2012FDA批准新药简介

2012年美国FDA批准了39个新药上市，其中有33个新分子实体创1997年以来批准数的新高。首轮审评通过率将近80%，超过往年任何时候。首轮通过率高的可能原因包括：①药物研发过程中监管者和研发企业之间的沟通更为密切；②新药的适应证填补了未满足的疾病需求；③追踪性（me-too）候选药物减少（20个属于首创药物）；批准药物中还有一个值得关注的趋势是治疗罕见疾病的孤儿药的比例上升共批准13个孤儿药，同时，抗肿瘤药物占有相当高的比例（占33%）。第一页，共35页。2012年批准新药上市新药39个新分子实体33个新生物制品6个第二页，共35页。抗肿瘤药物胃肠疾病药物呼吸系统药物抗感染药物心血管药物神经系统药物显像剂药物眼科药物其它药物第三页，共35页。依伐卡托（ivacaftor，Kalydeco）商品名：

Orkambi上市公司：

Vertex给药方式：口服适应症：用于6岁或6岁以上囊性纤维化跨膜传导调节蛋白CFTR）基因存在G551D突变的囊性纤维化患者的治疗。背景：囊性纤维化是一种复杂的遗传性疾病，主要由于CFTR基因突变导致多种重要脏器（包括肺）的水、盐转运异常。特点：是首个直接针对病因治疗囊性纤维化的新型药物，临床试验结果表明，依伐卡托有效改善CF患者的肺功能，延缓肺功能恶化。2015销售额13亿美元第四页，共35页。托法替尼（tofacitinib，Xeljanz）商品名：Xeljanz上市公司：辉瑞给药方式：口服(片剂)适应症：疗成人患者的对甲氨喋呤应答不充分或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎。背景：

JAK-STAT信号通路功能广泛，参与细胞的增殖、分化、凋亡以免疫调节等目前与疾病及药物创新相关的研究都集中于炎症性疾病及肿瘤性疾病。特点：Tofacitinib是开发用于类风湿性关节炎治疗的首创药物(first-in-classdrug),当前多数其他RA治疗药物主要作用于细胞外靶点不同的是，Tofacitinib以细胞内信号转导通路为靶点。2016年超过了9.27亿美元,增长率为77.25%。2017年将成为该产品冲破十亿第五页，共35页。商品名：

Xtandi上市公司：安斯泰给药方式：口服适应症：雄激素受体激动剂，用于去势治疗无效的晚期前列腺癌的患者。特点：近3年来批准上市的第4个治疗转移性前列腺癌药物，并被认为是有史以来疗效最好的一个。2015年22亿美，预计2017年年销售额有望达到35亿美元。全球抗肿瘤药销售额第八位，EvaluatePharma预测到2021年该药物位居肿瘤药销售全球第4位。恩杂鲁胺（enzalutamide，Xtandi）第六页，共35页。商品名：艾乐妥上市公司：辉瑞和施贵宝给药方式：口服背景：凝血通路包括外源性凝血通路和内源性凝血通路，两条通路汇聚于因子Xa.Fxa是凝血过程中的关键酶，将凝血酶原转化为凝血酶，凝血酶作用是将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，进而发挥抗凝作用。适应症：针对心房颤引发卒中患者的抗凝药物，主要用于预防血液斑块以及在关节置换手术后的深静脉血栓的形成。药物通过抑制凝血因子Xa，中断内源性和外源性凝血途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。特点：对于由房颤引发的卒中风险的预防，是Apixaban最主要的适应证。同类型的竞争药物还有利伐沙班以及达比加群酯。2016销售额33.43亿美元阿哌沙班（apixaban）第七页，共35页。商品名:Voraxaze（Orphan）上市公司：BTGInternationalInc给药方式：注射适应症：甲氨蝶呤解毒药（孤儿药）背景：甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，其在正常情况下可经肾排泄，但大剂量使用则可能导致肾功能严重受损乃至肾衰竭，而受损的肾脏无法及时清除甲氨蝶呤，使之长时间高水平存在于血液中，可进一步造成肝肾损伤、严重口腔溃疡等。特点：目前临床上常用的甲氨蝶呤解毒剂为亚叶酸钙，然而对于高剂量甲氨蝶呤所致甲氨蝶呤排泄延迟的缓解不尽理想。它将甲氨蝶呤转换化为无毒性的代谢产物为体内甲氨蝶呤提供了一条非肾消除途径。谷卡匹酶（Glucarpidase）第八页，共35页。商品名:Perjeta上市公司：罗氏给药方式：注射适应症：乳腺癌背景：帕妥珠单抗是第一种可抑制人表皮生长因子受体2（HER2）二聚化的人源化单克隆抗体，主要通过与HER2受体胞外区结合而抑制HER2与其他受体（如HER1、3、4）形成异源二聚体，从而阻断其下游信号转导。特点：作用机制上与已有的曲妥珠单抗互补，帕妥珠单抗的获准上市将有望与曲妥珠单抗形成更为有效的联合应用方案，进一步改善HER2阳性的乳腺癌患者的转归，延长生存期。2015年销售额15亿美元以上。帕妥珠单抗（pertuzumab，Perjeta）第九页，共35页。商品名：Picato上市公司：LEOPharmaAS给药方式：局部凝胶适应症：细胞死亡诱导剂，用于日光性角化病的局部治疗。背景：光线性角化病又名老年角化病或日光性角化病，是一种由持续日晒引起的癌前病变，可进一步演变为鳞状细胞癌（SquamousCellCarcinoma）。特点：从澳大利亚植物的汁液中提取的活性成分，母核为巨大戟醇，可诱导细胞凋亡，但其治疗AK的具体作用机制尚不明确。

巨大戟醇甲基丁烯酸酯（IngenolMebutate）第十页，共35页。第十一页，共35页。商品名：Inlyta上市公司：

PfizerInc给药方式：口服适应症：用于一线治疗失败的晚期肾癌（RenalCellCarcinoma）。特点：多靶点激酶抑制剂（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKIT）

阿西替尼（Axitinib）第十二页，共35页。商品名：Erivedge上市公司：GenentechInc给药方式：口服适应症：用于治疗成人晚期基底细胞癌（BasalCellCarcinoma）。背景：Hedgehog通路信号的异常激活，及不受控制的细胞增殖，可能与Hedgehog配位体有关。特点：基底细胞癌是三大皮肤癌之一，另两种为鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤，Vismodegib是首个被批准用于治疗基底细胞癌的药物。阻断Hedgehog配位体，从而阻断Hedgehog信号通路。维莫他吉（

Vismodegib）第十三页，共35页。商品名：Taflotan上市公司：Merck给药方式：滴眼液适应症：前列腺素类似物，用于治疗开角型青光眼眼高压症。特点：他氟前列腺素能选择性激动前列腺素FP受体（前列腺素有DP、EP、FP、IP、TP五种亚型），促进房水经葡萄膜巩膜流出，降低眼内压。他氟前列腺素是首个不含防腐剂的前列腺素类似物的滴眼药，药效与拉坦前列腺素类似，但持续时间更长。他氟前列腺素（Tafluprost）第十四页，共35页。商品名：Stendra上市公司：

Vivus给药方式：口服适应症：勃起功能障碍（ED）。特点：

PDE5抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍。同类药物还有西地那非（1998年）、伐地那非（2003年）、他达那非（2003年）。这类药物可以高选择性的抑制人体内PDE5活性，PDE5在阴茎海绵体内表达水平极高，而在人体其他组织和器官中则表达较低。用药后，阴茎海绵体血管平滑肌舒张，血液流量增加，海绵体充血，阴茎勃起，从而产生对阴茎勃起功能障碍的治疗作用。

阿伐那非（Avanafil）第十五页，共35页。商品名：Belviq上市公司：

卫材给药方式：口服适应症：

5-HT2c受体激动剂，抑制食欲特点：氯卡色林对5-HT2c的亲和力比5-HT2B（心脏瓣膜病风险）高100倍，安全性较好，是FDA13年来首次批准的减肥药。

.氯卡色林（Lorcaserin）第十六页，共35页。商品名：Myrbetriq上市公司：阿斯特拉给药方式：口服适应症：治疗膀胱过度活动症（OveractiveBladder）。特点：米拉贝隆通过激动β3肾上腺素能受体，松弛膀胱肌肉，提高膀胱容量，减少遗尿、尿急、尿频等症状，无胆碱能副作用。米拉贝隆（Mirabegron）第十七页，共35页。商品名：Kyprolis（Orphan））上市公司：克斯制药给药方式：冻干粉针剂适应症：蛋白酶体抑制剂，用于多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma）的治疗。背景：蛋白酶体是真核细胞中一种具多相催化活性的蛋白酶复合体，可降解大多数胞内蛋白，包括调节细胞周期和凋亡的关键蛋白。特点：已上市的蛋白酶体抑制剂硼替佐米易产生耐药性和毒性，因为大多数细胞均表达组成型蛋白酶体。Carfilzomib是新一代蛋白酶体抑制剂，选择性靶向血液肿瘤细胞中蛋白酶体，避免因抑制非恶性细胞中蛋白酶体而产生的毒副作用。卡非佐米（Carfilzomib）第十八页，共35页。商品名：TudorzaPressair上市公司：

ForestPharmaceuticals给药方式：口服吸入性粉针适应症：胆碱能M受体拮抗剂，用于治疗慢性阻塞性肺病。特点：阿地溴铵是一种长效抗胆碱剂，通过抑制在平滑肌的M3受体，导致支气管扩张。同类药物还有异丙托溴铵、氟托溴铵、氧托溴铵、噻脱溴铵。

阿地溴铵（AclidiniumBromide）第十九页，共35页。商品名：Bosulif

（Orphan）上市公司：辉瑞给药方式：口服适应症：酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病。背景：CML是一类血液系统恶性肿瘤，是由各类白细胞（中性、嗜碱性、嗜酸性粒细胞和单核细胞）前体细胞恶变导致的疾病。CML发病原因通常是两个特异染色体重排易位形成所谓的费城染色体，这种易位产生一种致癌的BCR-ABL融合基因，后者可表达异常激活的酪氨酸激酶，从而导致白细胞异常生成。特点：靶向抑制BCR-ABL蛋白激酶活性。同类药物还有伊马替尼、达沙替尼尼洛替尼。

博舒替尼（Bosutinib）第二十页，共35页。商品名：Linzess（Orphan）上市公司：

ForestPharmaceuticals给药方式：口服适应症：便秘型肠易激综合症。特点：便秘型肠易激综合征的主要症状是腹痛与便秘，是一种常见的慢性功能型胃肠疾病，目前治疗手段有限。利那洛肽是全球首个鸟苷酸环化酶激动剂，与肠道中的鸟苷酸环化酶C结合，增加细胞内cGMP浓度，刺激肠液的分泌并促进胃肠活动，从而导致排便次数增多。

利那洛肽（Linaclotide）第二十一页，共35页。商品名：

Aubagio上市公司：

Sanofi给药方式：口服适应症：二氢乳清酸脱氢酶抑制剂，用于治疗多发性硬化症。背景：DHODH是一种线粒体酶，催化嘧啶从头生物合成途径中的第四步反应。DHODH是免疫相关疾病的重要靶点，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障碍，抑制活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞以及肿瘤细胞的增殖，从而在免疫抑制和抗肿瘤中起重要作用特点：特立氟胺是第二个用于治疗MS的口服药物（第一个是2010年批准的芬戈莫德），通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。

特立氟胺（Teriflunomide）Linaclotide）第二十二页，共35页。商品名：

Stivarga上市公司：

Bayer给药方式：口服适应症：治疗转移性结肠直肠癌。特点：多靶点（RET,VEGFR1,-2,-3andKIT等）的酪氨酸激酶抑制剂,影响肿瘤细胞增生及血管生成，进而抑制肿瘤的生长。2017年获批肝癌治疗，FDA在近10年来批准的首款肝癌药物

瑞格非尼（Regorafenib）第二十三页，共35页。索拉非尼/2005年获批第二十四页，共35页。商品名：

Fycompa上市公司：卫材给药方式：口服背景：AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸)受体介导中枢神经系统快速兴奋性突触传递，其在突出后膜的动态表达与长时程增强、抑制的诱发和维持有关，参与调节学习记忆活动。与阿尔茨海默和认知障碍密切相关。适应症：

AMPA受体拮抗剂，适用于12年以上部分发作性癫痫患者.特点：通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性,减少神经元过度兴奋而发挥抗癫痫作用。这是FDA批准的首个具有该作用机理的抗癫痫药物。

吡仑帕奈（Perampanel）第二十五页，共35页。商品名：Synribo（Orphan）上市公司：Teva给药方式：冻干粉针适应症：慢性粒细胞白血病（CML）特点：天然产物，中国药典1990年有收录。本品是从我国三尖杉属植物中分离出的抗肿瘤生物碱之一，属细胞周期特异性药物，对G1和G2期细胞杀伤作用最强，而对S期细胞作用较小。在酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼）治疗无效时，可使用高三尖杉酯碱治疗。

高三尖杉酯碱第二十六页，共35页。商品名：Cometriq（Orphan）上市公司：

Exelixis给药方式：口服适应症：治疗转移性甲状腺髓样癌特点：多靶点酪氨酸激酶（VEGFR-2、cMet）抑制剂，卡博替尼是过去2年中获批用于治疗甲状腺髓样癌的第2种药物，另一种药物为阿斯利康的Caprelsa。

卡博替尼（Cabozantinib）第二十七页，共35页。商品名：

Iclusig（Orphan）上市公司：ARIADPharmaceuticals给药方式：口服适应症：治疗慢性粒细胞白血病特点：多Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（。使用酪氨酸激酶抑制剂治疗CML常导致耐药突变，帕纳替尼避开了T315I突变，使携带T315I突变患者有了治疗的药物。帕纳替尼（Ponatinib）第二十八页，共35页。商品名：

Raxibacumab（Orphan）上市公司：GSK给药方式：静脉适应症：用于治疗吸入性炭疽病特点：单克隆抗体。吸入性炭疽病由吸入炭疽（Bacillusanthracis）芽胞引起感染，炭疽杆菌产生的毒素会引起大范围不可逆组织损伤和死亡，Raxibacumab能中和这种毒素。

瑞西巴库（Raxibacumab）第二十九页，共35页。商品名：Signifor（Orphan）上市公司：诺华给药方式：静脉适应症：不宜手术的库欣病背景：库欣病（Cushing’sdisease）。Cushing’sdisease是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤或ACTH细胞增生，分泌过多ACTH，引起肾上腺皮质增生，产生皮质醇增多症，导致一系列物质代谢紊乱和病理变化特点：

Pasireotide抑制ACTH分泌，通过与生长抑素受体结合从而减少皮质醇的分泌。

帕瑞肽（Pasireotide）第三十页，共35页。商品名：

Signifor（Orphan）上市公司：诺华给药方式：皮下注射适应症：治疗短肠综合征（ShortBowelSyndrome）。背景：肠综合征是指由于严重小肠疾病或外科手术切除大部分小肠导致机体无法正常吸收营养的而引发一系列综合征，多数患者只能依靠全部或部分胃肠外营养（静脉途径）供给获得机体所需的营养成分。但胃肠外营养不仅严重影响患者生存质量，而且还常发生严重并发症，如静脉通道引起的感染等。特点：

是一种以高血糖素样肽2（GLP-2）类似物，能结合于肠内分泌细胞上的GLP-2受体，增强肠道血流，抑制胃酸分泌。

替度鲁肽（Teduglutide）第三十一页，共35页。商品名：

Juxtapid（Orphan