Meta-分析过程解读

一、Meta-分析概述（一）什么是Meta-分析（Meta-analysis)

Meta-分析是对同一课题的多项独立研究的结果进行系统的、定量的综合性分析。它是文献的量化综述，是以同一课题的多项独立研究的结果为研究对象，在严格设计的基础上，运用适当的统计学方法对多个研究结果进行系统、客观、定量的综合分析。其优点是通过增大样本容量来增加结论的可信度，解决研究结果的不一致性。第一页，共45页。Meta-分析是系统评价（SystematicReviews)中一个可选择的部分。Meta-分析系统评价第二页，共45页。循证医学的分级所有RCT的系统评价/Meta-分析单个样本量足够大的RCT设有对照组但未用随机方法分组的研究无对照的系列病例观察专家意见第三页，共45页。（二）Meta-分析的原理与基本思想原理：

统计学用抽样分布的理论来描述样本统计量的变化规律。在用样本信息推断总体参数时，是存在抽样误差的，并且抽样误差的大小与样本量的大小有关。

第四页，共45页。

基本思想：理想状态：

我们把不同作者对相同问题进行的研究可以看作从同一总体中进行抽样得到的一个随机样本，如果他们都是按照相同的设计得到的研究结果，并且我们可以找到每一项研究的结果，这样就可以根据上面的原理得到一个更为可靠的结果。实际情况：

不同作者所使用的设计方案会有一定的差别，选择的实验对象有所不同，研究结果不一定都能发表到专业杂志上。因此实际能够得到的资料可能是不完整的，甚至是有偏性的，如阳性结果的文章，以及和目前大家普遍能够接受的观点一致的文章可能更容易发表在专业杂志上。重复发表。第五页，共45页。二、Meta-分析的基本步骤

确立题目检索收集文献确定纳入排除标准资料选择和提取文献的质量评估与特征描述统计学处理结果解释、结论及评价

更新系统评价第六页，共45页。三、Meta-分析应用举例自传体记忆测验（theAutobiographicalMemoryTest）在抑郁症研究中应用的Meta-分析

第七页，共45页。（一）确立题目有意义（略）目前或近期有没有发表的系统性综述

vanVreeswijk

,deWildeEJ.（2004）目前有没有一定数量的可供使用的原始文献

有第八页，共45页。（二）检索收集文献确定检索主题词：

autobiographicalmemory、depression；自传（体）记忆

、抑郁确定检索数据库

MEDLINE、PubMed、ScienceDirect、

Cnki

确定检索年限

1986-2008

（英文）、1992-2008（中文）非发表文献的搜集方法

会议网站同行了解准备与作者联系的相关文件结果：305篇

第九页，共45页。（三）确定纳入、排除标准（1）使用AMT范式测评自传体记忆，使用情绪线索词；（2）AMT的指标为具体性记忆或概括化记忆（范畴性记忆和/或扩展性记忆）、反应时；（3）根据DSM-Ⅲ-R（1987）、DSM-Ⅳ（1994）或其它诊断标准对抑郁症进行了确诊；（4）有抑郁症现患组和正常对照组，分析两组的AMT结果组间差异；（5）使用了抑郁自评量表；（6）有关变量用平均数和标准差（或t值、P值）来报告。第十页，共45页。（四）资料选择和提取收集文献(305篇)阅读题目、摘要与作者联系可能合格的文章（86篇）阅读全文排除（66篇）排除（217篇）不肯定（3篇）纳入（17篇）排除（3篇）纳入（0篇）第十一页，共45页。（五）文献的质量评估与特征描述内在真实性（核心）

其研究方法是否合理，统计分析是否正确，结论是否可靠，研究结果是否支持作者的结论等。重要性

研究结果本身是否具有临床价值。评价研究结果的临床价值主要采用一些客观指标，而不同的研究类型其指标不同。外在真实性或适用性文章的结果和结论在不同人群、不同地点和针对具体病例的推广应用价值。第十二页，共45页。作者抑郁评估分组平均年龄被试数（男/女）结果Kaneyetal.,1999BDI妄想障碍抑郁症正常对照组34.134.936.720（15/5）20（15/5）20（15/5）妄想障碍组比正常对照组的过度概括记忆多而具体性记忆少，抑郁症组与正常对照组无此差异，但反应时要长。Barnhoferetal.,2002BDI重症抑郁门诊病人控制组33.336.615(3/12)15(3/12)重症抑郁症组比控制组的范畴性记忆增多，而具体性记忆少。Kremersetal.,2004SCIDBDI抑郁边缘人格障碍非抑郁边缘人格障碍抑郁控制组29.831.846.034.747(3/44)36(3/33)26(11/15)30(0/30)抑郁边缘人格障碍组和抑郁症组比控制组的具体性记忆少；抑郁症组比非抑郁边缘人格障碍组的具体性记忆少。Spinhovenetal.,2006SCIDHRSDBDI抑郁复发对照组44.744.2122(30/92)37(8/29)抑郁症复发病人比对照组的具体性记忆明显减少，但具体性记忆的损害与抑郁症状和疾病特征无关。Warrenetal.,2007HADS精神分裂症抑郁控制组38.7543.7537.7512(4)12(7)12(6)抑郁症组比精神分裂组和控制组的具体性记忆少而范畴性记忆多。表1.17篇抑郁症自传体记忆研究的基本资料（举例）第十三页，共45页。表2.17篇抑郁症自传体记忆研究的AMT特征（举例）作者线索词类别-数量

反应时限（秒）

是否提示呈现方式反应方式记录是否录音指标评价者信度（）Kaneyetal.,1999积极6消极6

60

有

视听口头

是

具体性记忆范畴性记忆扩展性记忆过度概括记忆反应时

0.88

Barnhoferetal.,2002积极2消极2

120

无所有反应

听口头

是

具体性记忆范畴性记忆扩展性记忆

0.84

Kremersetal.,2004积极5消极5

60

无第一反应

视听口头

是

具体性记忆

0.89

Spinhovenetal.,2006积极5消极5

60

无

视听口头

是

具体性记忆

0.77

Warrenetal.,2007积极5中性5消极5

60

无第一反应

听口头

否

反应时范畴性记忆具体性记忆

第十四页，共45页。（六）统计学处理1、合并统计量的选择：

Meta-分析需要将多个独立研究的结果合并（或汇总）成某个单一的效应值（effectsize）即用某个合并统计量反映多个独立研究的综合效应。如果需要分析的指标属二分类变量，可选择比值比（oddsratio，OR）、相对危险度（relativerisk，RR）或率差（ratedifference，RD）为合并统计量，用于描述多个研究的合并结果，其结果的解释与单个研究指标相同。如果需要分析的指标是连续变量可选择Cohen’d、Hedge’sg、ClassicΔ为合并统计量。第十五页，共45页。危险度（Risk）与机遇（Odds)Risk=关注事件的数量/观察对象的总数Odds=关注事件的数量/非关注事件的数量例：24个人滑雪，6个人滑倒滑倒的危险度

Risk

=6个摔倒的人/24个滑雪人=6/24=0.25=25%滑倒的机会Odds=6个滑倒的人/18个没有滑倒的人=0.33（不采用百分比%）第十六页，共45页。

有病痊愈合计治疗组11945164对照组13034164合计24979328第十七页，共45页。Riskratio治疗组的事件危险度

Risk=119/164=0.726对照组的事件危险度

Risk=130/164=0.793Riskratio=0.726/0.793=0.92

RR=Riskontreatment÷Riskoncontrol第十八页，共45页。Oddsratio治疗组的事件机会=119/45=2.64对照组的事件机会=130/34=3.82Oddsratio=2.64/3.82=0.69

OR=Oddsontreatment÷Oddsoncontrol第十九页，共45页。ExpressingRRandORRR0.92:治疗组中发生事件的危险性是对照组中发生事件的危险性的92%；治疗使发生事件的危险性减少到约90%；治疗减少了8%的发生事件的危险性。OR0.69：治疗使发生事件的机会减少到约70%；治疗减少了30%的发生事件的机会。第二十页，共45页。Riskdifference(RD)Riskoncontrol－riskontreatmentFortheexamplebefore:=0.793－0.726=0.067Usuallyexpressedasa%,so:6.7%治疗减少发生事件的危险性约7个百分点第二十一页，共45页。连续变量的效应值Cohen’d=(M1-M2)/Qpooled=2t/√df=2r/√(1-r2)

Hedgesg=(M1-M2)/Spooled

Glass’s∆=(M1-M2)/Scontrol第二十二页，共45页。2、异质性检验（testsforheterogeneity）概念：又称同质性检验（testsforhomogeneity），Meta-分析过程需要对多个研究的结果进行异质性检验，以判断多个研究是否具有同质性。按统计原理，只有同质的资料才能进行多个研究的统计量的合并，反之则不能。方法（多用卡方检验，Chisquaretest）。若异质性检验的结果为P＞0.05时，可认为多个独立研究具有同质性，可选择固定效应模型（fixedeffectmodel）计算其合并统计量。若同质性检验的结果为P≤0.05时，可认为多个研究有异质性，此时，可使用敏感性分析或分层分析等异质性处理方法，使之达到同质后，再使用固定效应模型。若经异质性分析和处理后，多个独立研究的结果仍然不具有同质性时，可选择随机效应模型（randomeffectmodel）计算其合并统计量。

第二十三页，共45页。

I2-statistictheI2-statistic,whichisanindicatorofheterogeneityinpercentages.Avalueof0%indicatesnoobservedheterogeneity,andlargervaluesshowincreasingheterogeneity,with25%indicatinglow,50%indicatingmoderate,and75%indicatinghighheterogeneity(Higgins,Thompson,Deeks,&Altman,2003).第二十四页，共45页。变量类型统计指标名称异质性检验Ｐ>0.05异质性检验Ｐ≤0.05分类变量OR（oddsratio）固定效应模型随机效应模型"RR（relativerisk）固定效应模型随机效应模型"RD（ratedifference）固定效应模型随机效应模型"连续变量Cohen’d固定效应模型随机效应模型"Hedges’g固定效应模型随机效应模型"ClassicΔ固定效应模型随机效应模型"

注：在异质性分析和处理以后，若异质性检验如出现"P≤0.05才考虑使用表3常用Meta-分析方法一览表第二十五页，共45页。3、合并统计量的假设检验

无论采用何种方法计算得到的合并统计量，都需要用假设检验（hypothesis）的方法检验多个独立研究的合并统计量是否具有统计学意义，常用u检验（Ztest），根据u值得到该统计量的概率（P）值。若P≤0.05，多个研究的合并统计量有统计学意义；若P＞0.05，多个研究的合并统计量没有统计学意义。置信区间（confidenceinterval，CI）是按一定的概率估计总体参数（总体均数、总体率）所在的范围（区间），如：95％的CI，是指总体参数在该范围（区间）的可能性为95％。

CI主要有估计总体参数和假设检验两个用途。CI的范围愈窄，用样本指标估计总体参数的可靠性就愈好；反之其可靠性就愈差。CI可用于假设检验，95％的CI与α＝0.05的假设检验等价，99％的CI与α＝0.01的假设检验等价。当实验效应指标为OR或RR时，其值等于1时实验效应无效，此时其95％的CI若包含了1，等价于P＞0.05，即无统计学意义；若其上下限不包含1（均大于1或均小于1），等价于p＜0.05，即有统计意义。当实验效应指标为RD、d或g时，其值等于0时实验效应无效，此时其95％的CI若包含了0，等价于P＞0.05，即无统计学意义；若其上下限不包含0（均大于0或均小于0），等价于P＜0.05，即有统计学意义。第二十六页，共45页。表4.AMT各因子的合并效应值检验变量文献数效应值gZP95%置信区间异质性Q失效安全数Nfs具体性记忆15-1.074-4.9050.000-1.503/-0.645100.548***469积极线索词具体性记忆8-1.008-3.7350.000-1.538/-0.57951.970***142消极线索词具体性记忆8-0.666-2.6830.007-1.152/-0.18045.802***61概括化记忆111.1503.3310.0010.473/1.872141.186***259积极线索词概括化记忆50.5191.7740.076-0.054/1.09227.685***16消极线索词概括化记忆50.3573.5310.0000.159/0.5549.18713反应时70.3874.0430.0000.199/0.5747.45624积极线索词反应时61.2794.3660.0000.705/1.85329.732***147消极线索词反应时60.5625.5930.0000.365/0.7592.59438被试年龄150.3482.6300.0090.089/0.60745.423***78抑郁自评分数142.98016.5570.0002.627/3.33231.666**2460第二十七页，共45页。4、敏感性分析

（SensitivityAnalysis)

在排除可能是异常结果的研究后，重新进行Meta-分析，与未排除异常结果研究的Meta-分析结果进行比较，探讨被去除的研究对合并效应的影响程度。或根据研究的不同特征分组进行Meta-分析，通过比较了解异质性的来源。

第二十八页，共45页。图1.具体性记忆敏感性分析

第二十九页，共45页。图5.概括化记忆敏感性分析

第三十页，共45页。图3.反应时敏感性分析

第三十一页，共45页。5、发表偏倚分析

（Publicationbias

analysis)漏斗图（FunnelPlot）：漏斗图是以每个研究的效应值为横坐标，以每个研究的样本量或效应值方差的倒数为纵坐标做成的散点图。采用直线回归的方法来评价漏斗图的不对称。第三十二页，共45页。图4.具体性记忆发表偏倚分析

第三十三页，共45页。图5.概括化记忆发表偏倚分析

第三十四页，共45页。图6.反应时发表偏倚分析

第三十五页，共45页。失效安全系数

为了避免元分析结论因为没有收集到足够的未发表的、通常是“阴性”结果的研究而出现潜在偏倚错误，估算最少需要多少个没有收集到的“阴性”结果文献（失效安全数）才能使元分析结论逆转，失效安全数越大，元分析结论的越可靠，偏倚的影响相对地也越小。

举例：见表1.第三十六页，共45页。（七）结果解释、结论及评价抑郁症患者自传体记忆的一般特征

抑郁症组具体性记忆的数量少