第十六章气溶胶剂

掌握气溶胶剂的概念、特点、分类及组成；熟悉常用抛射剂与附加剂的种类、作用、性质及选用;了解吸入型气溶胶剂在肺部的吸收特点。掌握气雾剂、粉雾剂、喷雾剂的定义、特点与应用;熟悉气溶胶剂的制备工艺及质量评价;了解雾化原理与装置。第一页，共32页。第一节

概述一、定义气溶胶剂(aerosols)系指在特定动力作用下由特制容器中呈烟、雾状喷出，以分散形成气溶胶的药物制剂。分散动力来源于液化气体如抛射剂（propellant）、压缩气体、气流。主要用于肺部局部治疗或经肺部吸收发挥全身治疗作用，还可用于皮肤及某些腔道。第二页，共32页。①压力型定量吸入剂（pressuremetered-doseinhalations）气雾剂②喷雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液封装于特制的装置中，使用时借助手动压力、压缩气体、超声振动等为动力，将液态药物雾化成微小液滴，供肺部吸入进行治疗的制剂。种类第三页，共32页。③干粉吸入剂（drypowderinhalation）

粉雾剂第四页，共32页。二、历史1862年用气体的饱和溶液制备加压包装1931年用液化气体制备了具有现代意义的气雾剂的原型1943年用二氯二氟甲烷作为抛射剂制备杀虫用气雾剂，并于1947年上市20世纪50年代气雾剂用于医药用途第五页，共32页。三、气溶胶剂的特点

优点：1）直接到达作用部位、吸收部位2）封装于密闭的容器中3）使用方便，老少咸宜4）全身用药5）定量阀门第六页，共32页。三、特点问题：1）气雾剂的抛射剂（氟氯烷烃类）2）需耐压容器、阀门系统、特殊的生产设备3）遇热和受撞击后可能发生爆炸；4）一般只适用于小剂量药物，毫克级；5）抛射剂因高度挥发而有致冷效应6）作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大。第七页，共32页。四、气溶胶剂的分类按分散系统分类：①溶液型气溶胶剂：②混悬型气溶胶剂：③乳剂型气溶胶剂：药物水溶液和抛射剂按一定比例混合形成O/W或W/O型乳剂。④固体型气溶胶剂：不含抛射剂，最常见为干粉吸入剂。第八页，共32页。按组成分类：①二相气溶胶剂：指溶液型与固体型气溶胶剂，由气－液或气－固两相组成。②三相气溶胶剂：一般指混悬型与乳剂型气溶胶剂，由气－液－固，气－液－液三相组成.第九页，共32页。按医疗用途分类：①呼吸道用气溶胶剂：经肺吸入可用于局部或全身治疗，②皮肤和粘膜用气溶胶剂：③空间消毒用气溶胶剂：第十页，共32页。第二节药物在肺部的沉积与吸收

一、呼吸生理

一般吸入型气雾剂喷出的雾滴大小在0.5-10m较好，其中起肺部局部作用时雾滴大小在3-10m为好，而需要迅速吸收并发挥全身作用时，雾滴在0.5-1m更好。第十一页，共32页。第三节雾化原理与装置雾化器（nebulizers）、压力型定量吸入器（pressurizedmetereddoseinhalers,pMDIs）和干粉吸入器（drypowderinhalers,DPIs）。第十二页，共32页。第四节气雾剂的组成一、药物与附加剂１）药物２）附加剂

第十三页，共32页。二、抛射剂(propellents)1.氟氯烷烃类2.碳氢化合物类3.氢氟氯烷烃类与氢氟烃类

第十四页，共32页。三、耐压容器玻璃、金属玻璃瓶金属瓶分隔包装(barrierpacks)第十五页，共32页。四、阀门系统功能：密封、提供药液喷射的通道组成：推动钮、阀门杆、橡胶封圈、弹簧、定量室和浸入管第十六页，共32页。四、气雾剂的处方设计与附加剂的应用1.溶液型气雾剂药物溶于抛射剂与潜溶剂（乙醇、丙二醇、甘油）的混合溶液中，得到澄明的均相溶液药物。第十七页，共32页。2.混悬型气雾剂当药物成份不溶于抛射剂、或不溶于抛射剂与潜溶剂的混合溶液，或者所选用的潜溶剂不符合临床用药的要求，药物以细粒均匀稳定分散于抛射剂中形成的非均相体系。第十八页，共32页。3.乳状型气雾剂：

乳状型气雾剂：除含药物和抛射剂外，一般还含有表面活性剂（乳化剂）、水性和油性的介质。第十九页，共32页。五、气雾剂的制备工艺与质量控制要求：生产环境、用具和操作过程应避免微生物污染。工艺流程：第二十页，共32页。第五节粉雾剂一、粉雾剂的定义、特点与应用非吸入型粉雾剂吸入型粉雾剂(inspirablepowderaerosols)第二十一页，共32页。二、粉雾剂的装置

吸入装置：胶囊型吸入装置、铝箔泡囊型吸入装置、贮库型吸入装置、雾化型吸入装置第二十二页，共32页。三、粉雾剂的处方设计与附加剂的应用

需加入附加剂：载体第二十三页，共32页。四、制备流程图、工艺、影响因素原料药物微粉化与载体等附加剂混合装入胶囊、泡囊或装置中抽样质检包装成品。第二十四页，共32页。五、粉雾剂的质量控制

中国药典2005年版二部附录规定吸入型粉雾剂应标明中国药典2005年版规定吸入型气雾剂的检查项目第二十五页，共32页。六、处方举例第二十六页，共32页。第六节喷雾剂一、喷雾剂的定义、特点与应用

喷雾剂系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。第二十七页，共32页。特点：雾滴比较粗，局部应用为主，不适于肺部吸入制备方便，成本低。不含抛射剂需特殊装置喷雾剂可适用于溶液、乳液、混悬液或凝胶等的喷射给药第二十八页，共32页。二、喷雾剂的装置装置：机械装置、电子装置制成的手动泵第二十九页，共32页。三、喷雾剂处方设计的依据

溶液型喷雾剂：乳状型喷