的入排标准，试验方案的复杂性，回访次数与频度，及受试者本身的意愿。

Lasagna法则提示:尽管一些医师可能有一个较为庞大的患者群，而该医生一旦开始在患者群中寻找符合标准的受试者，他会发现符合试验要求的受试者群“变少”了，但是当试验结束后，他又会发现受试者群“变多”了。第3页/共12页2、分批入组

如在I期试验中，第一批先收6个受试者，进行低剂量试验，如果安全可靠，再收第二批6个受试者做下一个剂量的试验，分批收纳，以此类推。1、整批入组

收齐所有受试者后开始试验，多见于药代动力学试验。3、逐个入组

受试者逐个进入试验，逐渐达到所需的样本数。多见于II、III期临床试验中。受试者入组的几种形式第4页/共12页影响招募的因素

影响受试者招募的原因可以从以下几个方面进行分析：试验方案、医院、主研研究者、研究护士、受试者。第5页/共12页影响招募的因素1、试验方案：估算受试者遵循折扣原则招募困难的主要原因是入选排除标准限定太严。在做研究者筛选时，首先要求医生对其所拥有的潜在受试者数量进行估算。假设医生回答的是200，那么实际估算受试者人数，不建议以200作为潜在的受试者人数。应该在此基础做一个“打折”的留有余地的估计。另外有学者建议使用“半数原则”来估算受试者人数，“半数原则”是一个经验法则，也是先根据研究者的经验，请他指出根据方案的入排标准，有多少符合标准的患者，然后针对主要的入选排除标准将该数字减半，所得人数就会比较接近实际能够入组的人数。第6页/共12页2、医院：正确评估能力

在筛选医院及研究者阶段，按照试验方案要求，正确的评估医院的能力、资源、设备条件以及就诊人数是十分重要的，筛选到合适的研究者并不等于筛选到合适的医院，因为筛选研究者是根据研究者本身的专业、经验等因素，但是如果在人员和技术这两方面，研究者都没有充足的资源，那么他就不能完成一个好的试验。同时应该认识Lasagna法则所提出的，研究在估计受试者人数是往往会过高估计，因此要派人实地观察患者的就诊人数。影响招募的因素3、竞争性试验：尽量避免竞争性试验指的是在同一医院或者同一科室中有两个或两个以上相同适应症的试验在同一时段内进行，这两个试验就会出现竞争受试者的情况。第7页/共12页

影响招募的因素4、意见领袖：不等于最佳研究者有人认为，医界的意见领袖，经验丰富，有着极高的学术造诣，拥有丰富的的患者资源。但一个意见领袖同时做多项试验的不在少数。因此，也有人认为意见领袖对于试验的设计和结果分析可以提出有益的建言，但从执行层面来说，未必是理想的研究者，除了“多试验”的因素外，还有一重要的影响因素就是，这些医师、主任等除了在医院负责医疗、教学、研究工作外，也担任着医院的一些行政职务和多项社会职务。因此，他们未必能把较多的时间放在试验上。第8页/共12页5、研究护士：作用关键

国外病例筛选的主要是研究护士（CRC），而不是研究者在筛选受试者。在筛选受试者时向受试者介绍试验，与受试者讨论，按照入排标准初步判断受试者入选的可能性，签署知情同意书，以及安排体格检查或实验室检查，有研究护士独立或配合研究者来完成，根据报告结果再次和研究者确认受试者是否符合真正的入排标准等工作。影响招募的因素第9页/共12页

方案的设计应尽可能的简单，有利于受试者入组，试验中是否有侵入性的检查如，活检、肝穿刺、过多频繁的抽血、胃镜、支气管镜，或者试验时间过长，回访太多，频度太密；回访在白天上班时间内，也都会影响受试者参加试验。当研究者在介绍临床试验时，把一大堆的临床试验专业名词和医学名词向受试者介绍，有事受试者根本不能理解医学术语所代表的意思，而出于自尊的原因，又不愿说明