苏肽生产品知识骨详解演示文稿

苏肽生产品知识骨详解演示文稿当前1页，总共27页。（优选）苏肽生产品知识骨当前2页，总共27页。神经生长因子(NGF)神经生长因子属神经营养因子家族,是最早发现、最典型、研究最清楚、已知最重要的生物活性因子，已被世界公认具有促进中枢和外周神经的存活、生长发育、分化和再生作用。《细胞因子与临床应用》当前3页，总共27页。1995年

舒泰神（北京）生物制药股份有限公司立项研究2006年

第一个国药准字号的神经生长因子“苏肽生”上市1953年

Levi-Montalcini发现神经生长因子60年代

Cohen从蛇毒和鼠颌下腺提取纯化NGF70年代

确定NGF氨基酸序列，证实由靶细胞产生，逆轴浆运至胞体起作用80年代

证实外源性NGF对神经系统起作用苏肽生研发历程1986年

Levi-Montalcini和Cohen荣获诺贝尔生理医学奖当前4页，总共27页。-NGF是由二条完全相同的肽链组成，每一肽链含118个氨基酸残基当前5页，总共27页。不同时期内源性神经营养因子浓度变化示意图NGF营养效应的域值NGFNTF2NTF3中枢神经损伤活性的凋亡因子出生发育表型维持衰老摘自《分子外科与基因治疗》上海医科大学出版社当前6页，总共27页。1.Science,1987,237:1154-11622.BrainResearch,1987,425:360-363苏肽生药理作用一神经元存活1123二三神经轴突再生，并决定其生长方向1趋使神经轴突定位于合适的靶细胞，形成功能性连接24四促髓鞘形成1神经和神经损伤的核心内因保护修复当前7页，总共27页。苏肽生作用机制1.CellularandMolecularNeurobiology,20062.EMBOreportsvol.3,no.11,pp1029–1034,20021.明确的受体：trkA、P75；NGF与受体结合后，通过胞饮过程进入细胞。2.明确的靶细胞：神经元及神经胶质细胞3.明确的转运方式：逆轴浆运输神经和神经损伤的核心内因保护修复当前8页，总共27页。TrendsinCellBiologyVol.14No.7July2004神经生长因子提高神经元存活无神经生长因子作用有神经生长因子作用鸡胚感觉神经节细胞培养24h后神经和神经损伤的核心内因保护修复当前9页，总共27页。组别脊髓神经生长因子15天组（n=4）33.2±12.5﹡盐水对照15天组（n=5）0.6±0.5神经生长因子30天组（n=3）72±19.5﹡﹡盐水对照30天组（n=3）6.6±2.0神经生长因子促进受损脊髓神经元存活Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990大鼠脊髓周围神经移植，辣根过氧化物酶跟踪，微型泵给药15天时与对照组相比，神经元数增加55.3倍30天时与对照组相比，神经元数增加10.9倍﹡

P＜0.0005,﹡﹡P＜0.005当前10页，总共27页。苏肽生促神经元存活轴突趋向性生长背根神经节细胞培养5天301医院骨科研究所含有苏肽生的蛋白胶神经和神经损伤的核心内因保护修复当前11页，总共27页。内源性因素外源性因素NGF是促进神经修复的内源性因素：NGF是人神经系统中重要的生物活性蛋白质分子之一，是一种支持神经元的生长、分化及成活的多肽。对神经起促分化、促增殖、释放调节因子和保障存活的作用。NGF即可沿轴突逆向影响其上级神经元，也可透过轴突顺行转运影响其远端的靶细胞；神经生长因子还能正确引导神经生长方向；作用机理：NGF主要通过酪氨酸激酶系统被依次磷酸化且激活，并传递信号。通过内吞过程透过血脑屏障作用于中枢神经系统促进神经再生的外部因素包括：为神经生长提供良好环境：自由基清除、解除钙超载、抑制5－HT分泌、抗炎治疗；为神经生长提供更多原料：脑蛋白水解物，小牛血清；为神经生长提供更多能量：葡萄糖等；保持神经髓鞘结构完整性：神经节苷脂（GM-1）神经损伤恢复必须保证神经生长因子NGF水平苏肽生——神经保护和神经损伤修复的核心内因神经和神经损伤的核心内因保护修复当前12页，总共27页。苏肽生简单处方资料商品名：苏肽生通用名：注射用鼠神经生长因子主要成分：从小鼠颌下腺中提取的，分子量为26.5KD的生物活性蛋白适应症：本品具有促进神经损伤恢复的作用用于治疗视神经损伤用法用量：1.临用前每瓶注射用神经生长因子用2ml氯化钠（或灭菌注射用水）溶解2.肌肉注射，每次30μg，一日1次，3-6周为一疗程规格：

30μg（生物学活性≥15000AU）/瓶当前13页，总共27页。临床前5个研究证实--

苏肽生促进神经损伤恢复54321苏肽生促进坐骨神经夹伤后痛觉恢复苏肽生促进坐骨神经夹伤后运动传导功能恢复苏肽生促进化学性坐骨神经损伤后运动传导功能恢复苏肽生促进化学性交感神经末梢损伤恢复苏肽生缩短CS2致视神经损伤闪光诱发电位潜伏期当前14页，总共27页。苏肽生I期临床试验证实，

苏肽生单次用药在150μg以下是安全的药物剂量：30μg、60μg、90μg、120μg、150μg，肌肉注射观察时间：在用药后0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、24.0h进行一般检查用药前、用药后第2天进行实验室检查观察项目：症状与体征：局部疼痛、皮疹、头痛、头晕、疲乏、困倦、面红、口渴、出汗、恶心及呕吐等一般检查：血压、脉率、体温及呼吸频率实验室检查：血液学检查、尿液分析、血生化检查、HBAg测定和心电图检查等试验结论：苏肽生单次用药在150μg以下是安全的14天后，未检测到抗体当前15页，总共27页。苏肽生的技术创新性国家Ⅰ类新药具有自主知识产权的成品蛋白含量控制方法多重知识产权保护网络申报NGF生产过程控制、质量控制、新适应症相关专利共6项，其中4项已经获得专利授权。当前16页，总共27页。58.55%26.21%77.96%43.6%**总有效率％苏肽生治疗视神经挫伤III期临床试验与对照组相比，*p<0.01苏肽生（n=304）：常规治疗＋苏肽生，im，30μg/次，1次/天对照组（n=103）：常规治疗＋安慰剂，共治疗6周苏肽生治疗视神经损伤III期临床试验当前17页，总共27页。苏肽生

促进骨折全面愈合，完善功能恢复舒泰神（北京）生物制药股份有限公司神经和神经损伤的核心内因保护修复当前18页，总共27页。骨折引起的周围神经损伤当前19页，总共27页。骨折不愈合的发生率可达5%～10%内固定治疗骨折，骨折不愈合的发生率高达25~30%！骨折不愈合发生率很高目前西医骨折治疗原则：复位、固定、功能锻炼实质:骨折断端恢复正常位置关系，

靠自然力量生长修复！治疗原则存在不足当前20页，总共27页。促进神经纤维或轴突生长保护神经元，促进侧支发芽促进运动功能恢复减少髓鞘崩解，阻止神经溃变修复周围神经损伤神经生长因子通过多方面作用修复骨折引起的周围神经损伤当前21页，总共27页。研究证实，在骨不连或者异位骨化的骨组织中很少或者没有神经纤维生长。神经生长因子诱导的[1-5]

神经长入是骨折愈合的关键环节苏肽生外源性神经生长因子周围组织神经生长因子神经长入局部血供恢复成骨增加诱导神经长入改善周围环境骨痂成熟当前22页，总共27页。局部应用神经生长因子能显著缩短骨折愈合修复时间[6]（天）神经生长因子组（n=68）：综合疗效+神经生长因子局部注射，5天1次，

30天1疗程。对照组（n=60）：综合疗效+口服愈伤灵，1天3次，15天1疗程。管文超等.中外医疗.2008，No。15，22-23****当前23页，总共27页。神经生长因子能增加骨小梁结构的稳定性[7]高润，刘吉林.神经生长因子注射对失神经支配大鼠骨小梁形态计量影响的研究.中国康复医学杂志，2003年，18卷第11期，667-69正常对照组（n=8）：自由活动，30日后取材失神经支配组（n=8）：行坐骨神经和股神经切断术，术后72h对大鼠手术局部注射生理盐水，每日1次，30日后取材。失神经+神经生长因子组（n=8）：行坐骨神经和股神经切断术，术后72h对大鼠手术局部注射神经生长因子，每日1次，30日后取材。单位（%）单位（μm）单位（个/mm2）单位（个/mm2

）****当前24页，总共27页。神经生长因子显著改善

断指再植后的感觉功能恢复[8]神经生长因子组（n=24）：术后常规治疗+肌注神经生长因子1天1次，30天1疗程。对照组（n=24）：术后常规治疗。赵广跃，闫铭，等.神经生长因子对断指再植术后感觉恢复的作用.南方医科大学学报2006年2月第26卷第2期两点分辨觉（mm）﹡和对照组相比，*P<0.01神经生长因子组对照组促进全面愈合，完善恢复骨折功能当前25页，总共27页。组别脊髓背根神经节NGF15天组（n=4）33.2±12.5﹡63.5±20.3﹡盐水对照15天组（n=5）0.6±0.52.4±4.2NGF30天组（n=3）72±19.5﹡﹡100.6±13.8﹡﹡盐水对照30天组（n=3）6.6±2.032.6±8.3神经生长因子促进脊髓损伤神经元存活[9]大鼠脊髓小部分切除后，自体PN移植，HRP跟踪微型泵给药15天时，神经元细胞数增加55.3倍和26.4倍30天时，神经元数增加10.9倍和3.1倍﹡P＜0.0005,﹡﹡P＜0.005Neurosurgery,Vol.26,No.1,1990促进全面愈合，完善恢复骨折功能当前26页，总共27页。神经生长因子提高颈脊髓损伤治疗的总有效率[10]组别病例数显效有效总有效率治疗组168793.8%对照组185766.7%两组肌力疗效对比P<0.05组别病例数显效有效总有效率治疗组2010995%对照组206765%两组感觉疗效对比P<0.05治疗组（n=20