(1.13)-绪论、一、二章病理学生理学课件

病理学

PATHOLOGY1绪论病理学概念病理学的内容和任务病理学在医学中的地位病理学的研究方法病理学的进展2什么是病理学？概念：病理学（pathology）是研究疾病的病因、发病机制、病理变化、结局和转归的医学基础学科。目的：认识和掌握疾病的本质和发生发展规律，为疾病的诊治和预防提供理论基础。3病理学的内容病理学普通病理学（总论）系统病理学（各论）病理学常用技术的原理及应用细胞、组织的适应和损伤损伤的修复局部血液循环障碍炎症肿瘤4病理学在医学中的地位病理学在医学中的地位基础医学临床医学研究疾病的病因学、发病学和疾病时机体的形态、机能、代谢等变化。桥梁作用5病理学在医学中的地位医学体系基础医学临床医学预防医学───桥梁课──诊断病理学★活检：手术标本等★尸检★脱落细胞6病理学任务病理学的任务侧重从形态学角度研究疾病、并密切联系疾病时器官的代谢和功能；研究疾病的始动因子即病因学(etiology);研究疾病的发生发展过程及各种影响因素，即发病学(pathogenesis)；研究病理变化(pathologicchange)与临床表现的关系。7名人名言

基础医学课目中与临床最接近的当推病理学，因为它是临床与基础之间的桥梁。要学好临床先要学好病理学，我毕业后才认识这个道理。原想加学一年病理学以资弥补，可是没能做到，至今引为遗憾！

——张孝骞——Asisourpathology,soisourmedicine!

病理学为医学之本

——美国著名医学家威廉—奥斯勒

(Williamosler)8病理学的研究方法人体病理学研究方法实验病理学研究方法尸体剖检（尸检）活体组织检查（活检）细胞学检查动物实验组织和细胞培养9人体病理学研究方法细胞学检查（cytology）通过采集病变处的细胞，涂片染色后进行诊断。10尸体剖检（autopsy）对死者的遗体进行病理解剖和后续的显微镜观察，简称尸检。活体组织检查（biopsy）用局部切取、钳取、细针穿刺、搔刮和摘取等手术方法，从活体内获取病变组织进行病理诊断，简称活检。实验病理学研究方法组织和细胞培养（tissueandcellculture）

将某种组织或单细胞用适宜的培养基在体外培养，可研究在各种因子作用下细胞、组织病变的发生和发展。动物实验（animalexperiment）运用动物实验的方法，可在适宜动物身上复制出某些人类疾病的动物模型。111213病理学的发展细胞病理学(cytopathology)器官病理学(organpathology)解剖病理学（anatomicalpathology）免疫病理学、分子病理学遗传病理学、定量病理学超微结构病理学（ultrastructralpathology）组织病理学（histopathology）14教学方式◆理论课方式教师◆实验课

◎地点

◎准备

◎内容●大体标本●病理切片●临床病理讨论（CPC）●见习尸检15显微形态实验中心多媒体互动实验室16

在学习和研究病理学过程中，必须坚持辩证唯物主义的世界观和方法论，正确认识和处理大体与镜下、理论与实践、病理与临床、正常与病理、内因与外因、运动与静止、损伤与抗损伤、局部与整体、总论与各论、形态与代谢机能的辩证关系。病理学的学习方法第一章细胞和组织的适应与损伤18损伤过程正常细胞适应性变化可逆性损伤（变性）↓不可逆性损伤（坏死）外界持续性刺激（病因）19第一节细胞和组织的适应肥大增生化生萎缩20萎缩（定义与分类）分类病理性萎缩生理性萎缩一、萎缩（atrophy）

定义：发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。营养不良性萎缩压迫性萎缩失用性萎缩去神经性萎缩内分泌性萎缩老化和损伤性萎缩21脑萎缩22压迫性肾萎缩23体积缩小，重量减轻，色泽变深病理变化实质细胞小、少或消失，细胞内可见脂褐素颗粒大体：镜下：后果组织或器官功能减低或丧失去除病因可恢复持续性作用可致死亡假性肥大（纤维细胞、脂肪细胞增生）24心脏褐色萎缩心脏褐色萎缩25肥大（定义、类型）类型内分泌性肥大代偿性肥大定义：细胞、组织或器官的体积增大。生理性肥大病理性肥大生理性肥大病理性肥大二、肥大（hypertrophy）

26心脏向心性肥大心脏向心性肥大27心肌肥大心肌肥大28子宫肥大29男性乳腺肥大30增生（定义、类型）类型定义：组织或器官内细胞数量增多。生理性增生病理性增生三、增生（hyperplasia

）

代偿性增生内分泌性增生意义修复、代偿31代偿性增生内分泌性增生恶变（肿瘤形成）弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎增生性肾小球肾炎弥漫性毛细血管内32化生（定义、类型）类型鳞状上皮化生肠上皮化生柱状上皮化生幽门腺化生四、化生（metaplasia

）

定义：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程。上皮组织的化生间叶组织的化生骨或软骨组织化生33鳞状上皮化生基底膜柱状上皮储备细胞化生的鳞状上皮抗损伤能力增强上皮功能降低恶变（肿瘤形成）34临床意义支气管鳞状上皮化生35宫颈鳞状上皮化生36胃的肠上皮化生

（慢性萎缩性胃炎）37食道胃型柱状上皮化生图示左边的胃型柱状上皮取代了正常的食道鳞状上皮38第二节细胞和组织的损伤生物性因素物理性因素化学因素营养性因素免疫因素神经内分泌因素遗传因素先天性因素年龄性别因素社会压力心理障碍精神紧张医源性疾病外界致病因素机体内部因素社会心理因素一、原因39二、损伤的发生机制

细胞膜的破坏活性氧类物质的损伤细胞浆内高游离钙的损伤缺氧的损伤化学性损伤遗传变异40组织、细胞损伤形态学改变生化检测—代谢变化组织化学—细胞化学成分的改变电镜观察—细胞器的改变光镜观察—细胞组织结构改变（病理变化）病变类型可逆性损伤(reversible

injury)即：变性（degeneration）不可逆性损伤－细胞死亡（celldeath）41定义：组织或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，而使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象。旧称为变性（degeneration）第三节可逆性损伤（reversibleinjury）

可逆性损伤42可逆性损伤的常见类型细胞水肿（cellularswelling）或水变性（hydropicdegeneration）脂肪变（fattychange或steatosis）玻璃样变（或透明变hyalinedegeneration）粘液样变（mucoiddegeneration）淀粉样变（amyloidosis）病理性色素沉着（pathologicpigmentation）病理性钙化43一、细胞水肿（或水变性）好发部位：主要原因：细胞体积增大胞浆出现红染细颗粒胞浆疏松化、气球样变44肝、心、肾缺氧、感染、中毒病理变化：概念：细胞内水分异常积聚。镜下：肝细胞水肿45肝细胞气球样变46一、细胞水肿（或水变性）好发部位：主要原因：细胞体积增大胞浆出现红染细颗粒胞浆疏松化、气球样变47肝、心、肾缺氧、感染、中毒病理变化：大体：体积增大，包膜紧张，颜色变淡镜下：二、脂肪变好发部位：主要原因：体积增大，包膜紧张，颜色淡黄，触之有油腻感病理变化：48肝、心、肾营养障碍、感染、中毒、缺氧大体：概念：甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中。肝脂肪变49二、脂肪变好发部位：主要原因：体积增大，包膜紧张，颜色淡黄，触之有油腻感病理变化：镜下：50肝、心、肾营养障碍、感染、中毒、缺氧大体：细胞胞浆内见圆形脂肪空泡肝脂肪变51中央型肝脂肪变52周围型肝脂变53心肌脂肪浸润和心肌脂肪变54二、脂肪变体积增大，包膜紧张，颜色淡黄，触之有油腻感病理变化：镜下：临床特点：脏器肿大55大体：细胞胞浆内见圆形脂肪空泡疼痛功能障碍三、玻璃样变56定义：细胞内或间质中出现HE染色为均质嗜伊红半透明状的蛋白质蓄积，或称透明变。类型细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细小动脉壁玻璃样变（细小动脉硬化）机制：蛋白质合成先天性遗传障碍，或后天折叠缺陷肝细胞内玻璃样变

（Mallory小体）57正常肾小管肾小管上皮玻璃样变58见于：1.肾小球肾炎或伴明显蛋白尿的疾病。

2.慢性炎症的浆细胞胞浆内红染圆形（Russell'body)。

3.病毒性肝炎和酒精性肝病时，细胞内红染（Mallory'sbody)。镜下：细胞浆内出现许多大小不等的园形红染小滴。机制：

滤出肾小球的血浆蛋白被肾曲管上皮细胞吞饮的结果。细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变胶原纤维融合成片状，呈均质、红染、无结构状，纤维细胞数量减少。60结缔组织玻璃样变

见于：纤维瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维瘢块等。

镜下：纤维细胞明显变少，胶原纤维增粗并互相融合成梁状、带状、片状半透明均质无结构物质。

肉眼：灰白色，质韧，半透明。

机制：原胶原蛋白分子间交联增多，胶原纤维融合，糖蛋白积聚等因素。脾小动脉管壁玻璃样变脾小体中央小动脉壁增厚，管腔狭窄，内皮下有大量均质、红染、无结构的物质。62血管壁玻璃样变

见于：高血压病时的肾、脑、脾及视网膜的细动脉。

镜下：细动脉壁增厚、变硬，管腔变狭窄或闭塞。

机制：管壁内皮细胞下渗入血浆蛋白并凝固成均匀无结构的红染物质，内膜下基底膜样物质增多。四、淀粉样变定义：细胞间质，特别是小血管基底膜出现淀粉样蛋白质－粘多糖复合物蓄积，称为淀粉样变（amyloidosis）。64镜下：淡红色均质状物（HE染色）显示淀粉样呈色反应：刚果红染色为橘红色遇碘为棕色，再加稀硫酸呈蓝色肝淀粉样变65五、粘液样变

（mucoiddegeneration）是指间质内有粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄积。常见疾病：间叶组织肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化和营养不良的骨髓和脂肪组织定义：66六、病理性色素沉着有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积称为病理性色素沉着（pathologicpigmentation）。含铁血黄素脂褐素黑色素定义：类型67病理性色素沉着常见类型脂褐素巨噬细胞吞噬、降解红细胞血红蛋白后产生金黄色或褐色折光颗粒（铁蛋白微粒聚集体）出血的部位、吞噬细胞浆内或浆外含铁血黄素68黑色素黑色素细胞胞浆中的酪氨酸氧化聚合产生黑褐色细颗粒

肾上腺皮质功能↓，ACTH↑；黑痣、黑色素瘤细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞碎片残体黄褐色微细颗粒（脂质和蛋白质的混合体）慢性消耗性疾病的心肌细胞、肝细胞含铁血黄素69脂褐素肝细胞胞浆内可见棕黄色脂褐素颗粒。70黑色素皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒71七、病理性钙化

(pathologiccalcification)定义：骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积称为病理性钙化。类型72营养不良性钙化—钙磷代谢正常转移性钙化—全身钙磷代谢失调瓣膜钙化73白色石灰样坚硬的颗粒或团块钙盐呈蓝色颗粒状或片状（HE）钙化的形态特点74血吸虫性肝硬化图示死亡钙化的虫卵75细胞死亡坏死（necrosis）凋亡（apoptosis）坏死是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。与基因调节有关又称程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)第四节不可逆性损伤－死亡76一、坏死1.核固缩(pyknosis)

核染色变深，体积缩小2.核碎裂(karyo-rrhexis)

核膜溶解，染色质碎片散在胞浆中3.核溶解(karyolysis)

DNA降解，核淡染、消失细胞核的改变是细胞坏死的主要标志。77（一）坏死的基本病变细胞核的变化间质：胶原纤维肿胀、崩解、液化基质解聚细胞浆：红染、结构崩解呈颗粒状78凝固性坏死液化性坏死干酪样坏死纤维素样坏死脂肪坏死坏疽（二）坏死的类型——溶解性坏死干性坏疽湿性坏疽气性坏疽791.凝固性坏死

（coagulativenecrosis）常见部位：心、肝、脾、肾等实质器官大体：坏死灶呈灰黄色，质实干燥镜下：坏死灶内细胞呈坏死改变，但组织轮廓依然保存病理变化形成原因：蛋白质变性凝固，溶酶体酶水解作用较弱80肾凝固性坏死（大体）81肾凝固性梗死（镜下）822.干酪样坏死

（caseousnecrosis）定义：结核病时，因坏死灶内含脂质多而呈黄色，质细腻，似干酪，故称干酪样坏死。镜下：组织细胞坏死更彻底，呈红染、细颗粒状、无结构。83肉眼：微黄色、脂松软，细腻状似干奶酪。肺门淋巴结结核

干酪样坏死84干酪样坏死图示红染颗粒状无结构物质853.液化性坏死

（liquefactivenecrosis）脓肿脑软化溶解性坏死脂肪坏死可凝固蛋白质少大量水解酶释放组织富含水分和磷脂形成原因常见类型86液化性坏死－脑脓肿87液化性坏死－脑软化脑组织坏死，镜下呈空网状结构，是由于脑组织含磷脂多，而蛋白质少，使坏死组织液化溶解884.纤维素样坏死见于：急进性高血压、变态反应性结缔组织病镜下：坏死组织呈细丝状、颗粒状，红染似纤维素89急进型高血压之坏死性小动脉炎，管壁发生纤维素样坏死，HE染色管壁伊红深染，周围有单核细胞及中性粒细胞浸润。5.坏疽（gangrene）定义：组织坏死并继发腐败菌感染称为坏疽。干性坏疽湿性坏疽气性坏疽类型91三种坏疽的特点干性坏疽动脉阻塞、静脉回流受阻四肢、与外界相通的地方湿润肿胀，暗绿色、界限不清发展快，全身中毒症状明显，预后差动脉受阻、静脉回流正常好发于四肢末端黑褐色、干燥皱缩，与正常组织界限清楚无明显全身症状，预后较好坏死伴产气腐败菌感染深部肌肉创伤，伤口较小湿润肿胀呈蜂窝状，有捻发音发展迅速、全身症状明显，中毒性休克。气性坏疽湿性坏疽92足干性坏疽93肠湿性坏疽94子宫气性坏疽95（三）坏死的结局1.溶解吸收2.分离排出糜烂（erosion）溃疡(ulcer)窦道(sinus)瘘管(fistula)空洞(cavity)96皮肤、粘膜、血管内表面的凹陷性缺损称为溃疡（ulcer）。溃疡97组织坏死后形成的开口于皮肤粘膜表面的深在性病理盲管称为窦道（sinustract）。窦道98组织坏死后形成的两端开口于皮肤粘膜表面的通道样缺损称为瘘管（fistula）。瘘管99坏死物液化后经相应的自然管道排出所留下的空腔称为空洞（cavity）。空洞100（三）坏死的结局3.机化与包裹

新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程，称为机化(organization)。

坏死组织等太大，肉芽组织难以完全长入或吸收，则由周围增生的肉芽组织将其包围，称为包裹(encapsulation)。

4.钙化101（四）坏死的后果坏死细胞的生理重要性坏死细胞的数量周围细胞的再生能力器官的储备代偿能力坏死对机体的影响取决于：102二、细胞凋亡凋亡（apoptosis）——是活体内局部组织中单个细胞程序性细胞死亡（programmedcelldeath）的表现形式。是由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，死亡细胞的质膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。1031.凋亡的形态学改变单个细胞坏死或小灶性坏死细胞变圆，与周围脱离染色质浓缩，边集，“出芽”胞浆浓缩，膜内陷形成“凋亡小体”内切酶被激活，将DNA切成180～200bp的片段104凋亡细胞浆嗜酸性小体、核固缩凋亡细胞浆嗜酸性小体、核固缩105鼻咽癌细胞凋亡106荧光显微镜观察凋亡Hoechst染色：箭头指得是凋亡细胞（亮蓝色）。红色的是坏死细胞。凋亡细胞出芽凋亡细胞出芽108出芽与染色质边集染色质边集出芽109凋亡与坏死的区别凋亡坏死基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性），耗能。生理性刺激因子可诱导发生。多为散在的单个细胞。细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡，形成凋亡小体。早期DNA规律降解为180-200bp片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。不引起炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬。意外事故性细胞死亡，被动进行（他杀性），不耗能。病理性刺激因子诱导发生。多为连续的大片细胞。细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞自溶。DAN降解不规律，片段较大，琼脂凝胶电泳不呈梯带状。引起周围组织炎症反应和修复再生。110第五节细胞老化（cellularaging）是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化的总和。普遍性进行性或不可逆性内因性有害性遗传程序学说：端粒和端粒酶机制错误积累学说：DNA损伤机制特征概念机制111第二章损伤的修复112概述再生纤维性修复损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称为修复（repair）。概念：形式由肉芽组织填补由周围同种细胞增生修复113再生（定义、类型）类型病理性再生概念：损伤周围的正常细胞分裂增殖来完成修复的现象，称为再生（

regeneration）。

生理性再生第一节再生完全性再生不完全性再生114一、细胞的再生能力1151.被覆上皮再生

创缘／残存上皮基底细胞→单层→延伸→分化（一）上皮组织的再生二、各种组织的再生过程116（一）上皮组织的再生2.腺上皮再生基底膜完整—由残存细胞分裂补充基底膜破坏—难以再生1172.腺上皮再生——肝的再生网架完整—沿支架生长—结构功能正常坏死肝部分切除：肝细胞分裂增生→改建→新肝小叶★118肝的再生网架不完整（塌陷／破坏）—胶原纤维分隔—假小叶★119（二）纤维组织的再生原始间叶细胞成纤维细胞分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟纤维细胞120纤维组织的再生纤维细胞前胶原蛋白成纤维细胞静止纤维细胞/未分化间叶细胞胶原纤维＋121（三）软骨组织和骨组织的再生软骨膜增生成纤维细胞软骨母细胞软骨基质软骨细胞产生埋入纤维性骨痂肉芽组织纤维组织透明软骨骨母细胞类骨组织编织骨板层骨Ca++沉积改建1221.小血管

毛细血管出芽：内皮细胞肥大、分裂增生→幼芽→实心条索→管腔→吻合和改建小动脉、小静脉：通过毛细血管改建形成2.大血管

离断后需手术吻合，内膜复原，肌层瘢痕修复（四）血管的再生123毛细血管再生模式图①基底膜溶解②细胞移动和趋化③细胞增生④细胞管腔形成⑤细胞间通透性增加

小血管的再生125（五）肌组织的再生平滑肌、心肌—瘢痕修复肌膜存在—恢复正常结构横纹肌肌纤维完全断裂—瘢痕修复126（六）神经组织的再生外周神经受损后再生的条件：★与受损神经相连的神经细胞存活★断离的两端距离<2.5cm中枢神经细胞受损后不能再生－胶质瘢痕127神经组织的再生当神经纤维断离两端相隔太远或其间有相隔组织，或截肢失去远端，再生轴突不能达到远端，而与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团形成创伤性神经纤维瘤。128三、细胞再生的影响因素细胞外基质胶原蛋白弹力蛋白粘附性糖蛋白和整合素基质细胞蛋白蛋白多糖和透明质酸素血小板源性生长因子成纤维细胞生长因子表皮生长因子转化生长因子血管内皮生长因子具有刺激生长作用的其它细胞因子生长因子抑素与接触抑制（三）（二）（一）129四、人工干预下的组织再生干细胞是个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多项分化能力的一类细胞。胚胎干细胞（embryonicstemcell）

是指起源于着床前胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力。成体干细胞（adultstemcell）是指存在于各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。130第二节纤维性修复131一、肉芽组织

（granulationtissue）由大量新生毛细血管和增生的成纤维细胞构成，伴炎性细胞（巨噬细胞、中性粒细胞等）浸润的幼稚结缔组织，称为肉芽组织。概念肉眼：鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽，触之易出血。132肉芽组织的成分成纤维细胞新生的毛细血管炎细胞形态特点133134肉芽组织成纤维细胞新生毛细血管炎细胞136肉芽组织功能137肉芽组织结局损伤后2～3天出现瘢痕组织

纤维细胞＋纤维闭合退化消失减少消失成纤维细胞新生毛细血管各种白细胞肉芽组织1～2周138二、瘢痕组织scartissue瘢痕组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。大体：颜色苍白或灰白，半透明，质硬韧，缺乏弹性。镜下：大量平行／交错分布胶原纤维束，呈均质红染状，纤维细胞和血管少。概念

形态特点

139瘢痕组织对机体的影响有利影响★瘢痕收缩瘢痕性粘连瘢痕组织增生过度

瘢痕组织增生过度突出于皮肤表面并向周围不规则的扩延，称为瘢痕疙瘩(keloid)。维持组织器官的完整性保持组织器官的坚固性不利影响★140三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程血管生成纤维化纤维组织的重建