《西药专业知识一》1-3章

考试简介考试科目：药学专业知识一考试时间：2015年10月17-18日考试试题：共120道题，120分，即每题1分。考试时间150分钟，题型包括最佳选择题、配伍选择题、综合分析题和多选题。每题均有5个选项。及格线：72分第一页，共284页。考试简介复习使用教材：出版社：中国医药科技出版社作

者：国家食品药品监督管理总局、执业药师资格认证中心第二页，共284页。章节设置第一章药物与药学专业知识第二章药物的结构与药物作用第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用第五章药物递送系统（DDS）与临床应用第六章生物药剂学第七章药效学第三页，共284页。章节设置第八章药品不良反应与药物滥用监控第九章药物的体内动力学过程第十章药品质量与药品标准第十一章常用药物的结构特征与作用第四页，共284页。大纲要求本科目要求在正确认识药物结构与构效关系的基础上重点掌握药物常用剂型的特点、质量要求和临床应用，药动学、药效学及药物体内过程；熟悉与药品质量管理直接相关的国家药品标准和药典的通则等内容；并能够运用药学基本理论、原理和方法来分析和解决实际问题，正确认识药物与疾病治疗的客观规律。第五页，共284页。大纲要求重点：常用药物的化学结构与构效关系。常用剂型的特点、质量要求和临床应用，药动学、药效学及药物体内过程。难点：取原来药物分析、药物化学、药理学、药剂学及药学综合知识与技能中的部分知识点总和而成，涉及面广，知识点较琐碎，掌握难度大。第六页，共284页。第一章药物与药学专业知识第一节药物与药物命名大纲要求：1.药物的来源与分类（1）化学合成药物（2）来源于天然产物的药物（3）生物技术药物2.药物的结构与命名（1）药物的常见化学结构命名（2）常见的药物命名（通用名、商品名和化学名）第七页，共284页。第一节药物与药物命名1.药物的来源与分类药物：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、治疗和诊断疾病的物质。药品：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。第八页，共284页。第一节药物与药物命名化学合成药物：化学结构和药物作用机制明确。来源于天然产物的药物：从天然产物中提取得到的有效单体、通过发酵方法得到的抗生素以及半合成得到的天然药物和半合成抗生素。生物技术药物：所有以生物物质为原料的各种生物活性物质及其人工合成类似物，以及通过现代生物技术制得的药物。例：细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸药物等第九页，共284页。第一节药物与药物命名2.药物的结构与命名（1）药物结构中常见的化学骨架及名称：第十页，共284页。第一节药物与药物命名（2）常见的药物命名药物的名称包括药物的商品名、通用名、化学名药品的商品名通常是针对药物的最终产品。在选用时不能暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口，可以进行注册和申请专利保护。例如：快克，仁和可立克均为复方氨酚烷胺胶囊第十一页，共284页。第一节药物与药物命名药品通用名又称国际非专利药品名称，通常是指有活性的药物物质，而不是最终的药品，一个药物只有一个药品通用名。不受专利和行政保护。药典中使用的名称。例如阿司匹林、布洛芬等。药物的化学名：根据其化学结构式来进行命名。易混淆：对乙酰氨基酚是通用名而非化学名第十二页，共284页。第二节、药物剂型与制剂知识点一、药物剂型与辅料大纲要求：（1）剂型的分类（2）剂型的作用和重要性（3）药用辅料分类、功能与一般质量要求第十三页，共284页。知识点一、药物剂型与辅料

药物剂型：简称剂型，适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，例如片剂、胶囊剂、注射剂等药物制剂：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制成的药物应用形式的具体品种，例如维生素C片、阿莫西林胶囊等第十四页，共284页。知识点一、药物剂型与辅料（一）剂型分类2.按给药途径分类(1)经胃肠道给药剂型：有肝脏的首过效应例：溶液剂、糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂等。(2)非经胃肠道给药剂型：避免肝脏的首过效应①注射给药：注射剂②皮肤给药：外用溶液剂、洗剂、软膏剂、贴剂、凝胶剂等；第十五页，共284页。知识点一、药物剂型与辅料③口腔给药：漱口剂、含片、舌下片剂、膜剂等；④鼻腔给药：滴鼻剂、喷雾剂、粉雾剂等；⑤肺部给药：气雾剂、吸入剂、粉雾剂等；⑥眼部给药：滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶、植入剂等；⑦直肠、阴道和尿道给药：灌肠剂、栓剂等。第十六页，共284页。知识点一、药物剂型与辅料（三）药物剂型的重要性(1)可改变药物的作用性质：如硫酸镁口服剂型用作泻下药，但5%注射液静脉滴注，能抑制大脑中枢神经，具有镇静、解痉作用；又如依沙吖啶1%注射液用于中期引产，但0.1%一0.2%溶液局部涂敷有杀菌作用。(2)可调节药物的作用速度：如注射剂、吸入气雾剂等，发挥药效很快，常用于急救；丸剂、缓控释制剂、植入剂等属长效制剂。第十七页，共284页。知识点一、药物剂型与辅料(3)可降低（或消除）药物的不良反应：如氨茶碱治疗哮喘若改成栓剂则可消除心跳加快的毒副作用；(4)可产生靶向作用(5)可提高药物的稳定性：同种主药制成固体制剂的稳定性高于液体制剂(6)可影响疗效第十八页，共284页。知识点一、药物剂型与辅料（四）药用辅料(1)药用辅料的作用：①赋型②使制备过程顺利进行③提高药物稳定性④提高药物疗效⑤降低药物毒副作用⑥调节药物作用⑦增加病人用药的顺应性第十九页，共284页。第二节药物剂型与制剂知识点二、药物稳定性及药品有效期大纲要求：（1）药物制剂稳定性及其变化（2）制剂稳定化影响因素与稳定化方法（3）药物稳定性实验方法、药品有效期和t0.9第二十页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期（一）药物制剂稳定性变化一般包括：1．化学不稳定性是指药物由于水解、氧化等化学反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。2．物理不稳定性是指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等3．生物不稳定性是指由于微生物污染滋长，引起药物的酶败分解变质。第二十一页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期（一）药物的化学降解途径1.水解(1)酯类药物的水解:盐酸普鲁卡因注射液变黄的原因(2)酰胺药物的水解：青霉素类、头孢菌素类、氯霉素、巴比妥类、利多卡因、对乙酰氨基酚（扑热息痛）等属于此类药物青霉素和头孢菌素类制成无菌粉末的原因第二十二页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期注射用氨苄青霉素钠在临用前可用0.9%氯化钠注射液溶解后输液，最好不要配合使用10%葡萄糖注射液。乳酸钠注射液对本品水解具有显著的催化作用，二者不能配合使用。第二十三页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期2．氧化(1)酚类药物：这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠等。(2)烯醇类：维生素C分子中有烯醇基，极易氧化(3)其他类药物第二十四页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期3.其他反应(1)异构化：左旋肾上腺素、毛果芸香碱(2)聚合：氨苄西林浓的水溶液在贮存过程中能发生聚合反应，一个分子的B-内酰胺环裂开与另一个分子反应形成二聚物，此过程可继续下去形成高聚物。这种高聚物可诱发和导致过敏反应。(3)脱羧第二十五页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期（二）影响药物制剂稳定性的因素1.处方因素(1)pH的影响：酯类、酰胺类药物(2)广义酸碱催化的影响：例如磷酸盐、醋酸盐缓冲剂对青霉素C水解的影响比枸橼酸盐大。(3)溶剂的影响:苯巴比妥钠注射液用介电常数低的丙二醇(60%)可使注射液稳定性提高。第二十六页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期(4)离子强度的影响：若药物与离子带相同电荷时，则降解速度随离子强度增加而增加；若药物与离子带相反电荷，离子强度增加，则降解速度降低；若药物为中性分子，此时离子强度与降解速度无关。(5)表面活性剂的影响(6)处方中基质或赋形剂的影响第二十七页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期2.外界因素对药物制剂稳定性的影响(1)温度：一般来说，温度升高，反应速度加快。(2)光线：酚类和分子中有双键的药物，例如：硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、泼尼松、叶酸、维生素A、维生素B、辅酶Q10、硝苯吡啶(3)空气（氧）：氧化变质，生产中注意脱氧。第二十八页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期(4)金属离子：主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具，有催化作用(5)湿度和水分：对固体制剂的影响较显著(6)包装材料：特别是直接接触药品的包装材料第二十九页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期（三）药物制剂稳定化方法1.控制温度：对热不稳定的药物及对热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，则采用无菌操作及冷冻干燥。2.调节pH3.改变溶剂：在水中不稳定的药物，采用乙醇、丙二醇、甘油等极性溶剂，或在水溶液中加入适量的非水溶剂可延缓药物的水解，减少药物的降解速度。4.控制水分及湿度5.遮光：棕色包装第三十页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期6.驱逐氧气：蒸馏水用前煮沸5分钟；通入惰性气体；真空包装7.加入抗氧剂或金属离子络合剂:常用的水溶性抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、半胱氨酸等。常用的油溶性抗氧剂有叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)、维生素E等。常用的金属离子络合剂有依地酸二钠、枸橼酸、酒石酸。第三十一页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期8.其他方法(1)改进剂型或生产工艺：①制成固体制剂:青霉素类和头孢菌素类制成注射用无菌粉针剂②制成微囊或包合物:维生素A制成微囊后稳定性提高，维生素C、硫酸亚铁制成微囊，可防止氧化。③采用直接压片或包衣工艺(2)制备稳定的衍生物(3)加入干燥剂及改善包装：如用3%二氧化硅作干燥剂可提高阿司匹林的稳定性第三十二页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期（四）药物稳定性试验方法1.影响因素试验，亦称强化试验，是在高温、高湿、强光的剧烈条件下考察影响药物稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物影响因素试验。2.加速试验：在超常试验条件下进行试验，以预测药品在常温条件下的稳定性3.长期试验（留样观察法）第三十三页，共284页。知识点二、药物稳定性及药品有效期（五）药品有效期对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作t0.9，通常定义为有效期。第三十四页，共284页。第二节药物剂型与制剂知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用大纲要求：（1）配伍使用与配伍变化（2）配伍禁忌及其类型（3）注射液的配伍变化（4）配伍禁忌的预防与处理。第三十五页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用（一）药物的配伍变化和配伍禁忌1、药物配伍使用的目的(1)利用协同作用，以增强疗效：如复方阿司匹林片、复方降压片等。(2)提高疗效，延缓或减少耐药性：如阿莫西林与克拉维酸配伍、磺胺药与甲氧苄氨嘧啶联用。第三十六页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用(3)利用拮抗作用，以克服某些药物的不良反应：如用吗啡镇痛时常与阿托品配伍，以消除吗啡对中枢的抑制及对胆道、输尿管和支气管平滑肌的兴奋作用。(4)预防或治疗合并症或多种疾病。第三十七页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用（二）药物配伍变化的类型1.物理学的配伍变化：外观变化，如果条件改变还可能恢复原来形式(1)溶解度改变：例如氯霉素注射液（含乙醇、甘油或丙二醇等）加入5%葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素。第三十八页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用(2)吸湿、潮解、液化与结块：①吸湿性很强的药物②能形成低共熔混合物的药物配伍时，可发生液化而影响制剂的配制。樟脑、冰片与薄荷脑混合时产生液化③散剂、颗粒剂由于药物吸湿后而又逐渐干燥会引起结块。(3)粒径或分散状态的改变：乳剂、混悬剂中分散相的粒径变粗，或聚结或凝聚而分层或析出。第三十九页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用2．化学的配伍变化(1)浑浊或沉淀：①pH改变产生沉淀：例如酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，能发生沉淀反应。20%磺胺嘧啶钠注射液(pH为9.5~11)，与10%葡萄糖注射液(pH为3.5~5.5)混合后，由于溶液pH的明显改变(pH小于9.0)，可使磺胺嘧啶析出结晶。水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液因遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。第四十页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用②水解产生沉淀：如苯巴比妥钠水溶液，硫酸锌滴眼液。③生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等。黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。④复分解产生沉淀：如硫酸镁遇可溶性的钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时均产生沉淀。硝酸银遇含氯化物的水溶液，即产生沉淀。第四十一页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用(2)变色：如含有酚羟基的药物与铁盐相遇，可使颜色变深。多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色；氨茶碱或异烟肼与乳糖混合变成黄色。(3)产气：例溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍，溴化铵和利尿药配伍，产生氨气；乌洛托品与酸类或酸性药物配伍，产生甲醛。第四十二页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用(4)发生爆炸：如氯化钾与硫，高锰酸钾与甘油，强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等。(5)产生有毒物质：如含朱砂的中药制剂不宜与还原性药物如溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁等配伍。(6)分解破坏、疗效下降：如维生素B12和维生素C合用，维生素B12的效价显著降低；乳酸环丙沙星与甲硝唑混合，甲硝唑的浓度下降；红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合，红霉素乳糖酸盐的效价降低第四十三页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用3．药理学的配伍变化(1)协同作用：系指两种以上药物合并使用后，使药物作用增加。协同作用又可分为相加作用和增强作用。(2)拮抗作用：系指两种以上药物合并使用后，使作用减弱或消失。(3)增加毒副作用：系指药物配伍后，增加毒性或副作用。第四十四页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用（三）、注射液的配伍变化1.溶剂组成改变：在葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨茶碱、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、可溶性磺胺药、华法林等；有的药物只有在滴注不超过规定时间的情况下方可加入，例如氨苄西林滴注0.167mol/L乳酸钠注射液配伍时，易析出沉淀第四十五页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用2.pH的改变：新生霉素与5%葡萄糖，诺氟沙星与氨苄西林配伍会发生沉淀；磺胺嘧啶钠、谷氨酸钠（钾）、氨茶碱等碱性药物可使肾上腺素变色。3.缓冲容量：5%硫喷妥钠10ml加入生理盐水或林格液500ml中不发生变化，但加入含乳酸盐的葡萄糖注射液会析出沉淀4.离子作用：乳酸根离子会加速氨苄西林和青霉素G的水解。第四十六页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用5.直接反应：四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，会产生不溶性螯合物。除Ca2+外，四环素还能与Fe2+形成红色、Al3+形成黄色、Mg2+形成绿色的螯合物。6.盐析作用：胶体分散体系加到含有电解质的输液中，会因盐析作用而产生凝聚。如两性霉素B注射液，只能加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注。7.配合量：1g氨茶碱与300mg烟酸配伍，先将氨茶碱用输液稀释至100ml．再慢慢加入烟酸可得澄明溶液，若两种药物先混合再稀释则会析出沉淀第四十七页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用8.混合顺序9.反应时间：磺胺嘧啶钠注射液与葡萄糖输液混合后，约在2小时左右出现沉淀。10.氧与二氧化碳的影响11.光敏感性：两性霉素B、磺胺嘧啶钠、维生素B2、四环素、雌性激素等对光敏感12.成分的纯度：氯化钠原料中含有微量的钙盐，当与2.5%枸橼酸钠注射液配伍时往往产生枸橼酸钙的悬浮微粒而浑浊第四十八页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用（四）配伍禁忌的预防与配伍变化的处理3．配伍变化的处理方法物理的或化学的配伍禁忌的处理原则：(1)改变贮存条件：温度、空气、二氧化碳、水、光线等影响会加速沉淀、变色或分解，故应在密闭及避光的条件下，贮存于棕色瓶中，发出的剂量不宜多。(2)改变调配次序第四十九页，共284页。知识点三、药物制剂配伍变化和相互作用(3)改变溶剂或添加助溶剂：改变溶剂是指改变溶剂容量或使用混合溶剂。此法常用于防止或延缓溶液剂析出沉淀或分层。(4)调整溶液pH：特别是注射用药物，精确控制氢离子浓度十分重要。(5)改变有效成分或改变剂型第五十页，共284页。第二节药物剂型与制剂知识点四、药品的包装与贮存大纲要求：（1）药品包装及其作用（2）常用包装材料的种类和质量要求（3）药品储存和养护的基本要求第五十一页，共284页。知识点四、药品的包装与贮存（一）药品包装的含义和作用药品包装的作用：(1)保护功能：①阻隔作用，不泄露、不与外界接触②缓冲作用：避免冲撞挤压(2)方便应用：①标签、说明书与包装标志②便于取用和分剂量(3)商品宣传第五十二页，共284页。知识点四、药品的包装与贮存（二）药品的包装材料的种类与质量要求1.药品的包装材料的分类(1)按使用方式，药包材可分为I、Ⅱ、Ⅲ三类。I类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器（如塑料输液瓶或袋、固体或液体药用塑料瓶等）。Ⅱ类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器（如玻璃输液瓶、输液瓶胶塞、玻璃口服液瓶等）。第五十三页，共284页。知识点四、药品的包装与贮存Ⅲ类药包材指I、Ⅱ类以外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器（如输液瓶铝盖、铝塑组合盖等）(2)按形状(3)按材料组成第五十四页，共284页。知识点四、药品的包装与贮存2.药品的包装材料的质量要求（三）药品储存和养护1．药品储存①按包装标示的温度要求储存药品，包装上没有标示具体温度的，按照《中华人民共和国药典》规定的贮藏要求进行储存；②储存药品相对湿度为35%~75%；③在人工作业的库房储存药品，按质量状态实行色标管理：合格药品为绿色，不合格药品为红色，待确定药品为黄色；第五十五页，共284页。知识点四、药品的包装与贮存⑦药品与非药品、外用药与其他药品分开存放，中药材和中药饮片分库存放；⑧特殊管理的药品应当按照国家有关规定储存；⑨拆除外包装的零货药品应当集中存放；⑩储存药品的货架、托盘等设施设备应当保持清洁，无破损和杂物堆放；第五十六页，共284页。第三节药学专业知识一、执业药师的业务(1)了解药物的性质和药效，药品的成分及药品是如何用来防病治病、减轻症状或协助诊断的；(2)保障患者使用高质、安全和有效的药物，确保患者了解如何用药，使用的药品治疗什么疾病和需治疗的时间长短，强调正确使用药物的注意事项；(3)为患者提供药物信息及正确使用处方药和非处方药的咨询。第五十七页，共284页。第三节药学专业知识二、药物化学专业知识(了解)三、药剂学专业知识药剂学的研究内容有：基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制、合理应用。第五十八页，共284页。第三节药学专业知识生物药剂学中的生物因素主要包括：种族差异、性别差异、年龄差异、遗传因素、生理和病理条件的差异生物药剂学中的剂型因素主要包括：药物的化学形式及稳定性、药物的物理性质（如粒子大小、晶型、溶解度、溶出速率）、药物的剂型与给药途径、制剂处方组成、制剂的贮存条件。第五十九页，共284页。第三节药学专业知识四、药理学专业知识1.新药研究分为临床前和临床研究，前者的研究资料申报后，须获得国家食品药品监督管理总局批准方可进行临床研究，其中药物的安全性评价必须执行《药物非临床研究质量管理规定》(GLP)第六十页，共284页。第三节药学专业知识2.受试药的临床研究应当符合《药品临床试验质量管理规范(GCP)》的有关规定，试验依次分I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床试验的受试者数应符合统计学要求。(1)I期临床试验：人体安全性评价试验，一般选20~30例健康成年志愿者，观察人体对于受试药的耐受程度和人体药动学特征，为制定临床研究的给药方案提供依据。第六十一页，共284页。第三节药学专业知识(2)Ⅱ期临床试验：为初步药效学评价试验，采用随机、双盲、对照试验，完成例数大于100例，对受试药的有效性和安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量。(3)Ⅲ期临床试验：试验应遵循随机、对照的原则，进一步评价受试药的有效性、安全性、利益与风险。完成例数大于300例，为受试药的新药注册申请提供依据。(4)Ⅳ期临床试验：为批准上市后的监测，也叫售后调研。五、药物分析学专业知识第六十二页，共284页。第六十三页，共284页。第二章药物的结构与药物作用第一节、药物的理化性质与药物活性第二节、药物结构与药物活性第三节、药物化学结构与药物代谢第六十四页，共284页。第一节、药物的理化性质与药物活性知识点一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响大纲要求:1.药物的脂水分配系数及其影响因素2.药物溶解性、渗透性及生物药剂学分类3.药物活性与药物的脂水分配系数关系第六十五页，共284页。一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，故要求药物有一定的水溶性（亲水性）药物在通过各种生物膜时，由于这些膜主要是由磷脂组成的，又需要药物具有一定的脂溶性（亲脂性）第六十六页，共284页。一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响药物的脂水分配系数，用P来表示，其定义为：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比：P=Corg/Cw

Corg表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度；Cw表示药物在水中的浓度。常用其对数lgP来表示第六十七页，共284页。一、药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响一般情况下，当药物的脂溶性较低时，随着脂溶性增大，药物的吸收性提高，当达到最大脂溶性后，再增大脂溶性，则药物的吸收性降低，吸收性和脂溶性呈近似于抛物线的变化规律。影响药物水溶性的因素：当分子中官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时，药物的水溶性会增大。如羟基、羧基等；相反，若药物结构中含有较大的烃基、卤素原子、脂环等非极性结构，药物的脂溶性增大。第六十八页，共284页。第一节、药物的理化性质与药物活性知识点二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响大纲要求：（1）药物解离常数（pKa）、体液介质pH与药物在胃和肠道中的吸收关系（2）药物的酸碱性、解离度与中枢作用

第六十九页，共284页。知识点二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响式中，[HA]和[B]分别表示非解离型酸性药物和碱性药物的浓度，[A-]和[HB+]分别表示解离型酸性药物和碱性药物的浓度。

第七十页，共284页。知识点二、药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响pKa>pH例：弱酸性药物水杨酸类和巴比妥类在胃中呈分子型，易吸收pKa<pH例：弱碱性药物奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西泮在胃中几乎全部呈解离形式，很难被吸收；而在肠道中，容易被吸收。第七十一页，共284页。第二节药物结构与药物活性知识点一、药物结构与官能团大纲要求：1.化学药物的主要结构骨架与典型官能团2.药物的母核结构和必需结构（药效团）3.药物的典型官能团对生物活性的影响第七十二页，共284页。知识点一、药物结构与官能团（一）药物的主要结构骨架与药效团1、药物结构与官能团2、药物的典型官能团对生物活性影响(1)

烃基：药物分子中引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。(2)

卤素：卤素是很强的吸电子基，可影响药物分子间的电荷分布和脂溶性及药物作用时间。如氟奋乃静的安定作用比奋乃静强4-5倍。第七十三页，共284页。知识点一、药物结构与官能团(3)

羟基和巯基：引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。巯基可与重金属作用生成不溶性的硫醇盐，故可作为解毒药，如二巯丙醇。(4)醚和硫醚：醚键可增加药物分子亲水性，易于通过生物膜。(5)磺酸、羧酸和酯：磺酸基的引入使化合物的水溶性和解离度增加，不易通过生物膜，导致生物活性减弱，毒性降低。第七十四页，共284页。知识点一、药物结构与官能团(6)

酰胺：受体或酶的蛋白质和多肽结构中含有大量的酰胺键，因此酰胺类药物易与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合能力。(7)胺类：一般伯胺的活性较高，仲胺次之，叔胺最低。季铵易电离成稳定的铵离子，作用较强，但水溶性大，不易通过生物膜和血脑屏障，以致口服吸收不好，也无中枢作用。第七十五页，共284页。第二节药物结构与药物活性知识点二、药物化学结构与生物活性大纲要求：（1）药物化学结构对药物转运、转运体的影响（2）药物化学结构对药物不良反应的影响（3）药物与作用靶标结合的化学本质（4）共价键键合和非共价键键合类型（5）药物的手性特征及其对药物作用的影响对映体、异构体之间生物活性的变化第七十六页，共284页。知识点二、药物化学结构与生物活性（一）药物化学结构对药物转运、转运体的影响药物的跨膜转运方式大致可分为三种：被动转运、载体媒介转运和膜动转运（二）药物化学结构对药物不良反应的影响第七十七页，共284页。知识点二、药物化学结构与生物活性（三）药物与作用靶标结合的化学本质1.共价键键合共价键键合是一种不可逆的结合形式（唯一）例如：烷化剂类抗肿瘤药物，与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性。第七十八页，共284页。知识点二、药物化学结构与生物活性2.非共价键的键合(可逆)(1)氢键(2)离子-偶极和偶极-偶极相互作用(3)电荷转移复合物(4)疏水性相互作用(5)范德华引力：非共价键键合方式中最弱的一种第七十九页，共284页。知识点二、药物化学结构与生物活性（四）药物的手性特征及其对药物作用的影响1.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度如普罗帕酮、氟卡尼2.对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同氯苯那敏，其右旋体的活性高于左旋体。芳基烷酸类抗炎药物如萘普生、布洛芬等，S>R第八十页，共284页。知识点二、药物化学结构与生物活性3.对映异构体中一个有活性，一个没有活性抗高血压药物L-甲基多巴，仅L-构型的化合物有效。抗癫痫药氨己烯酸只有(S)-对映体是GABA转氨酶抑制剂。4.对映异构体之间产生相反的活性(+)-哌西那朵具有阿片样作用，而（-）-对映体则呈拮抗作用。抗精神病药扎考必利(R)-对映体为5-HT3受体拮抗剂，(S)-对映体为5-HT3受体激动剂。如利尿药依托唑啉的左旋体具有利尿作用，而其右旋体则有抗利尿作用。异丙肾上腺素的(R)-对映体为激动剂，。(S)-对映体为拮抗剂。第八十一页，共284页。知识点二、药物化学结构与生物活性5.对映异构体之间产生不同类型的药理活性右丙氧酚是镇痛药，而左丙氧酚则为镇咳药。对映异构体奎宁为抗疟药，奎尼丁则为抗心律失常药。6.

一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用氯胺酮为中枢性麻醉药物，(S)-(+)-对映体具有麻醉作用，而(R)-（-）-对映体则产生中枢兴奋作用。抗结核病药乙胺丁醇，D-对映体活性比L-对映体强200多倍，而毒性也较L-型小得多。丙胺卡因为局麻药，(R)-（-）对映体在体内迅速水解，生成可导致高铁血红蛋白血症的邻甲苯胺，具有血液毒性第八十二页，共284页。知识点二、药物化学结构与生物活性第八十三页，共284页。第三节药物化学结构与药物代谢知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律大纲要求：（1）含芳环、烯烃、炔烃类、饱和烃类药物第I相生物转化的规律（2）含卤素的药物第I相生物转化的规律（3）含氮原子（胺类、含硝基）药物第I相生物转化的规律第八十四页，共284页。第三节药物化学结构与药物代谢（4）含氧原子（醚类、醇类和羧酸类、酮类）药物第I相生物转化的规律（5）含硫原子的硫醚S-脱烷基、硫醚S-氧化反应、硫羰基化合物的氧化脱硫代谢、亚砜类药物代谢的规律（6）酯和酰胺类药物第I相生物转化的规律第八十五页，共284页。知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律1.含芳环的药物(氧化反应)影响因素：芳环上的取代基，供电子基易在邻对位，吸电子基难，在间位；位阻小的位置容易；两个以上芳环只有一个反应。例1:苯妥英在体内代谢后生成羟基苯妥英失去生物活性。例2：保泰松在体内经代谢后生成羟布宗，抗炎作用比保泰松强而毒副作用比保泰松，代谢活化。第八十六页，共284页。知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律2．含有双键（烯烃）和三键（炔烃）的药物易发生环氧化反应，再继续氧化成双羟基化合物抗惊厥药物卡马西平：生成10，,11-环氧化物，代谢活化。3.含饱和碳原子的药物碳链末端甲基上氧化生成羟基ω-氧化：羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基ω-l氧化：氧化还会发生在碳链末端倒数第二位碳上地西泮代谢活化；甲苯磺丁脲代谢失活第八十七页，共284页。知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律4.含卤素的药物一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出，一部分氧化脱卤，生成有毒中间体。抗生素氯霉素中的二氯乙酰基侧链代谢氧化后生成酰氯，能与CYP450酶等中的脱辅基蛋白发生酰化，是产生毒性的主要根源。第八十八页，共284页。知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律5.胺类药物胺类药物的氧化代谢主要发生在两个部位，一是在和氮原子相连接的碳原子上，发生N一脱烷基化和脱氨反应；另一是发生N一氧化反应。普萘洛尔代谢失活第八十九页，共284页。知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律6.含氧的药物含氧药物主要有醚类药物、醇类药物、酮类药物和羧酸类药物。(1)醚类药物非甾体抗炎药吲哚美辛在体内约有50%经O-脱甲基代谢，生成无活性的化合物。第九十页，共284页。知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律(2)醇类和羧酸类药物(3)酮类药物7.含硫的药物(1)硫醚的S-脱烷基：如抗肿瘤活性的药物6-甲基巯嘌呤经氧化代谢，脱S-甲基得6-巯基嘌呤。第九十一页，共284页。知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律(2)硫醚的S-氧化反应驱虫药阿苯哒唑经氧化代谢生成亚砜化合物，其生物活性比氧化代谢前提高。(3)含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢硫喷妥经氧化脱硫生成戊巴比妥，使脂溶性下降，作用强度有所减弱。抗肿瘤药物塞替派在体内可被脱硫代谢生成另一个抗肿瘤药物替哌。第九十二页，共284页。知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律(4)亚砜类药物的代谢：亚砜类药物则可能经过氧化成砜或还原成硫醚。例如非甾体抗炎药舒林酸，属前体药物，体外无效，进入体内后经还原代谢，生成硫醚类活性代谢物发挥作用。8.含硝基的药物硝基苯长期使用会引起高铁血红蛋白症，也是由还原中得到苯基羟胺所致。第九十三页，共284页。知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律9.酯和酰胺类药物（1）主要代谢途径为水解反应（2）酰胺较酯类水解较慢（3）酯和酰胺用于前药设计抗心律失常药普鲁卡因胺在体内水解速度较慢，约有60%的药物以原形从尿中排出。第九十四页，共284页。知识点一、药物结构与第I相生物转化的规律例1：局部麻醉药普鲁卡因在体内代谢时，绝大部分迅速被水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，而很快失去局部麻醉作用。例2:已淘汰的药物非那西汀的毒性就是由于产生N-羟基化代谢产物所引起的。例3：苯胺类药物可氧化为N-氧化物，引起高铁血红蛋白症的毒副作用。第九十五页，共284页。第三节药物化学结构与药物代谢知识点二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律大纲要求：（1）与葡萄糖醛酸的结合反应（2）与硫酸的结合反应（3）与氨基酸的结合反应（4）与谷胱甘肽的结合反应（5）乙酰化结合反应（6）甲基化结合反应第九十六页，共284页。知识点二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律药物结合反应分两步进行：活化：首先是内源性的小分子物质被活化，变成活性形式结合：经转移酶的催化与药物或药物在第I相的代谢产物结合，形成代谢结合物。第九十七页，共284页。知识点二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律1.与葡萄糖醛酸的结合反应类型：O-、N-、S-、C-结果：产生无活性产物，代谢产物水溶性增大新生儿在使用氯霉素时，由于不能使氯霉素和葡萄糖醛酸形成结合物而排出体外，导致药物在体内聚集，引起“灰婴综合征”第九十八页，共284页。知识点二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律2.与硫酸的结合反应基团：羟基、氨基、羟氨基结果：水溶性增加，毒性降低，易排除体外举例：支气管扩张药沙丁胺醇，结构中有三个羟基，只有其中的酚羟基形成硫酸酯化结合物。第九十九页，共284页。知识点二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律3．与氨基酸的结合反应基团：芳香羧酸、芳乙酸、杂环羧酸结果：结合物水溶性增大，主要是取代的苯甲酸参加反应4．与谷胱甘肽的结合反应作用：谷胱甘肽通过和酰卤代谢物反应后生成酰化谷胱甘肽，解除了这些代谢物对人体的毒害。第一百页，共284页。知识点二、药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律5.乙酰化结合反应基团：伯氨基（包括脂肪胺和芳香胺）、氨基酸、磺酰胺、肼和酰肼等结果：降低被代谢物的极性和亲水性6.甲基化结合反应基团：酚羟基、胺基、巯基等。作用：降低被代谢物的极性和亲水性肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等。第一百零一页，共284页。第一百零二页，共284页。第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用第一节、固体制剂第二节、液体制剂第一百零三页，共284页。第三章、药物固体制剂和液体制剂与临床应用第一节、固体制剂知识点一、概述

(固体制剂的分类和基本要求)知识点二、散剂与颗粒剂知识点三、片剂知识点四、胶囊剂第一百零四页，共284页。第一节、固体制剂知识点一、固体制剂的分类和基本要求大纲要求：分类、特点与一般质量要求第一百零五页，共284页。知识点一、固体制剂的分类和基本要求（一）固体制剂的分类固体制剂：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等以固体形式给药的药物制剂，可供口服或外用，是临床应用中的首选剂型。第一百零六页，共284页。知识点一、固体制剂的分类和基本要求按不同的剂型分类：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。（熟悉）按照药物释放速度的快慢分类：速释固体制剂（例如速崩片、速溶片、固体分散片等）、缓控释固体制剂（例如渗透泵片、缓释片、缓释胶囊等）和普通固体制剂。（熟悉）第一百零七页，共284页。知识点一、固体制剂的分类和基本要求（二）固体制剂的特点(1)物理、化学稳定性好，生产工艺较成熟，生产成本较低。(2)制备过程的前处理需经历相同的单元操作。(3)药物在体内需先溶解后再被吸收进入血液循环。(4)剂量较易控制。(5)贮存、运输、服用以及携带方便。第一百零八页，共284页。知识点一、固体制剂的分类和基本要求（三）固体制剂的一般质量要求1.散剂的质量检查项目主要包括：粒度、外观均匀度、干燥失重（水分）、装量差异、装量、无菌和微生物限度。除另有规定外，化学药局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的外用散剂及儿科用中药散剂，按单筛分法依法检查，通过七号筛（120目，125μm）的粉末重量不得少于95%；第一百零九页，共284页。知识点一、固体制剂的分类和基本要求外观应色泽均匀；干燥失重减失重量不得过2.0%；水分含量不得过9.0%；多剂量包装的装量以及装量差异限度应符合药典要求；用于烧伤或者创伤局部用散剂应该符合无菌要求；微生物限度检查符合药典相关规定。第一百一十页，共284页。知识点一、固体制剂的分类和基本要求2.颗粒剂的质量检查项目主要包括：粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量、微生物限度。除另有规定外，颗粒剂的粒度，不能通过一号筛（2000μm）与能通过五号筛(180μm)的总和不得超过供试量的15%；第一百一十一页，共284页。知识点一、固体制剂的分类和基本要求按药典方法检测，干燥失重减失重量不得过2.0%；可溶性颗粒和泡腾颗粒的溶化性应该符合药典相关规定；多剂量包装的装量应符合药典要求。第一百一十二页，共284页。知识点一、固体制剂的分类和基本要求3.片剂的质量检查项目主要包括：外观均匀度、硬度、重量差异（含量均匀度）、崩解时限（溶出度或释放度）、微生物限度等。4.胶囊剂的质量检查项目主要包括：水分、装量差异（含量均匀度）、崩解时限（溶出度）、微生物限度。第一百一十三页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂大纲要求：1.分类、特点与质量要求2.临床应用与注意事项3.典型处方分析第一百一十四页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂(一)、散剂1.散剂的分类定义：原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。散剂的分类方法：(1)按使用方法分类：主要分为口服散剂与局部用散剂。口服散剂可用水送服，也可溶解在或分散于水等介质中后再服用，如乌贝散、布拉酵母菌散等；局部用散剂一般用于口腔、皮肤、腔道及咽喉等，如五白散、冰花散等。第一百一十五页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂(2)按药物组成数目分类：主要分为单散剂与复散剂。单散剂是指只由一种药物组成的散剂，如蒙脱石散、口服酪酸梭菌活菌散等；复散剂是指由两种或两种以上药物组成的散剂，如四石散、复方口腔散等。(3)按剂量分类：分剂量散剂与不分剂量散剂。第一百一十六页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂2.散剂的特点①粒径小、比表面积大、易分散、起效快；②外用时其覆盖面大，且兼具保护、收敛等作用；③制备工艺简单，剂量易于控制，便于特殊群体如婴幼儿与老人服用；④包装、贮存、运输及携带较方便。但是，对光、湿、热敏感的药物一般不宜制成散剂。第一百一十七页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂3.散剂的质量要求(1)供制散剂的药物均应粉碎。除另有规定外，口服散剂应为细粉，局部用散剂应为最细粉。(2)散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制备含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。第一百一十八页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂(3)散剂可单剂量包（分）装和多剂量包装，多剂量包装者应附分剂量的用具。含有毒性药的口服散剂应单剂量包装。(4)散剂中可含或不含辅料。口服散剂需要时亦可加矫味剂、芳香剂、着色剂等。(5)除另有规定外，散剂应密闭贮存。含挥发性药物或易吸潮药物的散剂应密封贮存。第一百一十九页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂散剂的质量检查项目还有：(1)外用散剂和用于烧伤或严重创伤的中药外用散剂通过七号筛的粉末重量不得少于95%。(2)中药散剂中一般含水量不得过9.0%。(3)除中药散剂外，105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%。(4)用于烧伤、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂应符合无菌要求。第一百二十页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂4.散剂的临床应用与注意事项(1)临床应用外用或局部外用散剂适宜于溃疡、外伤的治疗；内服散剂一般为细粉，以便儿童以及老人服用，服用时不宜过急，单次服用剂量适量，服药后不宜过多饮水，以免药物过度稀释导致药效差等。第一百二十一页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂(2)注意事项外用或局部外用散剂的使用主要有撒敷法和调敷法。内服散剂应温水送服，服用后半小时内不可进食，服用剂量过大时应分次服用以免引起呛咳；服用不便的中药散剂可加蜂蜜调和送服或装入胶囊吞服。对于温胃止痛的散剂不需用水送服，应直接吞服以利于延长药物在胃内的滞留时间。第一百二十二页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂5.散剂举例六一散【处方】滑石粉600g，甘草100g制成200包【注解】甘草为主药，应粉碎成细粉与滑石粉混合。【临床适应证】清暑利湿。内服用于暑热身倦，口渴泄泻，小便黄少；外治痱子刺痒。第一百二十三页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂（二）颗粒剂颗粒剂：系指药物与适宜的辅料混合制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂，供口服用。1.颗粒剂的分类颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。(1)混悬颗粒：指难溶性固体药物与适宜辅料制成一定粒度的干燥颗粒剂。临用前加水或其他适宜的液体振摇，即可分散成混悬液供口服。第一百二十四页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂(2)泡腾颗粒：指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可放出大量气体而呈泡腾状的颗粒剂。泡腾颗粒中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。(3)肠溶颗粒：系指采用肠溶材料包裹颗粒或其他适宜方法制成的颗粒剂。在肠道内定位释放，防止药物在胃内分解失效，避免对胃的刺激。第一百二十五页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂(4)缓释颗粒：系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的颗粒剂。(5)控释颗粒：系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的颗粒剂。第一百二十六页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂2.颗粒剂的特点①分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；②服用方便，并可加入添加剂如着色剂和矫味剂，提高病人服药的顺应性；③通过采用不同性质的材料对颗粒进行包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；④通过制成颗粒剂，可有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。第一百二十七页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂3.颗粒剂的质量要求(1)药物与辅料应均匀混合。含药量小或含剧毒药物的颗粒剂，应根据药物的性质采用适宜方法使药物分散均匀。(2)凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应遮光操作。第一百二十八页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂(3)除另有规定外，挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或用包合等技术处理后加入。(4)根据需要颗粒剂可加入适宜的辅料，如稀释剂、黏合剂、分散剂、着色剂以及矫味剂等。(5)为了防潮、掩盖药物的不良气味等，也可对颗粒进行包薄膜衣。必要时，对包衣颗粒应检查残留溶剂。第一百二十九页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂(6)颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。(7)颗粒剂的微生物限度应符合要求。(8)根据原料药物和制剂的特性，颗粒剂的溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。(9)除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。第一百三十页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂颗粒剂的质量检查项目还有：(1)颗粒剂一般不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%。(2)除另有规定外，中药颗粒剂中一般水分含量不得过8.0%。第一百三十一页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂4.颗粒剂的临床应用与注意事项(1)临床应用：适宜于老年人和儿童用药以及有吞咽困难的患者使用。普通颗粒剂冲服时应使药物完全溶解，充分发挥有效药物成分的治疗作用；肠溶、缓释、控释颗粒剂服用时应保证制剂释药结构的完整性。第一百三十二页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂(3)一般化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法测定于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应在80qc减压干燥，减失重量不得超过2.0%。(4)除混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查外，可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊，泡腾颗粒剂5分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中，均不得有异物。第一百三十三页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂(2)注意事项：可溶型、泡腾型颗粒剂应加温开水冲服，切忌放入口中用水送服；混悬型颗粒剂冲服如有部分药物不溶解也应该一并服用：中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服，以免影响疗效。第一百三十四页，共284页。知识点二、散剂与颗粒剂5.颗粒剂举例板蓝根颗粒【处方】板蓝根500g，蔗糖1000g，糊精650g制成200包【注解】板蓝根为主药，糊精、蔗糖为稀释剂、其中蔗糖也是矫味剂。【临床适应证】清热解毒，凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥；急性扁桃体炎见上述证候者。第一百三十五页，共284页。知识点三、片剂大纲要求：1.分类、特点与质量要求2.片剂常用辅料与作用3.片剂常见问题及原因4.片剂包衣目的、种类5.常用包衣材料分类与作用6.临床应用与注意事项7.典型处方分析第一百三十六页，共284页。知识点三、片剂（一）片剂的特点片剂系指药物与适宜的辅料制成的圆片状或异形片状的固体制剂。中药还有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。片剂的优点有：(1)以片数为剂量单位，剂量准确、服用方便。第一百三十七页，共284页。知识点三、片剂(2)受外界空气、水分、光线等影响较小，化学性质更稳定。(3)生产机械化、自动化程度高，生产成本低、产量大，售价较低。(4)种类较多，可满足不同临床医疗需要，如速效（分散片）、长效（缓释片）、口腔疾病（含片）、阴道疾病（阴道片）等，应用广泛。(5)运输、使用、携带方便。第一百三十八页，共284页。知识点三、片剂片剂的缺点：(1)幼儿及昏迷患者等不易吞服。(2)制备工序较其他固体制剂多，技术难度更高。(3)某些含挥发性成分的片剂，贮存期内含量会下降。第一百三十九页，共284页。知识点三、片剂（二）片剂的分类(1)含片：含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。(2)舌下片：系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。例如硝酸甘油片第一百四十页，共284页。知识点三、片剂(3)口腔贴片：系指粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。(4)咀嚼片：一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。咀嚼片的硬度应适宜。(5)可溶片：系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可供口服、外用、含漱等用。第一百四十一页，共284页。知识点三、片剂(6)泡腾片：系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。泡腾片中的药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。(7)阴道片与阴道泡腾片：应易置于阴道内。在阴道内应易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。具有局部刺激性的药物，不得制成阴道片。第一百四十二页，共284页。知识点三、片剂(8)肠溶片：可防止药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制药物在肠道内定位释放；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。口崩片、分散片详见“第5章、第1节快速释放制剂”，缓释片、控释片详见“第5章、第2节缓释、控释制剂”。第一百四十三页，共284页。知识点三、片剂（三）片剂的质量要求(1)硬度适中，普通片剂的硬度在50N以上为宜。(2)脆碎度反映片剂的抗磨损和抗振动能力，小于1%为合格片剂。第一百四十四页，共284页。知识点三、片剂(3)符合片重差异的要求，含量准确，具体要求如下(4)色泽均匀，外观光洁。片剂的平均重量（g）片重差异限度（%）<0.30±7.5≧0.30±5.0第一百四十五页，共284页。知识点三、片剂(5)符合崩解度或溶出度的要求，普通片剂的崩解时限是15分钟；分散片、可溶片为3分钟；舌下片、泡腾片为5分钟；薄膜衣片为30分钟；肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网等。(6)小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求。(7)符合有关卫生学的要求。第一百四十六页，共284页。知识点三、片剂片剂崩解有口诀，舌泡五分普一刻，分可三分薄三十注释：舌—舌下片。泡—泡腾片。普—普通片。一刻—十五分钟。分—分散片，可—可溶片，三——三分钟，薄—薄膜衣片，三十—三十分钟。第一百四十七页，共284页。知识点三、片剂（四）片剂的常用辅料片剂的常用辅料主要有四大类：稀释剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂。1.稀释剂（填充剂）①淀粉：包括玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉，以玉米淀粉最为常用。性质稳定、吸湿性小，但可压性较差②乳糖：性能优良，可压性、流动性好③糊精：较少单独使用，多与淀粉、蔗糖等合用④蔗糖：吸湿性强第一百四十八页，共284页。知识点三、片剂⑤预胶化淀粉：又称可压性淀粉，具有良好的可压性、流动性和自身润滑性⑥微晶纤维素：MCC，具有较强的结合力与良好的可压性，亦有“干黏合剂”之称⑦无机盐类：包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等，性质稳定⑧甘露醇：价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用第一百四十九页，共284页。知识点三、片剂口诀：甘微晶无糖预淀糊；记忆要点：甘——甘露醇；微晶——微晶纤维素MCC；糖——蔗糖、乳糖；预——预胶化淀粉；淀——淀粉；糊——糊精。第一百五十页，共284页。知识点三、片剂2.润湿剂和黏合剂润湿剂和黏合剂是在制粒时添加的辅料。润湿剂系指本身没有黏性，而通过润湿物料诱发物料黏性的液体。常用的润湿剂有蒸馏水和乙醇，其中蒸馏水是首选的润湿剂。第一百五十一页，共284页。知识点三、片剂常用的黏合剂有淀粉浆（常用浓度8%~15%）、甲基纤维素（MC，水溶性较好）、羟丙纤维素（HPC，可作粉末直接压片黏合剂）、羟丙甲纤维素（HPMC，溶于冷水）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na，适用于可压性较差的药物）、乙基纤维素（EC，不溶于水，但溶于乙醇）、聚维酮（PVP，吸湿性强，可溶于水和乙醇）、明胶（可用于口含片）、聚乙二醇(PEG)等。第一百五十二页，共284页。知识点三、片剂口诀：甲基乙基羧甲基、羟丙羟丙甲、明天再浆聚；记忆要点：甲基——甲基纤维素MC；乙基——乙基纤维素EC；羧甲基——羧甲基纤维素钠CMC-Na；羟丙——羟丙基纤维素HPC；羟丙甲——羟丙基甲基纤维素HPMC；明——明胶；浆——淀粉浆；聚——聚维酮PVP、聚乙二醇PEG第一百五十三页，共284页。知识点三、片剂3.崩解剂常用的崩解剂有：干淀粉（适于水不溶性或微溶性药物）、羧甲淀粉钠（CMS-Na，高效崩解剂）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC，吸水迅速膨胀）、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、交联聚维酮(PVPP)和泡腾崩解剂（碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物，也可以用柠檬酸、富马酸与碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾）等。第一百五十四页，共284页。知识点三、片剂崩解剂口诀：崩解干淀羧甲淀，加上低取和交联。记忆要点：干淀——干淀粉，羧甲淀——羧甲淀粉钠-CMS-Na，低取——低取代羟丙基纤维素L-HPC，交联——交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、交联聚维酮(PVPP)第一百五十五页，共284页。知识点三、片剂4.润滑剂(1)助流剂：降低颗粒之间的摩擦力，改善粉体流动性，有助于减少重量差异。(2)抗黏剂：防止压片时发生黏冲，保证压片操作顺利进行，改善片剂外观。第一百五十六页，共284页。知识点三、片剂(3)润滑剂（狭义）：降低物料与模壁之间的摩擦力，保证压片与推片等操作顺利进行。常用的润滑剂（广义）:硬脂酸镁(MS)、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等。第一百五十七页，共284页。知识点三、片剂润滑剂口诀：润滑剂最好记，油滑硬硅醇微烷。记忆要点：油——氢化植物油，滑——滑石粉，硬——硬脂酸镁(MS)，硅——硅油，醇——聚乙二醇类，微——微粉硅胶，烷——十二烷基硫酸钠第一百五十八页，共284页。知识点三、片剂5.其他辅料(1)着色剂：主要用于改善片剂的外观，使其便于识别。常用色素应符合药用规格。(2)芳香剂和甜味剂：主要用于改善片剂的口味，如口含片和咀嚼片。常用的芳香剂包括各种芳香油、香精等；甜味剂包括阿司帕坦、蔗糖等。第一百五十九页，共284页。知识点三、片剂（五）片剂制备中的常见问题及原因1.裂片：处方因素有①物料中细粉太多，压缩时空气不能及时排出，导致压片后气体膨胀而裂片；②物料的塑性较差，结合力弱。2.松片：主要原因是黏性力差，压缩压力不足等。3.崩解迟缓或崩解超限：①片剂的压力过大，导致内部空隙小，影响水分渗入；②增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强；③崩解剂性能较差。第一百六十页，共284页。知识点三、片剂4.溶出超限：指片剂在规定的时间内未能溶解出规定的药量。主要原因是：片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等。5.含量不均匀：主要原因是片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。第一百六十一页，共284页。知识点三、片剂（六）片剂的包衣目的如下：①掩盖药物的苦味或不良气味，改善用药顺应性，方便服用；②防潮、避光，以增加药物的稳定性；③可用于隔离药物，避免药物间的配伍变化；④改善片剂的外观，提高流动性和美观度；⑤控制药物在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等目的。第一百六十二页，共284页。知识点三、片剂包衣的基本类型包括糖包衣、薄膜包衣和压制包衣。薄膜包衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。1.糖包衣材料糖包衣主要包括隔离层、粉衣层、糖衣层。隔离层是在片芯外起隔离作用的衣层，以防止水分透入片芯。常用材料有玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆等。第一百六十三页，共284页。知识点三、片剂粉衣层是用于消除片芯边缘棱角的衣层，常用材料包括滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等，包粉衣层后的片面比较粗糙、疏松。糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、细腻，用料主要是适宜浓度的蔗糖水溶液。最后一层是有色糖衣层，即在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。第一百六十四页，共284页。知识点三、片剂2.薄膜包衣材料(1)高分子包衣材料，包括胃溶型（普通型）、肠溶型和水不溶型三大类。①胃溶型：主要有羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA)等。第一百六十五页，共284页。知识点三、片剂胃溶包衣材料：胃溶丙基树Ⅳ酮，加上丙甲准能溶。记忆要点：丙基——羟丙基纤维素，树Ⅳ酮——丙烯酸树脂Ⅳ号，酮——聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，丙甲——羟丙基甲基纤维素。第一百六十六页，共284页。知识点三、片剂②肠溶型：系指在胃中不溶，但可在pH较高的水及肠液中溶解的成膜材料，主要有虫胶、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、丙烯酸树脂类（I、Ⅱ、Ⅲ类）、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)。③水不溶型：系指在水中不溶解的高分子薄膜材料，主要有乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素等。第一百六十七页，共284页。知识点三、片剂肠溶辅料：虫胶醋酞羟丙甲，树脂型号ⅠⅡⅢ。记忆要点：虫胶——虫胶，醋酞——醋酸纤维素酞酸酯(CAP)，羟丙甲——羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)，树脂型号ⅠⅡⅢ——丙烯酸树脂类（I、Ⅱ、Ⅲ类）第一百六十八页，共284页。知识点三、片剂（2）增塑剂系指用来改变高分子薄膜的物理机械性质，主要有水溶性增塑剂（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等）和非水溶性增塑剂（如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等）。（3）释放调节剂也称致孔剂，常见的致孔剂有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。第一百六十九页，共284页。知识点三、片剂（4）着色剂目的是增加片剂的识别性，改善片剂外观，常用的材料有水溶性色素、水不溶性色素和色淀等。（5）遮光剂的目的是增加药物对光的稳定性，常用材料为二氧化钛等。第一百七十页，共284页。知识点三、片剂（七）片剂的临床应用与注意事项1.临床应用(1)口服片剂：①只有裂痕片和分散片可分开使用，其他片剂均不适宜分劈服用，尤其是糖衣片、包衣片和缓释、控释片②片剂粉碎或联合其他药物外用是不正确的。第一百七十一页，共284页。知识点三、片剂(2)口腔用片剂：舌下片适用于需要立即起效或避免肝脏首过效应的情况下使用。口含片适用于缓解咽干、咽痛等不适。但长期服用含片，不仅会抑制自身溶菌酶及抗体的产生，也有可能导致免疫功能低下、食欲减退等不良反应。应按照医嘱和药品使用说明书使用。(3)阴道片及阴道泡腾片：适用于治疗阴道炎症及其相关疾病，应严格按照医嘱和药品使用说明书使用。第一百七十二页，共284页。知识点三、片剂2.注意事项(1)口服片剂：①服药方法②服药次数及时间:驱虫药需在半空腹或空腹时服用，抗酸药、胃肠解痉药多数需在餐前服用，也可在症状发作时服用。需餐前服用的药物还有收敛药、肠道抗感染药、利胆药、盐类泻药、催眠药、缓泻药等。第一百七十三页，共284页。知识点三、片剂③服药溶液：服药溶液最好是白开水④服药姿势：最好采用坐位或站位服药，服药后，稍微活动一下再卧床休息。躺服会使药物黏附于食管，不仅影响疗效还可能引起咳嗽或局部炎症等反应。第一百七十四页，共284页。知识点三、片剂(2)口腔用片剂：①舌下片：置于舌下，使之缓慢溶解于唾液，不可掰开、吞服。10分钟内禁止饮水或饮食。②含片：服用时，置于舌底，使其自然溶化分解。(3)阴道片及阴道泡腾片：①使用前清洗双手及阴道内、外分泌物。②临睡前使用。③给药后1～2小时内尽量不排尿，以免影响药效。④用药期间避免性生活。⑤避开经期使用。第一百七十五页，共284页。知识点三、片剂（八）片剂举例1.盐酸西替利嗪咀嚼片【处方】盐酸西替利嗪5g,甘露醇192.5g,乳糖70g,微晶纤维素61g,预胶化淀粉10g,硬脂酸镁17.5g,苹果酸适量,阿司帕坦适量,8%聚维酮乙醇溶液100ml第一百七十六页，共284页。知识点三、片剂【注解】盐酸西替利嗪为主药，甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖为填充剂，甘露醇兼有矫味的作用，苹果酸、阿司帕坦为矫味剂，聚维酮乙醇溶液为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂。【临床适应证】本品可用于治疗季节性和常年性变应性鼻炎、慢性特发性荨麻疹。第一百七十七页，共284页。知识点三、片剂2．硝酸甘油片【处方】10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g,乳糖88.8g,蔗糖38.0g,18%淀粉浆适量,硬脂酸镁1.0g【注解】硝酸甘油为主药，乳糖、蔗糖为填充剂蔗糖兼有矫味之用，硬脂酸镁为润滑剂。第一百七十八页，共284页。知识点三、片剂硝酸甘油为小剂量舌下给药用于急救之用，片剂不宜过硬，以免影响其在舌下快速溶解。将主药溶于乙醇再加入空白颗粒以免混合不均匀造成含量均匀度不合格。制备过程中，防振、受热和吸入，以免造成爆炸和生产工作者的剧烈头痛。【临床适应证】用于冠心病心绞痛的治疗及预防，也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。第一百七十九页，共284页。知识点三、片剂3.维生素C钙泡腾片【处方】维生素C100g,葡萄糖酸钙1000g碳酸氢钠1000g,柠檬酸1333.3g苹果酸111.1g,富马酸31.1g碳酸钙333.3g,无水乙醇适量甜橙香精适量制成1000片