第1章生物药剂学概述

联系方式实验室：药科楼A206办公室：药科楼A410第一页，共30页。两个厂家泼尼松片含量相同一个有效，一个无效为什么？第二页，共30页。苯妥英钠胶囊将硫酸钙赋形剂改为乳糖，药物剂量不变，出现中毒现象为什么？第三页，共30页。血药浓度时间MECMTC第四页，共30页。血药浓度时间MECMTC第五页，共30页。血药浓度时间MECMTC第六页，共30页。生物药剂学研究药物及其剂型在体内有吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。目的正确评价药剂质量设计合理的剂型、处方与工艺为临床合理用药提供科学依据第七页，共30页。剂型因素药物的某些化学性质如同一药物的不同盐、酶、络合物或前体药物，即药物的化学形式和药物的化学稳定性。药物的某些物理性质如粒子大小、晶型、溶解度、溶出速率等药物的剂型及用药方法制剂处方中所用辅料的性质与用量处方中药物的配伍及相互作用。制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件等。第八页，共30页。生物因素种族差异不同的生物种类，及同一种类在不同的地理区域和生活条件下形成的差异，如不同人种的差异。甲基多巴所诱发的溶血性贫血在不同种族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋白试验时，服用此药的高加索人则15%出现阳性，而服用此药的印第安人和非洲人以及中国人都未发生阳性。解热消炎剂异丁苯酸在英国则多出现损伤，而在日本则比较少见等。性别差异动物的雌雄和人的性别差异。在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2。保泰松和氯霉素导致的粒细胞缺乏症，妇妇女比男性高3倍第九页，共30页。生物因素年龄差异不同的年龄阶段人的生理功能具有一定的差异。青霉素，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低，如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率较45岁以下的人低26%，生理和病理条件的差异遗传因素第十页，共30页。药物的体内过程１、Absorption-吸收是药物从用药部位进入体循环的过程。吸收过程决定药物进入体循环的速度与量２、Distribution-分布药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程称分布。影响药物是否能及时到达与疾病相关的组织和器官３、Metabolism--代谢药物在吸收过程或者进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。第十一页，共30页。药物的体内过程４、Excretion--排泄药物或其代谢产物排出体外的过程５、Transport--转运药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运６、Disposition--处置分布、代谢和排泄过程称为处置７、Elimination--消除代谢与排灌过程药物被消除，合称为消除影响药物在体内的存留时间第十二页，共30页。第十三页，共30页。各种给药途径在体内过程第十四页，共30页。机体对药物的处置过程药物颗粒药物制剂崩解或释放胃肠道肝溶解胆汁粪便作用部位生物效应代谢产物排泄中央室（血液）游离型蛋白结合型重吸收代谢（灭活，活化）（尿、胆汁）（肾小管、肝肠循环）分布外周室（组织）组织储存体外第十五页，共30页。生物药剂学的研究研究药物的理化性质与体內转运的关系第十六页，共30页。溶解度溶出速率不好慢筛选合适的盐筛选不同的晶型改善化合物结构微粉化包合物固体分散体好快透过性P-糖蛋白底物不好好相互作用无影响增加脂溶性改善化合物结构加入P-糖蛋白抑制剂胃中稳定性稳定代谢稳定性肠代谢肝脏代谢不稳定以处方保护药物筛选更加稳定的药物不稳定研究代谢产物改善化合物结构生物利用度好代谢稳定第十七页，共30页。生物药剂学的研究剂型研究处方工艺剂型选择第十八页，共30页。生物药剂学的研究根据机体的生理功能设计现代剂型第十九页，共30页。DoxorubicinLipidMembrane(Phospholipid+Cholesterol)PolyethyleneGlycol85~100nm阿霉素脂质体第二十页，共30页。生物药剂学的研究研究生物药剂学的研究方法体外溶出速率测定如改进溶出度测定装置、溶出介质等实验条件新体外实验方法细胞培养体内体内指标成分的变化第二十一页，共30页。生物药剂学的研究概况历史20世纪50年代开始。1961年Wagner发表的一篇综述中提出了生物药剂学的概念.60、70年代迅速发展。伴随现代分析技术发展对药学的贡献新剂型的大量出现：缓释、控释、靶向制剂。给药精密化药物的化学结构与药效关系的正确认识第二十二页，共30页。生物药剂学的发展方向生物药剂学的分类系统II

溶解度不好透过性好III溶解度好透过性不好I

溶解度好透过性好IV

溶解度不好透过性不好透过性溶解度低低高高第二十三页，共30页。生物药剂学的发展方向药物的吸收预测在临床前预测其生物活性可以节约经费。通过药物的理化性质与药物动力学性质的研究可以预测药物的吸收。主要通过油水分配系数来预测药物在小肠的吸收这是目前生物药剂学研究的主要任务当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物在小肠中的吸收就差分子量大于500；氢键给体数大于5个；氢键受体数大于10个；logP值大于5.0第二十四页，共30页。生物药剂学的发展方向分子生物药剂学在分子水平上研究剂型因素与药效间关系。如在肝细胞内药物的代谢过程中在通过细胞膜时剂型因素对其影响等Caco-2细胞模型用于吸收的研究转运载体第二十五页，共30页。生物药剂学的发展方向新技术新方法生物技术的应用生物物理技术的应用计算机技术应用第二十六页，共30页。QSBRPredictionfromStructuralFeatures591Compounds609SubstructuresR2=0.71GordonL.Amidon,CollegeofPharmacy,UniversityofMichigan第二十七页，共30页。第二十八页，共30页。生物药剂学与相关学科的关系