女性性激素六项生殖激素测定正常值及临床意义

时间：二O二一年七月二十九日之阿布丰王创作时间：二O二一年七月二十九日下丘脑-垂体-卵巢构成一个轴系（HPOA），下丘脑调节垂体功能，垂体调节卵巢功能，卵巢激素再作用于多种靶器官如子宫等，同时卵巢激素对下丘脑-垂体有正、负反馈调节作用.HPOA的功能正常,是维持女性生育功能的基本条件之一.月经的正常生理、卵子的发育成熟、受精、早期胚胎的着床发育，均是在内分泌系统和神经系统调控下进行的，有赖于体内正常的内分泌环境.正常女性卵巢每月经历1次周期性变动.在卵泡早期，血清卵泡安慰素（FSH）水平逐渐升高，卵巢内一组窦状卵泡群被募集，FSH使颗粒细胞继续增殖,激活颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶,增进雌二醇任2）的合成与释放.到月经周期第7天，被募集的发育卵泡群,FSH阈值最低的卵泡优先发育成为优势卵泡，优势卵泡生成和分泌更多的E2,反馈抑制了垂体FSH的分泌，使其它卵泡逐渐退化.优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限,血清及卵泡液E2水平与优势卵泡的体积呈正相关关系.月经周期第11〜13天，优势卵泡迅速增年夜,分泌E2,到达300pg/ml（1100pmol/L）左右,由于E2高峰的正反馈作用，垂体年夜量释放黄体生成素（LH）及FSH,使卵母细胞最终成熟并发生排卵.排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组，颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化，约在排卵后5天内先后形成血体及黄体，黄体可生成与分泌孕酮（P）及E2,为接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育做准备,排卵后5〜10天黄体功能最旺盛.若卵子未受精,黄体时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日的寿命为14?2天,黄体退化使血E2、P水平下降,FSH水平又升高,新的卵巢周期开始；若卵子受精着床，则黄体在人绒毛膜促性腺激素（HCG）作用下转酿成妊娠黄体,至妊娠3个月末才退化.检测女性H-P-O-A各激素的水平，对不孕症的病因诊断、疗效观察、预后判断及生殖生理作用机制的研究具有重要意义.激素水平的测定一般抽取外周血检验，经常使用方法有放射免疫测定法和化学发光法.一、性激素6项测定要求1.血清生殖激素检查前至少1个月内未用过性激素类药物，防止影响检查结果（雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外）.月经稀发及闭经者，如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无＞10mm卵泡，子宫内膜（EM）厚度＜5mm,也可做为基础状态.2.按临床需要检查⑴基础性激素：月经周期2〜5天测定性激素称为基础性激素测定.基础LH、FSH、E2测按时间应选择月经周期2〜5天进行,第3天最佳；周期短于28天者,检查时间不超越第3天,周期＞30天者，检查时间最晚不超越第5天.泌乳素（PRL）、睾酮（T）可在月经周期任一时间测定.⑵卵泡晚期（D12〜16）：卵泡接近成熟时测定E2、LH、P,预测排卵及注射HCG的时机和用量；测定P值估计子宫内膜容受力.⑶PRL测定：可在月经周期任一时间测定，应在上午9〜11时、空腹、宁静状态下抽血.PRL显著升高者，一次检查即可确定，轻度升高者,应进行第二次检查，不成轻易诊断高泌乳素血症（HPRL）而滥用澳隐亭治疗.时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日⑷雄激素：经常使用的检测指标为血清睾酮、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮.独自检测睾酮意义较小，评价高雄激素血症的生化指标主要依靠游离睾酮.⑸P：选择黄体期测定（D21〜26天），了解排卵与否及黄体功能.二、性激素6项测定的临床意义㈠ 雌 激 素育龄期妇女体内雌激素（£）主要来源于卵巢，由卵泡分泌,分泌量几多取决于卵泡的发育和黄体功能.孕妇体内雌激素主要由卵巢、胎盘发生,少量由肾上腺发生.妊娠早期E主要由黄体发生,于妊娠10周后主要由胎儿-胎盘单元合成.至妊娠末期,E2为非妊娠妇女的 100 倍 .雌激素包括雌二醇（£2）、雌酮代1）、雌三醇任3）-2是生物活性最强的雌激素，是卵巢发生的主要激素之一；E3是E2和E1的降解产物，活性最弱，其相比较为100:10:3.雌二醇检验值系数换算：pg/ml?3.67=pmol/L1.雌激素基础值及月经周期变动⑴基础E2：卵泡早期E2处于低水平,约为91.75〜165.15pmol/L（ 25 〜 45pg/ml ） .⑵E2排卵峰：随卵泡发育E2水平逐渐升高,理论上每个成熟卵泡分泌雌二醇918〜1101pmol/L（250〜300pg/ml）.卵泡开始发育时,E的分泌量很少,至月经第7日开始卵泡分泌的E2量逐渐增加,排卵前1〜2天迅速上升到达第1次峰值，称为排卵峰；自然周期时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日排卵前E2可达918〜1835pmol/L(250〜500pg/ml).E2排卵前高峰年夜多发生在LH峰前1天,继续约48小时于排卵后迅速下降.排卵峰的呈现预示在48小时左右可能排卵,可根据LH值、卵泡年夜小及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间.⑶E2黄体峰：排卵后E2水平下降，黄体成熟后(LH峰后的6〜8天)E2再次上升形成第2高峰,称为黄体峰,峰值459〜918pmol/L(125〜250pg/ml)，约为排卵峰之半数.如未妊娠E2峰维持一段时间后与P值高峰同时下降,黄体萎缩时E水平急剧下降至早卵泡期 水 平 .2 .雌二醇测定的临床意义⑴诊断女性性早熟：E2是确定青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一.8岁以前呈现第二性征发育，血E2升高>275pmol/L(75pg/ml)可诊断为性早熟.⑵E1/E2>1提示E1的外周转化增加，为睾酮(T)增加的间接证据，如绝经后和PCOS.⑶E2水平过高可见于颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、系统性红斑狼疮、肥胖、吸烟者、正常妊娠及糖尿病孕妇.⑷卵巢早衰隐匿期：基础E2升高、FSH正常，是界于卵巢功能衰竭和正常者之间的中间阶段，即卵巢早衰隐匿期.随着年龄及卵巢功能衰竭，就会呈现高FSH、LH,低E2状态.⑸卵巢功能衰竭：基础E2降低而FSH,LH升高,尤其FSHN40IU/L时，提示卵巢功能衰竭.时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日⑹基础E2、FSH、LH均呈低水平，为低促性腺激素(Gn)缺乏症，提示病变在下丘脑-垂体，如希恩综合征等.⑺多囊卵巢综合征：雌激素维持在较高水平，无周期性变动，是多囊卵巢综合征(PCOS)的一个内分泌特征，这包括了E2和E1水平的升高，T及LH分泌增多，FSH分泌减少，LH/FSH>2〜3.⑻妊娠早期E主要由黄体发生,于妊娠10周后主要有胎儿-胎盘单元合成.至妊娠末期,E2为非孕妇女的100倍.E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标.⑼预测超促排卵(COH)效果及妊娠率①基础E2<165.2pmol/L(45pg/ml)者，妊娠率明显高于E2N165.2pmol/L 者 .②基础E2>293.6pmol/L(80pg/ml)，无论年龄与FSH如何,均提示卵泡发育过快和卵巢储藏功能下降；在IVF周期中若基础E2>367pmol/L(100pg/ml),COH疗效不良，因卵巢低反应或无反应而造成的周期取消率明显增加，临床妊娠率下降.⑩监测卵泡成熟和卵巢过度安慰综合征(OHSS)的指标①促排卵治疗时，当卵泡三18mm,血E2N1100pmol/L(300pg/ml),停用HMG,肌肉注射HCG10000IU.②促排卵治疗卵泡成熟时E2<3670pmol/L(1000pg/ml),一般不会发 生 OHSS.③促排卵治疗时，有较多卵泡发育，E2>9175pmol/L(2500pg/ml)〜11010pmol/L(3000pg/ml)时，为发生OHSS的高危因素；时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日④超促排卵时E2>14680pmol/L(4000pg/ml)〜22020pmol/L(6000pg/ml)时,OHSS发生率近100%,并可迅速发展为重度OHSS.㈡ 孕 激 素P由卵巢、胎盘和肾上腺皮质分泌，在妊娠期主要来源于胎盘.月经周期中外周血中的P主要来自排卵后所形成的黄体,其含量随着黄体的发育而逐渐增加.卵泡期P一直在低水平,平均0.6〜1.9nmol/L,一般<3.18nmol/L(1ng/ml)；排卵前呈现LH峰时，成熟卵泡的颗粒细胞在LH排卵高峰的作用下黄素化，分泌少量P,血P浓度可达6.36nmol/L(2ng/ml),P的初始上升为即将排卵的重要提示.排卵后黄体形成，发生P浓度迅速上升；黄体成熟时(LH峰后的6〜8天)，血P浓度达高峰，可达47.7〜高2.4nmol/L(15〜32.2ng/ml)或更高.若未妊娠排卵后9〜11天黄体开始萎缩,P分泌浓度骤减,于月经前4天降至卵泡期水平.整个黄体期血P含量变动呈抛物线状.孕酮检验值系数换算：ng/ml?3.18=nmol/LP测定的临床意义：1.正常基础值在整个卵泡期P值应维持在<1ng/ml,0.9ng/ml是子宫内膜分泌期变动的最低限度.P值随LH峰呈现开始上升,排卵后年夜量增加..卵泡早期P>1ng/ml预示促排卵疗效不良..判断排卵黄体中期P>16nmol/L(5ng/ml)提示本周期有排卵(LUFS除外)；<16nmol/L(5ng/ml)提示本周期无排卵.时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日.诊断黄体功能不全(LPD)黄体中期P<32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第6、8、10天3次测P总和<95.4nmol/L(30ng/ml)为LPD；反之，黄体功能正常..黄体萎缩不全月经4〜5天P仍高于生理水平,提示黄体萎缩不 全 ..判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后⑴肌注HCG日PN3.18nmol/L(1.0ng/ml)应视为升高，可招致内膜容受下降，胚胎种植率及临床妊娠率均下降.P>4.77nmol/L(1.5ng/ml)有可能过早黄素化.⑵在IVF-ET长方案促排卵中，肌注HCG日即使无LH浓度的升高，若P(ng/ml)?1000/E2(pg/ml)>1,提示可能卵泡过早黄素化，或卵巢功能不良，临床妊娠率明显降低.. 妊 娠 监 护⑴P在妊娠期的变动：妊娠早期P由卵巢妊娠黄体发生，自妊娠8〜10周后胎盘合体滋养细胞是发生P的主要来源.随妊娠进展，母血中P值逐渐升高，妊娠7〜8周血P值约79.5〜89.2nmol/L(25〜28.6ng/ml)，妊娠9〜12周血P值约120nmol/L(38ng/ml)，妊娠13〜16周血P值约144.7nmol/L(45.5ng/ml)，妊，21〜24周血P值约346nmol/L(110.9ng/ml),至妊娠末期P可达312〜624nmol/L(98〜196ng/ml),分娩结束后24小时内P迅速减退至微量.P是用于流产患者保胎治疗的重要 观 察 指 标.时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日⑵P在监护胚胎发育中的应用：早期妊娠测定血清P浓度,评价黄体功能和监测外源性P治疗作用，可明显改善妊娠预后.妊娠早期P水平在79.25〜92.76nmol/L(25〜30ng/ml)范围内,提示宫内妊娠存活,其敏感性为97.5%,而且随着孕周的增长,孕激素水平缓慢增长.早期妊娠P浓度降低提示黄体功能不全或胚胎发育异常，或两者兼而有之，但有10%的正常妊娠妇女血清孕酮值低于 79.25nmol/L.妊娠期P<47.7nmol/L(15ng/ml)，提示宫内妊娠发育不良或异位 妊 娠.妊娠期P水平低于15.85nmol/L(5ng/ml)提示妊娠物已死亡，无论是宫内孕或宫外孕.8.鉴别异位妊娠异位妊娠血P水平偏低,大都患者P<47.7nmol/L(15ng/ml),仅有1.5%的患者三79.5nmol/L(25ng/ml).正常宫内妊娠者的孕酮90%>79.5nmol/L,10%<47.6nmol/L.血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中，可以作为参考依据.㈢FSH和LH的测定FSH和LH均是由腺垂体嗜碱性Gn细胞所合成和分泌的糖卵白激素，受下丘脑促性腺激素释放激素(6。如)和雌孕激素共同调节.FSH作用于卵泡颗粒细胞上受体，安慰卵泡生长发育和成熟、并增进雌激素分泌.LH的生理作用主要是增进排卵和黄体生成，并增进黄体分泌P和E.时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日在生育年龄,FSH和LH的分泌随月经周期而呈现周期性变动，FSH在卵泡早期水平略升高，随卵泡发育至晚期，雌激素水平升高,FSH略下降,至排卵前24小时达最低，随即迅速升高,排卵后24小时又下降，黄体期维持低水平-H在卵泡早期处于较低水平，以后逐渐上升,至排卵前24小时左右达高峰,24小时后迅速下降,黄体后期逐 渐 下 降.FSH和LH的基础值均为5〜10IU/L,排卵前到达高峰,LH峰值可以到达40〜200IU/L.随着晚卵泡期分泌的E2呈指数上升，在2〜3天LH水平增高10倍,FSH水平增高2倍，排卵通常发生在LH峰值后的24 〜 36小时.测定卵泡早期的FSH、LH水平，可以初步判断性腺轴功能.FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值.FSH测定的临床意义：1.正常基础值月经周期第1〜3天检测FSH,了解卵巢的储藏功能及基础状态.FSH在卵泡期坚持平稳低值，达5〜10IU/L.基础FSH与促排卵过程中卵子质量和数量有关，相同的促排卵方案，基础FSH越高，获得的卵子数目越少，IVF-ET的妊娠率越低.2.排卵期FSH约为基础值的2倍,不超越30IU/L,排卵后迅速下降至卵泡期水平.3.基础FSH和LH均＜5二4为低Gn闭经,提示下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助GnRH兴奋试验.也可见于高泌乳素血症、口服避孕药后、药物性垂体调节后等.时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日.基础FSH值连续两个周期＞12〜15IU/L,提示卵巢功能不良，促排卵疗效欠安.结合CC兴奋试验、GnRHa兴奋试验可以更准确地判断卵巢储藏功能，预测在IVF-ET中COH效果和妊娠率..基础FSH值连续两个周期＞20IU/L,提示卵巢早衰隐匿期，预示1年后可能闭经..基础FSH值连续两个周期＞40IU/L、LH升高,为高Gn闭经,即卵巢功能衰竭；如发生于40岁以前，为卵巢早衰（POF）或卵巢不敏感综合征（ROS） .LH测定的临床意义.正常基础值5〜10IU/L,略低于FSH,卵泡期坚持平稳低值..预测排卵排卵前LHN40IU/L时,提示LH峰呈现.LH峰发生在E2峰之后突然迅速升高，可达基础值的3〜10倍，继续16〜24小时后迅速下降至早卵泡期水平.排卵多发生在血LH峰后24〜36h,由于LH峰上升及下降均极快,有时检测的所谓峰值其实不是LH的最高值,需4〜6h检测1次.尿LH峰一般较血LH峰晚3〜6h.LH结合B超、宫颈评分等预测排卵更准确..E2峰后LHV10IU/L,卵泡＞18mm,是注射HCG的最佳时机..卵泡期如E2峰未达标而LH＞10IU/L,预示LUF、LUFS..基础LH＜3IU/L提示下丘脑或垂体功能减退..基础LH水平升高（＞10IU/L即为升高）或维持正常水平，而基础FSH相对低水平,就形成了LH与FSH比值升高,LH/FSH＞2〜3,提 示 PCOS.时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日.FSH/LH>2〜3.6提示卵巢储藏功能缺乏，患者可能对COH反应欠 安 ..LH升高在临床上往往造成不孕和流产.这主要是由于卵泡期高LH水平（>104儿）对卵子胚胎和着床前EM均有损害,特别是LH诱导卵母细胞过早成熟，造成受精能力下降和着床困难.㈣ 泌 乳 素PRL是由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成和分泌的一种多肽卵白激素，受下丘脑催乳激素抑制激素和催乳激素释放激素的双重调节.PRL在血循环中具有3种形式：单节型：相对分子质量为22000,称为小分子泌乳素，在血循环中占 80% 〜 90%.双节型：由2个单节型构成，相对分子质量为50000,占8〜20%,称为年夜分子PRL.多节型：有多个单节合成，相对分子量可年夜于100000,占1%〜5%,称为年夜年夜分子PRL.小分子PRL具有较高生物活性,年夜分子PRL与PRL受体结合能力较低，但免疫活性不受影响，临床测定的PRL是各种形态的PRL的总和，因此,在临床上有些患者的血清PRL升高，但生殖功能未受影响，主要因为血循环中多节型PRL所占比例高所致.垂体分泌PRL是呈脉冲式的，分泌不稳定，情绪、运动、乳头安慰、性交、手术、胸部创伤、带状疱疹、饥饿及进食均可影响其分泌状态,而且随月经周期有较小的摆荡；具有与睡眠有关的节律时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日性,入睡后PRL分泌增加,晨醒后分泌逐渐下降,上午9〜11时最低.因此，根据这种节律分泌特点，测定PRL应在上午9〜11时空腹、宁静状态下抽血.对闭经、不孕及月经失调者无论有无泌乳均应测PRL,以除外高泌乳素血症(HPRL).PRL显著升高者，一次检查即可确定；首次检查PRL轻度升高者，应进行第2次检查.对已确诊的HPRL,应测定甲状腺功能，以排除甲状腺功能低下.泌乳素检验值系数换算：ng/ml?44.4=nmol/LPRL测定的临床意义.非妊娠期PRL正常值5〜25ng/ml(222〜1110nmol/ml)..妊娠期PRL变动妊娠后PRL开始升高,并随妊娠月份逐渐增加,孕早期PRL升高约为非孕期的4倍，中期可升高12倍,孕晚期最高可达20倍,约200ng/ml以上.未哺乳者产后4〜6周降到非孕期水平，哺乳者PRL的分泌将继续很长一段时间..PRL升高与脑垂体瘤PRLN25ng/ml 为 HPRL.PRL>50ng/ml,约20%有泌乳素瘤.PRL>100ng/ml,约50%有泌乳素瘤，可选择性做垂体CT或核磁共振 .PRL>200ng/ml,常存在微腺瘤，必需做垂体CT或核磁共振.大都患者PRL水平与有无泌乳素瘤及其年夜小成正比.血清PRL水平虽然>150〜200ng/ml,但月经规则时要除外.时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日.PRL升高与PCOS约30%PCOS患者陪伴PRL升高..PRL升高与甲状腺功能部份原发性甲状腺功能低下者TSH升高，招致PRL增加..PRL升高与子宫内膜异位症部份早期子宫内膜异位症患者PRL升 高 ..PRL升高与药物某些药物如氯丙嗪、抗组胺药、甲基多巴、利血平等可引起PRL水平升高，但多＜100ng/ml..PRL 升 高 与 闭 经PRL101〜300ng/ml时86.7%闭经.PRL＞300ng/ml时95.6%闭经.垂体腺瘤患者94%闭经.某些患者PRL水平升高＞150〜200ng/ml,而没有相关临床症状或者其症状不能解释升高水平,需要考虑是否存在年夜分子PRL和年夜 年 夜 分 子 PRL..PRL降低希恩综合征、使用抗PRL药物如澳隐亭、左旋多巴、VitB6等，泌乳素有分歧水平降低.㈤ 睾 酮女性的雄激素主要来自肾上腺，少量来自卵巢.卵巢的主要雄激素产物是雄烯二酮和睾酮.雄烯二酮主要由卵泡膜细胞合成和分泌；睾酮主要由卵巢间质细胞和门细胞合成与分泌.排卵前循环中的雄激素升高,一方面增进非优势卵泡闭锁,另一方面提高性欲.女性血循环中主要有4种雄激素,即睾酮(T)、雄烯二酮(A)、脱氢表雄酮时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS).T主要由A转化而来,A50%来自卵巢,50%来自肾上腺.女性的DHEA主要由肾上腺皮质发生.生物活性由强到弱依次为T、A和DHEA.T的雄激素活性约为A的5〜10倍,为DHEA的20倍.在绝经前,直接和间接来自卵巢的T占总循环总量的2/3,间接来自肾上肾的T占总量的1/3,因此血T是卵巢雄激素来源的标识表记标帜.绝经后的肾上腺是发生雄激素的主要部位 .在生育期,T无明显节律性变动，总T的98%〜99%以结合体的形式存在，仅1%〜2%游离而具有活性.因此,测定游离T比总T能更准确地反映体内雄激素活性.睾酮检验值系数换算：ng/ml?3.47=nmol/L睾酮测定的临床意义：1.正常基础值女性总T1.04〜2.1nmol/L(0.3〜0.6ng/ml),生理上限2.8nmol/L(0.8ng/ml)；游离T<8.3nmol.T在35岁以后随着年龄增加逐渐降低，但在绝经期变动不明显，甚至轻微上升；绝经后T水平<1.2nmol/L.2.性早熟 阴毛和腋毛过早呈现，伴DHEAS>1.1umol/L(42.3ug/dl),提示肾上腺功能初现.3.PCOST可能正常，也可能呈轻度到中度升高，但一般〈5.2nmol/L(1.5ng/ml).A可有升高，部份患者有DHEAS升高.若治疗前雄激素升高，治疗后下降，可作为评价疗效的指标之一..迟发型21-羟化酶缺陷T升高并DHEAS升高，同时观察血17-时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日羟孕酮(17-OHP)及ACTH激惹试验的DHEAS反应..间质-卵泡膜细胞增殖症T升高，但DHEAS正常..发生雄激素的肿瘤短时间内进行性加重的雄激素过多症状，T水平> 5.2nmol/L(1.5ng/ml),DHEAS水平>18.9umol/L(726.92ug/dl),A>21nmol/L(600ng/dl)时，提示卵巢或肾上腺可能有分泌雄激素的肿瘤..多毛症40%〜50%总T升高,游离T几乎均升高.女性多毛症若T水平正常时，多考虑毛囊对雄激素敏感所致..DHEAS是反映肾上腺雄激素分泌的最好指标 ，>18.2umol/L(700ug/dl)为过多..T<0.02ng/ml,预示卵巢功能低下.!(雄激素2：雄激素升高见于真性或假性性早熟、多囊卵巢综合征(因高LH安慰)、柯兴氏综合征、特发多毛症、雄激素不应征；雄激素降低见于原发男性性机能减低(无睾、隐睾)、垂体前叶功能减退、男性Turner综合症(染色体病)，高PRL血症.临床上除测定总雄激素值，还可对其分类测定.雄激素分类包括硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)、性激素结合球卵白(SHGB)、雄烯二酮(Androstenedione)、游离睾酮(Free_Testosterone)以及雌酮_(Estrone)、17a-OH孕酮(17a-OHP).1.硫