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文档简介
病例对照研究队列研究第一页,共111页。食物中毒暴发调查200人的婚宴发生食物中毒,60人发病,腹泻共15道菜无剩余菜品剩余菜品中,未检出致病菌检出一种菜沙门菌阳性,但只有40名病例食用过该菜第二页,共111页。甲肝病例发病与供水分布图数据来源CFETP9期:2010年某县甲肝暴发调查第三页,共111页。现场调查中开展分析流行病学的作用验证描述流行病学所形成的假设前提必须是基于描述基础上形成假设,进行验证,而不是通过病例对照研究或队列研究来发现问题例:学校菌痢暴发:食物?水源?人传人?第四页,共111页。第五页,共111页。第六页,共111页。第七页,共111页。现场调查中开展分析流行病学的作用验证描述流行病学所形成的假设前提必须是基于描述基础上形成假设,进行验证,而不是通过病例对照研究或队列研究来发现问题第八页,共111页。流行病学从方法学角度分类
描述性研究分析性研究病例对照研究队列研究(前瞻性,回顾性)实验性研究理论性研究引自曾光主编《现代流行病学方法与应用》第九页,共111页。病例对照研究是一种由果及因的回顾性研究方法按照疾病状态确定调查对象,分为病例(case)和对照(control)(无病的人群)两组然后利用一些方法,了解病例组和对照组既往的暴露情况,并进行比较,推测疾病与暴露之间的联系已有的记录询问,或填写问卷测量…病例对照研究第十页,共111页。病例对照研究的特点(由果及因)是否暴露病例组对照组暴露结局研究时刻比较病例组和对照组的暴露率,如果病例组暴露率和对照组暴露率有差异,则认为暴露与发病有关第十一页,共111页。病例对照研究中反映疾病和暴露之间关联强度的指标:OR(oddsratio,比值比)
病例对照合计暴露aba+b未暴露cdc+d合计a+cb+dOR=ad/bc演示Epinfo:Utility:table2×2计算第十二页,共111页。比值比OR=OR(oddsratio,比值比):病例对照研究中反映疾病和暴露之间联系强度的指标比值Odds:某事物发生的可能性与不发生的可能性之比a/(a+c)c/(a+c)
病例对照合计暴露aba+b未暴露cdc+d合计a+cb+d=a/c病例组的暴露比值对照组的暴露比值b/(b+d)d/(b+d)=b/d病例组的暴露比值a/c对照组的暴露比值b/d=ad/bc第十三页,共111页。病例对照的研究步骤
(一)提出假设通过查阅文献、病例访谈以及描述流行病学等工作的基础上,确定待检验的可疑危险因素例如:学校菌痢暴发中,提出学生饮用学校生水是菌痢发病的危险因素第十四页,共111页。发病前7-21天是否去过医院
第十五页,共111页。职业分布第十六页,共111页。病例的选择原则:有代表性,能代表该病的病人全体,选择特异性强的病例(确诊病例或可能病例)
-减少错误分类
病例对照的研究步骤
(二)选择研究对象第十七页,共111页。疑似病例:5月1日以来,该县年龄在14岁以下,急性起病,发热≥37.5℃,伴头痛和呕吐者(不伴腹泻的呕吐)可能病例:疑似病例中脑脊液有改变者确诊病例:疑似病例或可能病例中,从粪便或脑脊液标本中分离出Echo30病毒
2006年5月20日,某县发生病毒性脑膜炎流行,<14y第十八页,共111页。
各年龄组发病率、男女发病率均无统计学差异
病例比较分散,14个乡镇都有病例,每个村0-5名病例
验证假设:接触病例、洗手习惯60名疑似,40名可能病例,20名确诊病例第十九页,共111页。对照的选择选择对照的目的是用来估计源人群对研究因素的暴露情况对照来自并代表病例所在的源人群有暴露的可能性,而且暴露机会与病例均等除暴露因素外,其他方面与病例尽量相似有发病的可能:比如未患过所研究的疾病第二十页,共111页。对照要来自病例所在的源人群,同等暴露机会学校共有1800名学生,1000人寄宿,主要在食堂吃饭,800人走读,不在食堂吃饭学生发生胃肠炎暴发,共有100名病例,均为寄宿生走读生和住宿生用水一样查找危险餐次和危险食品,因无各餐就餐人数,故开展病例对照研究,对照应该从哪个人群中选择对照?源人群:住宿生1000人推断:在食堂就餐导致暴发第二十一页,共111页。100名病例和100名对照的餐次情况:哪个餐次危险?第二十二页,共111页。如何继续分析9月1日的午餐中哪一种食品危险?34名病例食用A菜100401616名对照食用A菜1008534第二十三页,共111页。
9月1日午餐中的危险食品分析:第二十四页,共111页。OR=1.0OR=2.7在食用9月1日午餐者中在全部住宿学生中
100100
8540第二十五页,共111页。布病危险因素的研究某地区,布病病例中有职业人群(40%),养殖人群(30%)和非职业人群(30%)设计:对照从病例的家庭成员中选择第二十六页,共111页。某县发生病毒性脑膜炎流行,40名可能病例和20确诊病例
各年龄组发病率、男女发病率均无统计学差异
病例比较分散,14个乡镇都有病例,每个村0-5名病例
验证假设:接触病例、洗手习惯第二十七页,共111页。对照的选择在病例所在村庄的邻村(无病例发生的村庄)选择相似年龄的正常儿童选择了外对照!第二十八页,共111页。对照来自源人群,并能代表源人群
某社区副溶血弧菌感染危险因素病例组:副溶血弧菌培养阳性者对照组:某科住院病人?霍乱弧菌培养阳性病例?社区无腹泻症状居民?邻居无腹泻症状居民?第二十九页,共111页。几种常用的对照来源社区为基础的人群邻居朋友、同事和同学家庭成员医院或门诊其他疾病的患者
第三十页,共111页。社区人群对照对照来自病例所在的社区人群
可采取概率抽样或随机抽取电话号码的方法优点如果是概率抽样,代表性非常好,偏倚小缺点成本较高(找到抽样框架、入户、打电话…)应答率可能较低,产生偏倚第三十一页,共111页。医疗机构对照对照来自病例就诊的同一家医疗机构优点:容易获得和调查,如果患病,容易被诊断和发现缺点:为特殊人群,不代表源人群,暴露率与源人群暴露率可能不同第三十二页,共111页。家庭成员对照除了疾病外,很多方面都和病例相似暴露机会和病例也相似评价家庭外部的暴露比较好,如家庭外就餐操作上非常容易、省时省力,应答率高缺点:如果按照年龄或性别匹配,受到限制第三十三页,共111页。2011年5月20-25日,某社区腹泻病例增加,访谈发现多数食用过“淡菜”,开展病例对照研究验证该假设病例:肠道门诊腹泻或呕吐者(无发烧)对照:??第三十四页,共111页。2011年5月20-25日,某社区腹泻病例增加,访谈发现多数食用过“淡菜”,开展病例对照研究验证该假设病例:肠道门诊腹泻或呕吐者(无发烧)对照:病例的家庭成员电话访谈淡菜食用情况病例组对照组暴露9580未暴露520第三十五页,共111页。病例对照研究的步骤
(三)样本含量的确定公式法,查表法,使用统计软件每种方法都需要一些先决条件,如估计的OR值,对照组的暴露比例p0,Ⅰ类错误的概率(α),Ⅱ类错误的概率(β)第三十六页,共111页。用Epiinfo软件估算病例和对照的样本量第三十七页,共111页。第三十八页,共111页。第三十九页,共111页。病例对照研究的所需参数灵敏度(1-α)把握度(1-β)病例与对照两组的数量比例对照组的暴露率OR值,或病例组的暴露率(二者任选其一)第四十页,共111页。填入需要的五个指标,按F4计算结果(练习一下)对照组:病例组对照组的暴率比例估计的OR值第四十一页,共111页。样本含量过大会影响调查的质量调查的方法和要求难以统一调查者的负担也重,耗时长样本量不是越大越好第四十二页,共111页。病例对照研究的步骤
(四)获取病例和对照的暴露因素信息
需获得的信息暴露情况:是/否暴露剂量:时间、次数、数量获得信息的方法:面访、电话访谈、填写问卷、查阅记录例如:病例组和对照组都是通过查阅接种记录的方法获得接种信息第四十三页,共111页。输入数据库是否接种第四十四页,共111页。病例对照研究的步骤
(五)资料整理和分析OR值的点值估计及其95%可信区间(95%CI)判断暴露与疾病的关系是否有统计学差异(即OR值与1是否有统计学差异)95%CI不包含1,有统计学意义,95%CI包含1,无统计学意义也可通过X2和p值判断,p<0.05,说明有统计学意义第四十五页,共111页。计算OR值的95%可信区间例:学校腹泻暴发,喝生水与腹泻之间的关系
病例对照饮用6035
未饮用2045
点值估计:OR=ad/bc=3.995%可信区间:Epiinfo计算练习:X=16,p<0.052第四十六页,共111页。OR值是否有统计学意义的判断OR值的95%可信区间是否包括1包含1,说明暴露与发病无统计学关联不包含1,说明暴露与发病有统计学关联
OR=3.9()卡方检验,计算卡方值和相应的p值p<0.05,说明OR值与1有统计学差异P>0.05,说明OR值与1无统计学差异Epiinfo计算X=16,p<0.052第四十七页,共111页。资料分析单一的暴露因素时,使用单因素分析方法即可如有多个暴露因素时,先做单因素,再用多因素分析第四十八页,共111页。单因素分析第四十九页,共111页。分层分析第五十页,共111页。分层分析第五十一页,共111页。分层分析第五十二页,共111页。分层分析第五十三页,共111页。单因素分析第五十四页,共111页。分层分析第五十五页,共111页。因素太多时,分层会导致每层样本量过小第五十六页,共111页。也可用多因素Logistic回归分析第五十七页,共111页。病例对照研究的分类匹配的病例对照研究未匹配的病例对照研究第五十八页,共111页。对照的匹配:是控制混杂因素的方法之一混杂因素具有三个条件:是所研究疾病的危险因素与所研究的因素有联系不是所研究的因素与疾病之间因果链上的中间环节匹配的优点使对照在混杂因素上与病例保持一致,以达到在设计阶段控制混杂,这样两组的差别就是暴露所致的差别第五十九页,共111页。匹配的种类:个体匹配和频组匹配
个体匹配:为每个病例按照匹配因素配上1个或多个对照
如某县发生的麻疹疫情中,开展1:1个体匹配的病例对照验证医院暴露的危险病例:确诊麻疹病例对照:无临床症状的儿童,按下列因素匹配:地区:同一村庄年龄:同年龄组(<7m,8-17m,18-23m,2岁以上为同岁者)性别:同性别第六十页,共111页。频数匹配:为一组病例按照匹配因素配上一组对照如:为老年组病例选择老年组对照,为年轻组病例选择年轻组对照第六十一页,共111页。对已知的混杂因素进行匹配匹配的对照设计,需要匹配的分析方法,设定对子数可能造成过度匹配匹配时应注意的问题第六十二页,共111页。按照年龄、性别、同村庄1:2个体匹配的病例对照研究第六十三页,共111页。1:1个体匹配的数据库第六十四页,共111页。按照性别1:1频组匹配的病例对照研究第六十五页,共111页。频组匹配的病例对照数据库第六十六页,共111页。匹配的病例对照研究OR值计算匹配病例对照研究:OR=g/f病例对照暴露未暴露暴露eg未暴率fhEpiinfo计算:注意比较匹配和不匹配的结果第六十七页,共111页。回顾性队列研究第六十八页,共111页。队列研究的特点(由因及果)暴露组未暴露组患病未患病暴露结局比较暴露组和未暴露组的发病率,如果暴露组发病率与未暴率组的发病率有差异,则认为暴露与发病有关第六十九页,共111页。队列研究:从暴露组和未暴率组出发,比较两组发病率,计算RR值(相对危险度)RR=a(c+d)c(a+b)a/(a+b)
c/(c+d)暴露组发病率未暴露组发病率==发病率a/(a+b)
c/(c+d)=ac+adac+bc第七十页,共111页。确定暴露组和未暴露组,确定各个人的疾病结局聚餐后发生的食物中毒:150人聚餐,50人发病假设:某个菜被污染开展回顾性队列研究查找可疑食品
结局?暴露组?未暴露组?第七十一页,共111页。确定暴露组和未暴露组,确定各个人的疾病结局聚餐后发生的食物中毒:150人聚餐,50人发病假设:某个菜被污染开展回顾性队列研究查找可疑食品
结局暴露组:吃过A菜发病未发病未暴露组:未吃过A菜发病未发病第七十二页,共111页。数据库的内容第七十三页,共111页。总人数总人数第七十四页,共111页。确定暴露组和未暴露组,确定各个人的疾病结局学校中发生腮腺炎疫情,4个班级有病例发生,在这4个班级中评估疫苗效果
结局?暴露组?未暴露组?第七十五页,共111页。确定暴露组和未暴露组,确定各个人的疾病结局学校中发生腮腺炎疫情,4个班级有病例发生,在这4个班级中评估疫苗效果
结局暴露组:接种疫苗者发病未发病未暴露组:未接种疫苗者发病未发病第七十六页,共111页。数据库的内容第七十七页,共111页。疫苗效果评价第七十八页,共111页。队列研究的分析先单因素分析再多因素分析第七十九页,共111页。队列研究的分析:先单因素分析,再多因素分析第八十页,共111页。鸡腿和汤的分层分析第八十一页,共111页。鸡腿和汤的叉生(分层)分析
使用Utilities中的Statcalc中的table命令第八十二页,共111页。鸡腿和汤的叉生(分层)分析
使用Utilities中的Statcalc中的table命令第八十三页,共111页。鸡腿和汤的叉生(分层)分析
使用Utilities中的Statcalc中的table命令第八十四页,共111页。鸡腿和汤的叉生(分层)分析
使用Utilities中的Statcalc中的table命令第八十五页,共111页。某幼儿园一起流腮暴发中疫苗效率评估第八十六页,共111页。2012年6月6日某市cdc通过突发公共卫生事件报告管理信息系统报告:辖区内某幼儿园出现流腮疫情,近一周病例数达13例。发病儿童绝大多数属免疫覆盖人群。第八十七页,共111页。目的了解疫情范围评估疫苗效率提出防控建议第八十八页,共111页。病例定义2012年1月1日至6月22日,该幼儿园学生与老师中,出现单侧或双侧腮腺和(或)其他唾液腺肿胀、疼痛,持续两天以上,排除其他原因者。第八十九页,共111页。病例搜索通过家长填写问卷,收集发病信息;查看疾病监测信息报告管理系统报告卡记录;查看幼儿园晨午检记录,学生缺勤记录;访谈各班班主任第九十页,共111页。搜到135例病例,罹患率12%(135/1112)第九十一页,共111页。22个班级中,病例主要分布在8个班级中第九十二页,共111页。年级越高,发病率越高第九十三页,共111页。男女罹患率无显著性差异第九十四页,共111页。疫苗效率评估:回顾性队列研究对象:罹患率较高的8个班级方法:发放自填式问卷,收集每位儿童的基本信息、既往史、发病与诊疗信息;收集预防接种证,查看并记录流腮疫苗免疫信息;计算接种疫苗的RR值,RR=ARV/ARU计算VE,VE=(1-RR)×100%
第九十五页,共111页。发放问卷423份,收回341份,回收率为81%。341名儿童中,255名儿童接种过含腮成分的疫苗,接种率75%。第九十六页,共111页。*RR为按班级分层调正值1剂次VE=60%;2剂次VE=71%第九十七页,共111页。腮腺炎疫苗效果随接种后时间延长而降低趋势卡方检验:P<0.05第九十八页,共111页。年VE(%)第九十九页,共111页。复习病例对照按照结局分组,比较两组暴露比例队列研究按照暴露分组,比较两组发病率第一百页,共111页。当疾病罕见时,ac很小,RR和OR相近RiskRatio:[a/(a+b)]/[c/(c+d)]=(ac+ad)/(ac+bc)OddsRatio:(a/b)/(c/d)=(a/c)/(b/d)=ad/bcac+
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