病例对照研究-现场流行病

目的和要求掌握病例对照研究的概念、原理、分类及资料分析。了解病例对照研究的优缺点。熟悉病例对照研究中易出现的偏倚及控制方法。第一页，共109页。病例对照研究（Case-ControlStudy）是流行病学研究方法中最基本、最重要的的研究类型之一，是验证病因假说的重要工具，是一种由果及因的回顾性研究方式。第二页，共109页。第一节概述一、简史二、定义及基本原理三、特点四、研究种类五、用途第三页，共109页。1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究

分析职业暴露与肺结核发生的关系1844年Louis的著作

最早出现病例对照研究的概念1926年LaneClaypon报告

生殖因素与乳腺癌关系的研究一、研究简史第四页，共109页。1947年Schreck和Lenowitz

包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系1947年Hartwell

输血与肝炎关系的研究1950年Doll和Hill

吸烟与肺癌的研究第五页，共109页。RichardDoll&AustinBradfordHillCigaretteSmokingandLungCancer第六页，共109页。SmokingandlungcancerDollandHillstartedthestudyofsmokingandlungcancerin1950Whichhasleda1964USsurgeongeneralreportonsmokingandhealthMarkedthebeginningofaseriesofpublichealthefforttocontrolsmoking.第七页，共109页。8SirPercivallPott:1775EnglishsurgeoninLondonWeallbestknownfor“Pott’sfracture”Heisoneofearliestaccountsofcauseandeffectlinkageforanoccupationalcarcinogen.HefoundthatthescrotalcancerwasparticularlyintheworkersofChimney(stovepipe)cleaning

英国外科医生以“Pott’s骨折著称他最早将职业致癌物与病因联系起来他发现阴囊癌为烟筒清洁工所特有第八页，共109页。20世纪60年代以来孕妇服用沙利度胺（thalidomide，反应停）与婴儿短肢畸形母亲吸烟与先天性畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合征小剂量电离辐射与白血病母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系第九页，共109页。背景

美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医师Herbst注意到于1966~1969年间该院诊断了7例15～22岁年轻女性阴道腺癌（adenocarcinomaofvagina）病例。这是一种罕见的女性生殖系统癌症，通常阴道癌只占女性生殖系统癌症的2%，腺癌又只占阴道癌的5%~10%，且多发生于50岁以上的妇女中。这种明显的时间和地点的聚集现象引起了Herbst探讨病因的兴趣。案例分析第十页，共109页。研究方法Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索7例病人加上另一个医院的１例阴道腺癌患者作为病例组每个病人配4个对照，共32个对照调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见下表案例分析第十一页，共109页。（三）主要研究结果

案例分析第十二页，共109页。研究结果在比较的因素中，只有三个因素有显著差别母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P<0.00001)母亲以前流产史(P<0.01)此次怀孕阴道出血史(P<0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们的女儿以后发生阴道腺癌的危险性增加的主要危险因素

第十三页，共109页。以确诊的患有某特定疾病的病人作为病例组，以未患有该疾病但具有可比性的个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集调查其暴露(如环境因素、遗传因素、内分泌作用以及保护因子的缺乏等)于某个危险因子的情况及程度，以判断暴露危险因子与某病有无关联及关联程度大小的一种观察研究方法。

二、定义及基本原理第十四页，共109页。研究因素

（interestfactors）又称为暴露因素（exposurefactors）。凡接触过某种研究因素或具备某种特征，都可以称为暴露，如接触过某种物理因素或化学物质，吃过某食品，如服过某药物，具备性别、年龄、身高、肤色、职业、文化、宗教信仰等某种特征，或处于何种疾病状态或行为等。病例对照研究中涉及的暴露因素不一定都是危险因素（riskfactors），也可能是属于保护因素（protectivefactors）。第十五页，共109页。时间病例组对照组研究开始暴露暴露非暴露非暴露调查方向图5-1病例对照研究示意图（Greenberg，2002）注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象研究示意图第十六页，共109页。表1病例对照研究资料整理表OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc第十七页，共109页。总结：以确诊患某种特定疾病的病人作为病例组以不患该病但具有可比性的个体作为对照组通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联第十八页，共109页。Searchingfor

Causes-exampleFromthefirst70patientsreportedinfoururbancenters;50homosexualmalepatientswereinterviewed;Personswithadiseasearereferredtoascases;120unaffectedhomosexualmalecomparisonsubjectswereintervenedtoo.Unaffectedcomparisonpersonsarecalledcontrols.第十九页，共109页。Example1:Schematicdiagramofacase-controloftheassociationbetweenthenumberofmalesexualpartnersofhomosexualmenandtheriskofAIDS50Cases120ControlsDirectionofinquiryLargenumberofpartnersSmallnumberofpartnersLargenumberofpartnersSmallnumberofpartnersOnsetofstudyTime50Cases120Controls第二十页，共109页。三、特点1.

属于观察法；2.设立对照；3.观察方向是由果及因；4.一般不能确定因果关系。第二十一页，共109页。四、研究种类（一）按研究目的分类：1.探索性病例对照研究：研究时没有形成明确的病因假说，而是进行初步探索，广泛探寻可能的危险因素，以便提出病因假说待以后检验。2.检验性病例对照研究：对描述性研究或探索性病例对照研究后提出的病因假说，再采用对病例和对照做出某些限制的病例对照研究，对有关因素进行深入调查，以检验病因假说是否成立。第二十二页，共109页。（二）病例与对照不匹配（三）病例与对照匹配（四）衍生的研究类型匹配，或称配比(matching)，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰四、研究种类第二十三页，共109页。病例与对照不匹配

从设计所规定病例和对照人群中，分别抽取一定量的研究对象对照组人数≥病例组人数对照组应能代表产生病例的人群第二十四页，共109页。

病例与对照匹配

匹配/配比(matching)要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致目的对两组进行比较时排除匹配因素的干扰分类频数匹配个体匹配第二十五页，共109页。频数匹配（frequencymatching）（又称成组匹配）匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致个体匹配（individualmatching）以病例和对照个体为单位进行匹配

病例与对照匹配

第二十六页，共109页。

匹配法注意事项

慎重选择匹配因素可疑病因不作为匹配因素比例一般为1:1，最多不超过1:4

避免“匹配过度（over-matching）”

匹配的目的提高研究效率（studyefficiency）控制混杂因素的作用

病例与对照匹配

第二十七页，共109页。衍生的研究类型

巢式病例对照研究病例病例研究病例时间对照设计

病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用这两种方法，扬长避短。病例队列研究病例交叉设计第二十八页，共109页。

巢式病例对照研究（nestedcase-controlstudy）

基本原理

按队列研究方式进行选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织或体液标本储存备用随访随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止衍生的研究类型第二十九页，共109页。衍生的研究类型第三十页，共109页。第三十一页，共109页。巢式病例对照研究匹配

按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本资料处理

按匹配病例对照研究方法处理资料衍生的研究类型第三十二页，共109页。巢式病例对照研究的主要特点1、在发病前收集暴露信息，可避免或减少回忆偏倚。2、减少花费，出结果快。3、特别用于产生新的病因假设时的研究。4、一般不适用于非常罕见的疾病。5、可作因果联系的推断。6、从设计思路看，任何一个有暴露史记录的人群，都是可以进行巢式病例对照研究的队列。第三十三页，共109页。

病例队列研究（case-cohortstudy）基本原理

研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组与随机对照组进行比较这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本衍生的研究类型第三十四页，共109页。病例队列与巢式病例对照研究的区别对照是随机选取，不与病例进行匹配随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照，又同时为病例1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析衍生的研究类型第三十五页，共109页。

病例队列与巢式病例对照研究的优点

因果关系清楚资料可靠论证强度高省时省力省钱适合于分子流行病学研究衍生的研究类型第三十六页，共109页。背景

1994年Piegorsch、Begs等提出

遗传与环境的关系交互作用病例对照研究和队列研究的效率费用病例病例研究（case-casestudy）也称单纯病例研究应用前提条件

在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生，所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)衍生的研究类型第三十七页，共109页。病例病例研究基本原理衍生的研究类型第三十八页，共109页。病例病例研究研究示意图单纯病例研究环境暴露基因型病人+-+-+-衍生的研究类型第三十九页，共109页。OR=ad/bc当OR>1时,有正相乘模型交互作用当OR=1时,无相乘模型交互作用当OR<1时,有负相乘模型交互作用E+E-G-G+badc表5-1环境暴露与基因型

衍生的研究类型第四十页，共109页。解决问题

1991年美国Maclure提出病例交叉设计日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果的发生。究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所致?病例交叉研究(case-crossoverdesign)衍生的研究类型第四十一页，共109页。暴露与某急性事件有关

比较相同研究对象暴露情况在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间病例交叉研究基本原理

如果暴露与少见的事件(或疾病)有关,那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。衍生的研究类型第四十二页，共109页。病例交叉研究研究对象

病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体

"病例部分“危险期,疾病或事件发生前的一段时间

“对照部分”对照期,危险期外特定的一段时间研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较衍生的研究类型第四十三页，共109页。

例如

据报道某种药物可以引发猝死，如果该报道正确，则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。衍生的研究类型第四十四页，共109页。五、用途（一）病因探索（二）药物有害作用的研究（三）疾病预后因素的研究（四）检验病因假说（五）为进一步前瞻性研究提供依据（六）评价防治措施的效果第四十五页，共109页。第二节设计原则与步骤第四十六页，共109页。第一步、确定研究目的第二步、研究类型的选择(即对照形式)

原则广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配罕见病采用个体匹配1:R的匹配法，R值不宜超过4

形式成组比较法匹配法第四十七页，共109页。第三步、研究对象的选择基本原则代表性

病例能代表总体的病例对照能代表产生病例的总体人群或源人群可比性

两组主要特征方面无明显差异第四十八页，共109页。（一）病例的选择1.病例内外部特征的限制内部━━患病部位、病理类型、诊断标准。外部━━年龄、性别、种族。2.病例类型的选择新发、现患、死亡。3.病例来源限制医院确诊、普查。第四十九页，共109页。病例的选择选择病例的要求诊断可靠使用金标准选择确诊的新病例

回忆偏倚小代表性好容易合作被调查因素改变少第五十页，共109页。

来源总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部

医院住院或门诊的病例代表性好工作开展比较困难耗费人力物力病例比较合作资料易得到且比较可靠与对照的可比性好代表性差第五十一页，共109页。对照的选择原则

对照必须来自于产生病例的人群

意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成为病例组的研究对象。第五十二页，共109页。对照与病例比较的方法成组比较法（groupcomparison）匹配法（matching）频数匹配个体匹配第五十三页，共109页。来源

研究的总体人群或抽样人群医院中患有其它疾病的病人亲属、邻居、同事、同学等第五十四页，共109页。第四步、配比(matching)

（一）配比因素的确定1.已知或非常怀疑某种因素为研究中的混杂因子；2.某些复合变量作为匹配因素；3.数量上可分为定量和定性；4.配比因素应小于４～５个。（二）配比过度（三）配比方法第五十五页，共109页。

五、研究的因素（一）提出研究因素的原则（二）研究因素的测量注意事项：1、变量的选定2、变量的规定3、变量的测量4、尽可能做到研究变量符合规定第五十六页，共109页。六、样本的估计病例对照研究样本大小的原则：①人群（相当于对照人群）中暴露于某因素者所占比例（

P0）；②估计该研究因素引起的相对危险度（RR）或比值比（OR）；③第一型错误概率α；④把握度（1-β）。第五十七页，共109页。方法查表法公式法：求病例对照研究样本含量的公式(病例组与对照组人数相等）病例组暴露率对照组暴露率第五十八页，共109页。计算举例：一项探讨大学生父母离异与大学生人格障碍关系的病例对照研究，已知大学生人群中有父母离异者占5%，父母离异与人格障碍的OR值为6，设假阳性率为5%，检验效能为90%，计算样本含量。已知：P0=0.05，OR=6,α=0.05，power=0.9,β=0.1，带入公式，得：N=73第五十九页，共109页。七、资料的收集对于病例对照研究来说，信息的收集主要靠询问调查对象并填写问卷，有时需要辅以查阅档案、采样化验、实验室检测、实地查看或从有关方面咨询获得。注意实行质量控制，以保证调查质量。第六十页，共109页。第三节资料的处理模式与分析指标第六十一页，共109页。一、资料整理1.原始资料处理；2.资料的分组、归纳、编码、输机。二、资料分析（一）描述性统计1.一般特征；2.均衡性检验；3.比较两组的频数比例是否符合统计要求。（二）推断性统计第六十二页，共109页。

检验两组在研究因素以外其它主要特征有否可比性两组间非研究因素均衡可比，才能认为两组暴露率差异与发病有关均衡性检验，应把两组的这些特征逐一加以比较，必要时作显著性检验

均衡性检验第六十三页，共109页。

χ2检验是检验研究因素与疾病之间有否统计学联系？可用传统的四格表公式也可用Mantel-Haenszel(M-H)方法

成组比较法资料的分析第六十四页，共109页。M-H法

两种方法计算结果一致，表明吸烟与食管癌有联系，但联系强度如何，要计算OR四格表法第六十五页，共109页。OR计算与可信限的估计及意义

病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值

第六十六页，共109页。

与RR一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性是无暴露者的倍数。前提条件所研究疾病的发病率（死亡率）很低病例对照研究中所选择的研究对象代表性好，则OR值就很接近甚至等于RR值第六十七页，共109页。

结果表明吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的2.87倍，95%的可信范围是在2.18～3.78之间第六十八页，共109页。

匹配资料是由病例与对照结合成对子，分析结果时不应把对子拆开分析先将资料列成表5-4的格式注意表内的数字a、b、c、d是病例与对照配成对的对子数1:1配对资料的分析第六十九页，共109页。第七十页，共109页。

食管癌发病因素的研究中发现，吸烟与发病有关，男性的资料归纳成表5-5χ2=11.28,OR=4.33表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的4.3倍

OR95%可信限第七十一页，共109页。OR值的流行病学意义：OR值为比值比（oddsrisk，OR）的估计值。OR为暴露组与非暴露组发病率之比，或发病的概率之比。但是病例对照研究不能计算发病率，只能计算OR。OR的含义指暴露组的疾病危险性为非暴露组的多少倍。

OR=1:暴露与疾病无关联OR>1:暴露使发病风险增加，危险因素OR<1:暴露使发病风险减少，保护因素第七十二页，共109页。

混杂因素作用的估计与分层分析配比法分层分析第七十三页，共109页。表5-6第七十四页，共109页。按饮酒与否分层计算OR值饮酒者中吸烟的OR(2.98)稍高于不分层OR(2.87)不饮酒者中吸烟的OR(1.67)却低得很多表明饮酒是混杂因素，饮酒似可加强吸烟的作用按饮酒与食管癌的关系列表计算χ2=31.9,RR=2.29可见饮酒与食管癌有联系第七十五页，共109页。

进行齐性检验

齐性检验合并χ２与OR值

OR值无明显差别，则饮酒是混杂因素合并OR值

OR值有显著差异，则饮酒是明显混杂?

合并OR值本例齐性检验无显著差异，计算合并OR与χ2第七十六页，共109页。

计算合并OR与χ2值公式（M-H法）：合并合并第七十七页，共109页。=37.74=2.42

经饮酒分层调整后，吸烟的χ2与OR（即合并χ2与合并OR）虽较未调整的χ2(55.5)与OR(2.87)为低，但仍有一定强度与统计学上的显著性。吸烟与食管癌之间有显著的关联饮酒是吸烟与食管癌之间的混杂因素，似能加强吸烟的作用2M-H表5-8分层计算结果整理表

第七十八页，共109页。五、其它指标1.病因分值（etiologicfraction，EF）2.预防分值（preventionfraction，PF)ORORPORPPFee+--=)1(/)1(第七十九页，共109页。第五节偏倚与控制主要有三种：选择偏倚（selectionbias）信息偏倚（informationbias）混杂偏倚（confoundingbias）第八十页，共109页。一、常见的偏倚（一）选择性偏倚由于研究对象与非研究对象间的特征有系统区别而产生的误差。第八十一页，共109页。选择偏倚的种类（一）入院率偏倚（admissionratebias）1.定义：也称伯克森偏倚（Berkson’sbias），是指利用医院就诊或住院病人作为研究对象时，由于入院率的不同而导致的偏差。

这里所说的入院率的不同不是由于随机因素导致的统计差异，而是由于疾病的种类、严重程度、是否有并发症等因素导致患者主观上和（或）客观上的入院倾向性差异。正是由于这种倾向性的入院率差异，才导致了入院率偏倚的产生。第八十二页，共109页。2.实例：在以疾病A为对照研究疾病B与暴露因素集{X}的关系中，设人群中疾病A和疾病B的患者各有1000人，其中各有20%暴露于因素集{X}中，非暴露率则均为80%，于是，理论上，两种疾病患者暴露于因素集{X}的OR值为1，即两种疾病在假设暴露因素集{X}的作用下结果无差异显著性。第八十三页，共109页。在此前提下再假设两病患者的入院率具有统计差异显著性，例如，A病患者住院率为30%，而B病入院率为60%。暴露于因素集{X}下的两病患者的入院率为40%，有可能导致因临床住院病人入院率不同，而进行的研究结果出现虚假的统计关联。表7-2以社区为基础的因素集{X}与A、B两种病关系的研究OR==1.00A、B与X无统计学关联第八十四页，共109页。计算过程如下（1）住院人数计算：

a.患A病又暴露于{X}的200人中，总的住院人数为：

20030%+(200-20030%)40%=116(人)b.患A病而非暴露于{X}的800人中，总住院人数为：

80030%=240(人)c.患B病又暴露于{X}的200人中，总的住院人数为：

20060%+(200-20060%)40%=152(人)d.患B病而非暴露于{X}的800人中，总住院人数为：

80060%=480(人)第八十五页，共109页。（2）统计检验

表7-2不同住院率下A、B两种病患者及其与因素集{X}的关系

OR=1.53,2=15.215,P<0.01

此数据的显著性检验结果表明两病患者暴露于因素集{X}的频数分布的差异有显著性意义，即研究者会得出疾病B与暴露于因素集{X}之间有统计关联。但这个关联是虚假的。第八十六页，共109页。（二）现患病例-新病例偏倚

（prevalence-incidencebias）1.定义：

也称奈曼偏倚（Neymanbias）。由于在选择新旧病例时的条件限制或非随机性，不能保证新旧病例在样本中的比例具有与总体的随机均衡性，导致研究结果出现的偏倚，称为现患病例-新病例偏倚。

例如，在病例对照研究多用现患病人，不包括死亡病例和那些病程短、程度轻、不典型的病例。此外，某些病人在患病后，有可能会改变其原来的某些因素的暴露状况。第八十七页，共109页。（三）检出偏倚

（detectionbias,detectionsignalbias）1.定义：又称检出症候偏倚（detectionsignalbias）。指某因素与某疾病在病因学上虽无关联，但由于该因素的存在而引起该疾病症状或体征出现，从而是患者及早就医，接受多种检查，导致该人群患病的检出率具有较高的倾向性，由此导致的结论势必包含着一种系统性误差。这种系统误差就是所谓的检出偏倚。在对一些慢性病如肿瘤、动脉硬化、结石等进行病因研究时，这种偏倚的意义特别重要。第八十八页，共109页。2.实例：Ziel等（1975）以病例对照研究发现，子宫内膜癌患者的雌激素暴露病例组显著高于对照组，认为子宫内膜癌与服用雌激素密切相关。有人认为这一结论含有检出偏倚。第八十九页，共109页。选择偏倚的控制1.应充分了解在整个研究中可能出现的各种选择偏倚；2.严格掌握研究对象的纳入与排除标准，特别是在比较研究中，为了减少选择偏倚，选择对照时应遵循以下原则：（1）不患所研究得疾病且有暴露于研究因素之可能；（2）不患与研究因素有关得其它疾病；（3）在某些方面与病例组可比。3.在研究中采取相应措施，以获得尽可能高的应答率；4.尽量采用多种对照。第九十页，共109页。（二）信息偏倚信息偏倚又称观察偏倚（observationalbias），是指在研究的实施阶段从研究对象获取所需数据时产生的系统误差。其发生可能来自与收集数据有关的所有人和物，包括研究对象、研究者本身、测量仪器、设备、方法等。

第九十一页，共109页。信息偏倚的种类（一）回忆偏倚（recallbias）

1.定义：指的是研究对象在回忆以往发生的事情或经历时，由于在准确性和完整性上的差异所导致的系统误差。常见于所有回顾性调查项目和研究，特别是病例对照研究。

2.产生原因：（1）调查的事件或因素发生的频率甚低，未给研究对象留下深刻印象而被遗忘；（2）调查事件发生在很久以前，研究对象记忆不清；（3）研究对象对调查内容或事件关心程度不同，因而回忆的认真程度有差异。第九十二页，共109页。调查偏倚来源调查对象调查者原因病例与对照的调查环境与条件不同调查技术、调查质量不高或差错以及仪器设备的问题第九十三页，共109页。信息偏倚的控制1.制订明细的资料收集方法（包括尽可能采用“盲法”收集资料）和严格的质量控制措施

2.尽量采用客观指标

3.改进调查方法

4.资料校正方法第九十四页，共109页。

当研究暴露与疾病因果关系时，某个外部因素既与研究的暴露有联系，又是研究的疾病的危险因素，而该外部因素又未被排除或控制，就会歪曲暴露与疾病之间联系的真实性，这就是混杂偏倚（confoundingbias），该外部因素称为混杂因素。例如性别、年龄一般都是混杂因素。

（三）混杂偏倚：第九十五页，共109页。混杂偏倚的种类1、正混杂偏倚是由于混杂因素的作用，使得暴露因素与疾病的联系偏离无效假设。2、负混杂偏倚是由于混杂因素的作用，使得暴露因素与疾病的联系趋向于无效假设。第九十六页，共109页。1、限制（restriction）：指的是针对某一或某些可能的混杂因素，在设计时对研究对象的入选条件予以限制。这样做的目的是尽可能保证研究总体的同质性。但其结果是使得研究结论的外推受到更大的限制。2、匹配（matching）：即在要比较的两组研究对象中使两组成员在可能的混杂因素上的取值具有一致性或接近，从而可以消除混杂因素度结果的影响。该混杂因素就成为匹配因素。3、统计处理（statisticaltr