第19章胎儿及新生幼畜的免疫

1019章胎儿及生幼畜的免疫免疫系统的发育 吸取失败噬菌细胞力量的发育生动物的免疫应答母体免疫转移至子代初乳的吸取被动转移失败

乳汁中的细胞免疫生动物获得性免疫的发育系统免疫幼畜的免疫接种雏鸡的被动免疫哺乳动物在诞生时，从无菌的子宫进入外界环境中，马上接触到来自于母体和四周环境中的大量微生物。在幼畜的表层，如胃肠道，渐渐密集简单的微生物群落。假设想生存下来，生动物先天性免疫机制在早期的抗感染过程中发挥了重要作用。妊娠期较短的动物，如小鼠，获得性免疫系统在诞生时还未发育完全。妊娠期较长的动物，如家畜，诞生时获得性免疫系统已发育完全，B细胞的发育和BCR的分化需要克隆选择和抗原驱使的细胞增殖〔11章。因此，生动物在最初几周内极易受到感染。在此期间，它们需要关心以进展抵抗感染。母畜以抗体和局部T细胞的形式供给帮助。母体免疫力被动转移制生动物对于幼畜的生存是格外必要的。免疫系统的发育哺乳动物胎儿免疫系统的发育是一个连续性过程。胸腺是最先发育的淋巴器官，紧接着是次级淋巴器官。脾脏和淋巴结发育后不久B细胞开头消灭，但抗体直到胎儿晚期才开头消灭〔框19－1。胎儿对抗原的应对力量在淋巴器官消灭后快速进展，但不是全部的抗原对胎儿淋巴组织都具有一样的刺激作用。免疫系统的发育需经过一系列的阶段，每经过一阶段胎儿就可对更多的抗原作出应答。基因转换或体细胞突变的渐渐增加促进了抗体的进一步分化。在抗体产生的同时，细胞免疫应答力量也在发育之中。从人类获得的数据说明，T细胞受体的分化在胎儿和婴儿时期都受到限制，细胞因子的产量也较低。这可能是由于胎儿和婴儿没有记忆细胞的原因，同时也反映了它们缺乏与外来抗原的接触。犊牛280405560175天才消灭〔图19－。外周血淋巴细胞在45Ig＋B细胞在59IgG＋B细胞在135天开头消灭。血清抗体的觉察时间则取决于检测技术的灵敏度。利用高灵敏度的病毒中和试验可检测到早期的针对病毒的免疫应答。据报道，胎牛可在7393120天对副流感病毒3产生应答反响。7580天的胎儿血淋巴细胞可对丝裂原作出应答，但由于高血清类固醇的原因，此力量在诞生前后会临时消逝。羔羊14519MHC25MHC3550巴结〔PP〕直到60天才消灭。胎羊在32天可见血液淋巴细胞，CD＋和CD＋细胞在35至38天消灭于胸腺内。48BVλ基因已进展了重排。120天时C3Fc38天可对植物血凝素作出应答。胎羊在41天可产生对噬菌体x174775076天、90天、105天、122140天CacheValley病毒、ＳＶ40病毒、T4噬菌体。蓝舌病病毒和淋巴细胞性脉络从脑膜炎病毒的抗体。α/β和γ/δT细胞的比例随着羔羊的发育成熟而发生变化。诞生前一个月，18％T细胞是γ/δ+，而在诞生后一个月，它们占血液T60％。仔猪母猪的妊娠期约为115天。17天时可在卵黄囊和肝脏中觉察SWC3+白细胞。怀孕后40天胎儿的胸腺发育，38T细胞开头在胸腺内增殖。γ/δT细胞首先消灭于胸腺内，接着是外周血内。α/βT细胞发育较晚，但它们的数量增长快速，因此在妊娠后期它们是主要的TTCDT4周龄时消灭CDT细胞，它们的增殖是由肠内微生物驱使的。受孕后50天血液中觉察IgM+B58天时产生对细小病毒的抗体，同时还能产生移植排斥反响。48－54天时血液淋巴细胞可对丝裂原作出应答。自然杀伤〔NK〕细胞在诞生后几周才发育，但在胎猪中觉察有NK表型的细胞。B细胞是外周血液中消灭最早的淋巴细胞。循环B细胞的数量在70－80天时显著增加。胎儿时期对抗原作出应对的根本上是IgM型细胞，但生仔猪还能产生一种无轻链的小型免疫球蛋白。值得留意B细胞。抗体谱随着胎儿的发育而进展分子发育。30VDJ重排首次消灭于胎儿肝脏中。最初时，IGHVIGHD基因。同样的，N40天时才发生，说明50天开头，IgM、IgAIgG的转录消灭于全部BB4周开头增加，4－6CD4+CD8+TCD2+B细胞，它们的发育完全依靠于免疫系统与活微生物的接触。马驹34060－80天，淋巴细胞首先消灭于胎儿胸腺内，90天时消灭于肠系膜淋巴结和肠内固有层，175天时消灭于脾脏中。血液淋巴细胞在大约120天时消灭。24079天的胎儿组织移植至免疫缺陷马驹，可消灭移植－宿主疾病，一种细胞介导的应答反响。胎儿在200天时可对大肠杆菌噬菌体T2作出应答反响；在230天时可对委内瑞拉马脑炎病毒产生应答。在生马驹血清可检测到IgMIgG，间或还能检测到IgG3PP，之后渐渐退化。幼犬母犬的妊娠期约6023－3340天时可对噬菌体x1744545天时消灭于淋巴结，55天时消灭于脾脏。胎儿的移植排斥力量也在45天左右开头进展，但此时排42天前往子宫内注射抗原可使幼犬产生耐受。与其他家养动物相比，全的胸腺内T细胞向次级淋巴器官的转移以及体液免疫应答的发育都相对较晚。幼猫42天，B细胞消灭于胎儿肝脏中。幼猫在吮吸IgGIgG，但也不能排解母体抗体穿过胎盘进入胎儿体内的可能性。雏鸡5－7天时，卵黄囊膜上消灭干细胞并迁移至胸腺和法氏囊。这些细胞在法氏囊12天时形成滤泡。14IgM的淋巴细胞。在1618IgY的淋巴细21IgA3－7天才首次消灭于肠道内。现代养鸡场大多承受在18毒，对于其他抗原的技术还在争论进展之中。噬菌细胞力量的发育90力量还存在缺陷，10天后才能到达成年猪水平。在接近诞生时，由于胎儿类固醇水平的提高，导致噬菌和杀菌力量有所下降。诞生后，仔猪巨噬细胞的趋化力量也有所下降，并能支持某些病毒的生长，成年猪的巨噬细胞不会如此。之后在胸腺的影响下，仔猪渐渐获得杀病毒力量。切除胸腺生小鼠的巨噬细胞无此抵抗力，或许是由于缺乏γ－干扰素〔IFN-γ〕的原因。生动物的血清中还缺乏某些补体成分，导致了调理素力量低下，从而增加了对感染的易感性。生马驹的嗜中性粒细胞的运动方式发生了转变，而胎儿马驹细胞的吞噬和杀菌力量已与母体细胞无异。C314日龄到达成年猪的水平。生仔猪巨噬细胞的分布状况也发生了只得留意的变化。在生仔猪的肺部血管内很少有巨噬细胞，在诞生后几天内，血液中的单核细胞吸附到肺部毛细血管内皮上并分化为巨噬细胞。752月龄时，75％的微粒是在肺部被去除。7日龄时即能获得此力量。免疫系统和子宫内感染虽然胎儿并不是全无抵抗力，但其抗感染力量确实要比成年动物差很多。其获得性免疫系统功能还不健全，因此一些对于母体来说是稍微或无病症的感染，对胎儿却是严峻甚至是致命的。[牛疱疹病毒1(BH-1)]〔BV感染。通常胎儿感染引发的免疫应答表现为淋巴增生和免疫球蛋白水平的提高。因此，在诞生后未吃初乳的动物血清中消灭免疫球蛋白说明其在子宫内曾受到感染。一般来说，对这些病毒的应答反响取决于胎儿的免疫发育阶段。例如，蓝舌病病对于正常成年绵羊是不具制病性的，但如在母羊怀孕后50天接种，可引起胎儿神经系统的严峻损伤，包括水脑畸形和视网膜发育特别。但在母羊怀孕后100天时接种或对生羔羊接种，只会发生轻50－70到病毒，但假设在100天后接种，就不能分别到病毒。赤羽病毒也是如此，如在怀孕后30－36天接种，可导致先天性畸形，如在胎儿晚期接种则可促进抗体生成并较少引起畸形。5572天后接种，仔猪可产生高水平抗体并存活。BHV-1可引起胎儿疾病，而诞生后感染则病症较稍微。这两种病症表现型的转变发生在怀孕的最终一个月。牛病毒性腹泻病毒〔BVDV〕在不同时期感染的后果也明显不同。初次怀孕母牛在妊娠早期〔50天之前〕50－120天，此时胎儿的免疫力量还未发育，犊牛对病毒产生免疫耐受而致无病症持续感染〔图19－。由于犊牛对病毒产生耐受，不能产生对该T100－180天感染BVDV，犊牛在诞生时可发生严峻畸形，包括中心神经系统和眼部，以及颚部缺陷，萎缩，生长缓慢。假设在此阶段接种BVDV150－180天感染该病毒，通常犊牛临床表现正常。由于对BVD群中的主要传染源。假设给持续感染的犊牛接种不同血清型的BVD疫苗，犊牛也可产生中和抗体。尽管如此，最初感染的病毒仍将存在于动物体内。这些犊牛生长缓慢，在未成年前常死于时机感染，如肺炎〔BVD〕它们还可抑制嗜中性粒细胞的噬菌和杀菌力量。BVDV〔该命名来自于其在细胞培育〕非致细胞病变型株不能引起Ⅰ型干扰素的产生，因而致细胞病变型株可引起黏膜疾病，一种严峻的肠道疾病，可导致猛烈腹泻甚至死亡〔图19－3。BVDVT细胞，从而引发黏膜疾病。致细胞病变型株可在免疫耐受的动物间传播，并引起严峻黏膜病的爆发。从这些动物体内可同时分别到致细胞病变型和非致细胞病变型病毒。持续感BVDV由于持续感染犊牛可长至成年并进展生殖，BVD感染可在带毒动物及其后代中无限期持续存在。0.4％－1.7％的牛发生BVD持续感染。与胎盘哺乳动物相比，有袋动物的免疫应答通常发育较慢，但它们的免疫系统发育却很早。负鼠(Didelphismarsupialis与胎盘哺乳动物相比，有袋动物的免疫应答通常发育较慢，但它们的免疫系统发育却很早。负鼠(Didelphismarsupialis)12135天〔1718天〕即可f2的抗体。19－1.胎牛免疫系统的发育过程。染的犊牛可消灭稍微神经病症，或不能生长。BVDV的犊牛再次感染致细胞病变型BVDV时可引发黏膜病。生动物的免疫应答在子宫的无菌环境中发育完全后，哺乳动物诞生至一个布满微生物的环境中。幼畜在诞生时即可产生先天性和获得性免疫应答。然而，生动物的任何获得性免疫应答确定都是初次应答，Th2型而不是Th1细胞因子型。Th1IFN-γ诞生一个月后，免疫应答可回复至成年动物的平衡类型。假设不供给免疫帮助，对成年动物威逼较弱的微生物即可杀死生动物。这种免疫帮助是母体通过初乳将抗体转移至幼畜体内。母体的淋巴细胞还可通过胎盘传给胎儿或通过初乳转移至幼畜体内经肠道吸取。母体至子代的免疫转移母源抗体到达胎儿的途径是由胎盘构造打算的。在人和其他灵长类动物，胎盘是血窦绒毛膜型，即母体血液直接与绒毛滋养层细胞接触。这一类型的胎盘允许母源抗体IgG转移至胎儿，但IgM、IgAIgEIgGIgG水平。5％－10%IgG可从母体进入幼犬或幼猫体内，其余大多数的IgG是从初猎取的。反刍动物的胎盘是结缔绒毛膜型，绒毛膜上皮细胞直接与子宫结缔组织接触；而马和猪的是上皮绒毛膜胎盘，胎儿绒毛膜上皮细胞是与完整的子宫上皮相接触。具有这些类型胎盘的动物，免疫球蛋白的转移被完全阻断，生动物完全靠吮吸初乳获得抗体。初乳和乳汁的分泌和组成初乳是由乳腺在妊娠期最终几周内的分泌物组成的，其中含有在雌激素和孕酮的影响下从血液主动转移至初的蛋白质。因此，初富含IgG和Ig，还有一些IgM和Ig〔表19－1IgG是大多数家畜动物初的主要免疫球蛋白，可占初乳抗体总量的65％－90％；IgA和其他免疫球蛋白的的含量较少，但也是重要的组成局部。随着哺乳期的进展，初乳转变为乳汁。在灵长类和人类，IgA在初乳和乳汁中都占主要地位。在猪和马，IgG在初占主要地位，但随着哺乳的进展其浓度快速下降，因此IgA成为乳汁中的主要免疫球蛋白。在反刍动物，IgG1在乳汁和初都是主要的免疫球蛋白〔19－4〕IgG，大局部的IgMIgA是来自于血清。而在牛乳汁中，只有30IgG10IgA是来自于血清，其余的是由乳房局部产生的。初还含有游离形式和IgAIL-1βIL-6TNF-α和IFN-γ。这些细胞因子可促进幼畜免疫系统的发育。初乳的吸取2L6L。这些幼畜消化道内蛋白酶的活性较低，初的胰岛素抑制剂可进一步抑制其活性。因此出入蛋白不会作为食物而被降解，而是直接到达小肠。初乳免疫球蛋白可结合生动物小肠上皮细胞上的特异性Fc受体〔FcR。FcRn还表达于乳腺小管和腺泡细胞上，在IgG主动分泌至初乳的过程中发挥作用。FcRnMHCⅠd类分子，由一大的α链和β2－微球蛋白组成。全部哺乳动物FcRnFcFcRn结合后，被内吞入小肠上皮细胞内并转移至乳糜管和小肠毛细血管。最终，这些吸取的免疫球蛋白进入系统循环，生动物获得母源免疫球蛋白。家畜动物在肠道渗透的选择性和持续时间上存在差异。在马和猪，蛋白质的吸取是有选择性的，IgGIgM可被完全吸取，而IgA大多停留于小肠内。在反刍动物，吸取是无选择性的，全部的免疫球蛋白都被吸取，IgA再渐渐被分泌出来。仔猪和其他的一些幼畜小肠内有大量的分泌IgAIgM可结合这种分泌成分，并抑制免疫球蛋白的吸取。肠道渗透性的持续时间在不同的动物间以及对不同的免疫球蛋白都是不同的。生动物的渗6hFcR肠上皮细胞被其他不表达此受体的细胞群所替换。在诞生后24h，对全部免疫球蛋白的吸取都会降至格外低的水平。给于初乳可促进吸取的终止，而延迟饲喂初乳可稍延长终止〔至多33h给于犊牛定量的初乳，有母畜陪伴的犊牛比无母畜在旁的犊牛吸取的IgG更多。在试验条件下，给犊牛饲喂定量的初乳，IgG的吸取量存在很大差异〔25％－35％。必需保证马驹和犊牛在6h1L4天。IgG水平通常都格外低。顺当吸取免疫球蛋白可快速供给幼畜接近于成年动物的血清IgG〔图19－512－24h吸取停顿后，这些被动获得的抗体通过正常的陈代谢过程而被降解。不同种类免疫球蛋白的降解速率不同，免疫球蛋白降至无保护性水平所需的时间取决于最初的吸取浓度。当肠道吸取发生后，可能会消灭刺激性蛋白尿症。这是由于肠道吸取的蛋白质如β－乳球蛋分子量太小，而被分泌至尿液中。另外，生动物的肾小球对大分子有渗透性，因此生反刍动物的尿液中会含有完整的免疫球蛋白分子。这种蛋白尿症会随着肠道吸取的终止而停顿。19－1家养动物初乳和乳汁中的免疫球蛋白水平IgG1和IgA。非反刍动物的乳汁中富含IgA。在诞生后最初几周内，蛋白酶的活性还较低，可在幼畜的肠道和排泄物中觉察这些免疫球蛋白。当肠道消化功能增加时，渐渐只有分泌型IgA仍能保持完整。幼畜肠道内含有大IgA19－1家养动物初乳和乳汁中的免疫球蛋白水平动物种类液体IgAIgMIgGIgG3IgG6马初乳500-1500100-3501500-5000500-250050-150乳汁50-1005-1020-505-200牛初乳100-700300-13002400-8000乳汁10-5010-2050-750羊初乳100-700400-12004000-6000乳汁5-120-760-100猪初乳950-1050250-3203000-7000犬初乳500-220014-57120-300乳汁110-62010-541-3猫初乳150-34047-584400-3250乳汁240-6200100-44019－4.反刍动物和非反刍动物血清、初乳和乳汁中主要免疫球蛋白种类的相对含量。19－5.pony5个月内血清中抗产气荚膜梭菌毒素的水平。被动转移失败IgG对于抵抗传染性疾病是格外必要的。从乳汁中连续摄取IgAIgG1可保护幼畜抵抗肠道疾病，这些过程假设失败可导致幼畜发生感染的几率增加。初乳被动转移失败的缘由主要由3个。第一，母畜初乳产量缺乏或质量下降〔生产失败〔摄取失败〔吸取失败。生产失败初乳是妊娠后期乳房分泌物积聚而成的，因此早产即意味着初乳积存不充分。泌乳不充分或产前过多滴落也可导致初乳的流矢。初IgG的水平存在个体差异，约有28％的母马初乳质量低下。初乳的质量不能只靠简洁的目测来评估。可用初乳检测计〔改进的液体比重计〕通过测量IgG1.060－1.085，其中IgG3000－8500mg/dLIgG3000mg/dL不能对马驹供给充分的保护，必需补充高质量的初乳。摄取失败在绵羊和猪，多产可导致摄入缺乏，由于初乳产量不会因诞生动物数量的增加而增长。母性缺乏也可导致摄入缺乏，这是年轻初产母畜中的重要问题。摄取失败的缘由还可能包括生动物体质虚弱，不会主动吸吮，或生理性问题如乳头损伤或颚部缺陷。吸取失败肠道吸取失败是任何动物都存在的一个主要问题。这一问题在马尤其突出，不仅是由于马驹的价值大，还由于即使治理措施得当，仍有25％的生马驹不能吸取足够的IgG。羊驼也存在高IgG800mg/dL才能IgGIgG水平不能到达400mg/dL，严峻感染将不行避开〔图19－6。被动转移失败的诊断在马驹诞生后18用于检测血清中的免疫球蛋白含量。最快速经济的方法是硫酸锌混浊试验。将硫酸锌溶液与马驹IgG水平超过400mg/dL，混合物呈云雾状。除用肉眼检查外，可用分光光度计读出混合物的光学密度，IgG的浓度可在标准曲线上读出。其他类似的方法还包括戊二醛沉淀法和亚硫酸钠沉淀法。单向免疫集中是一种更准确的方法，可对IgG进展定量定性检测。如在第16章中所述，琼脂中含有抗马IgG的抗血清，参加待检血清后测量沉淀环的直径，并与标准进展比较即可得IgG400mg/dL即被诊断为被动转移失败，IgG水平在400－800mg/dL18－24小时才能得出结果。IgGIgGIgG时乳胶颗粒发生凝集。此方法可利用马全血或血清，只需10分钟，结果牢靠快速。还可用半定量薄膜滤器酶联免疫吸附试验〔ELISA〕检测马驹血清中的IgG。将试纸上的反响颜色深度与标准斑点颜色进展比较可得出结果。另一稍加转变的方法是纤维素试纸ELISA。其被动转移失败的治疗IgG800mg/dL400mg/dL也通常能保持安康，不需要进展75IgG200－400mg/dL之间，这些马驹也能维持安康，但必需对它们加强看护，当消灭细菌感染表象时需马上使用抗生素。完全转移失败的马驹或三周龄内局部IgG200mg/dL6小时内未得到母马IgG1000mg/dL〔1.050〕的马驹都需要赐予额外342－3上升质量的初乳〔IgG7000mg/d。初不能含有对马驹红细胞的抗体〔第27章之冻存于－15℃至－20℃可保存一年。假设无初乳可口服血清或血浆。由于血清中IgG不易吸取且浓度低于初乳，需给于大量血清〔至少9。15IgG水平到达至少400mg/dL。冻存的马血浆较经济，但可能会不含有针对当地抗原的抗体。可从当12－20小时后须再次检验其IgG水平。24－48IgG1000mg/dL，其死亡率可比高水平IgG犊牛高两倍多。商品化牛初乳富含特异性抗体，可保护犊牛抵抗潜在的K99大肠杆菌、轮状病毒及冠状病毒等致腹泻病原。供给初乳转移免疫力使保证幼畜存活的必要条件。但也会带来一些问题。假设母畜对其胎儿红细胞产生免疫，初的抗体可导致幼畜红细胞被破坏，成为生动物溶血性疾病〔27章中有具体争论。乳汁中的细胞免疫初含有大量的淋巴细胞。如母猪初含有1×105－1×106个淋巴细胞/mL。这些淋巴细胞中约有70％－80％是TCD4/CD8比例约为0.5，比血液中的比例要低1.41×106个淋巴细胞/mLT细胞。通常乳汁中只有很少的淋巴细胞。这些初乳36PP结的上皮细胞到达乳糜管或肠系膜淋巴结。摄入含标记细胞的初乳2小时后，仔猪血液中即含有母源淋巴细胞。细胞免疫就是通过此途径转移至生动物。与比照组相比，摄入初乳细胞的仔猪可表现出增加的对丝裂原的应对力量。摄入含细胞初乳的犊牛所排出的细菌量要比摄取不含细胞初乳的犊牛明显削减。摄E.coli特异性IgA-IgM-胞的犊牛对丝裂原刀豆蛋白A和对外源抗原如绵羊红细胞的应答力量也有提高。这种保护效果的机制还不清楚。生动物获得性免疫的发育局部免疫生动物的肠淋巴组织可快速对摄入的抗原作出应答。在犊牛诞生时经抗接种冠状病毒可在3－9天内对有毒力冠状病毒产生抵抗力。同样的，仔猪在诞生后3天经口免疫传染性胃肠炎病毒〔TGE〕疫苗，可在5－14天后在肠道内产生中和抗体。这种早期抵抗力大多是由于先天性免疫产生的α/β2IgAIgMIgA应答消灭较早，并在其他免疫球蛋白之前更早到达成年水平。这种肠道快速应答也可见于无菌猪，它们在E.coli4天后即可在肠内检测到有抗体合成。系统免疫幼年动物的抗体是从摄入的初获得的，母源抗体可抑制生动物进展自身的免疫应答力量。因此年龄太小的动物不能对疫苗产生主动免疫应答。这一抑制作用是B细胞特异性的，T细胞应答大多未受影响。抑制作用取决于母源抗体的相对浓度和赐予的疫苗剂量。有几种不同的机制来解释这种抑制现象。其中最简洁的解释是母源抗体快速中和了病毒活疫苗，阻挡了病毒复制且不能供给足够的抗原以激活B细胞。然而从人类婴儿和家畜动物得到的数据说明，接种后的抗原足够以激活T细胞。这一机制不能解释对灭活疫苗免疫应答的抑制现象。BFcBCRFc受体缺陷小鼠的争论说明，母源抗体对抗体应答的抑制力量并未受影响。因此否认了这种解释。还有Fc依靠的巨噬细胞所去除，这也是不正确的。第三种机制认为母源抗体只是掩盖了疫苗抗原上的表位，进而阻碍了动物B细胞对抗原的识别。这种理论与B细胞应答的选择性抑制相符合。T细胞应答并未受到抑制，还有证据说明，至少在人和小鼠，高剂量抗原可抑制母源免疫。因此在给幼畜免疫时，只有当母源抗体效价下降至肯定水寻常才能产生免疫应答〔图19－7。假设无母源抗体，生动物在诞生后不久即可产生抗体。例如，假设犊牛没有吮吸初乳并表现低14周龄时才能合成抗体。同样，缺乏初乳的仔猪在2日龄即可对伪狂犬病病毒产生应答，假设摄入抗体5－6周龄。缺乏初乳的羔羊在1周龄时可合成IgG1，3－4周龄可合成IgG2。而饲喂5－6周龄才能合成IgG2。幼畜的免疫接种由于母源抗体抑制生动物免疫球蛋白的合成，可干扰幼畜的免疫效果。其抑制作用可持续数月，持续时间取决于转移抗体的数量和免疫球蛋白的半衰期。这一问题可用幼犬的犬瘟热免疫为例加以说明。12－24蛋白质异化作用，抗体水平渐渐降低。蛋白质异化作用的速率呈指数型，可用半衰期表示。犬瘟8.49.5天。试验说明，10－126有些则持续存在16周。在幼犬群体中，无免疫力犬只的比例从诞生时的很少或无渐渐增多，道10－12周时，几乎全部的幼犬都无免疫力。因此很少有幼犬在诞生时免疫成功，大局部可受母源10－12周。1516之前的幼犬很少能免疫成功。假设犬瘟热并不流行，可将幼犬的免1212力。对幼犬或幼猫进展免疫接种的最早年龄应在6－9周龄〔框19－。假设幼畜存在感染的风险，可适当提前接种。未吮吸初乳的幼犬可在2周龄时进展免疫。正常幼犬应接