吡非尼酮治疗IPF的临床试验及风湿科应用初步体会

吡非尼酮治疗IPF的临床试验及风湿科应用初步体会第1页/共34页口服抗纤维化药物抑制TGF-β、PDGF、TNF-α、CTGF等日本、欧州已批准用于IPF第2页/共34页

三个3期临床试验第3页/共34页临床试验一日本Pirfenidoneinidiopathicpulmonaryfibrosis.EurRespirJ2010;35:821-9.第4页/共34页275patients：high-dose,1,800 mg·day−1;low-dose,1,200 mg·day−1;placebogroup

52周后：VC的改变

progression-freesurvival(PFS)time第5页/共34页结果-VC下降高剂量组<安慰剂组低剂量组<安慰剂组低剂量组-高剂量组无统计学意义第6页/共34页结果-无进展生存时间高剂量组-安慰剂组（p=0.028）低剂量组-安慰剂组（p=0.077）高剂量组-低剂量组，无统计学意义第7页/共34页安全性高剂量组：光过敏，食欲下降，γ-GT升高，眩晕低剂量组：光过敏，腹部不适，湿疹，白细胞减少呼吸道感染的发生率：高剂量组<对照组第8页/共34页临床试验二110个中心，分别来自澳大利亚、欧洲、南美Pirfenidoneinpatientswithidiopathicpulmonaryfibrosis(CAPACITY):tworandomisedtrials.Lancet2011;377:1760-9.第9页/共34页两个实验同时进行：studies004and006study006（344例）pirfenidone2403mg/dayplacebostudy004（435例）

pirfenidone2403mg/daypirfenidone1197mg/dayplacebo;72周，评估FVC下降情况

第10页/共34页结果-FVC下降率study004：高剂量组-安慰剂组：24周开始有统计学意义低剂量组-安慰剂组：无统计学意义study006：48周之前有统计学意义，72周无统计学意义第11页/共34页安全性恶心：[36%]

vs

[17%]消化不良：[19%]

vs

[7%]食欲下降：[11%]

vs

[4%]光过敏：[12%]

vs

[2%]眩晕：[18%]

vs

[10%]第12页/共34页临床试验三127个中心涵盖9个国家：美国、澳大利亚、墨西哥、秘鲁、巴西、爱尔兰、新西兰、新加坡、克罗地亚APhase3TrialofPirfenidoneinpatientswithIdiopathicPulmonaryFibrosis.NENGLJMED2014;370:2083-91.第13页/共34页555patients：pirfenidone2403mg/dayplacebo主要终点：52周时FVC下降≥10%或死亡的患者数次要终点：6分钟步行距离

第14页/共34页主要终点：FVC下降≧10%或死亡人数比例第15页/共34页6分钟步行距离减少≧50m或死亡人数比第16页/共34页恶心第17页/共34页

结论减少疾病进展，降低死亡率副作用小第18页/共34页结缔组织病相关的肺间质病变是否有效？第19页/共34页病例一患者，女性，19岁发热伴胸闷半月余查体：双侧肘关节伸面溃烂，Gottron征肌酶不高氧饱和度92%左右血气分析氧分压低，I型呼衰两肺弥漫性间质性改变、纵隔气肿第20页/共34页诊断

无肌病性皮肌炎肺间质病变第21页/共34页治疗2014年5月：甲强龙80mg40mg32mg同时加用硫唑嘌呤1月后病情基本稳定，氧饱和度维持在92%左右2014年6月加用吡非尼酮600mgtid第22页/共34页治疗2月治疗4月治疗10月第23页/共34页第24页/共34页肺功能情况第25页/共34页治疗吡非尼酮治疗11月目前美卓乐4mg/天+硫唑嘌呤100mgqd静息状态下氧饱和度99%一般活动不受限第26页/共34页病例二患者男性，45岁,2014年7月就诊颜面部皮疹2月，乏力伴胸闷1周查体：醉酒貌，眶周紫红水肿CK：243U/L肺CT：间质性改变氧饱和度92-95%第27页/共34页甲强龙80mg渐减量环孢素A75mgbid50mgbid2014年8月加用吡非尼酮600mgtid第28页/共34页治疗3月治疗6月第29页/共