医学免疫学课件：第十五章 免疫调节

第十五章免疫调节

immunoregulation

指机体通过多方面、多系统、多层次的正负反馈机制控制免疫细胞的活化或抑制，免疫细胞与免疫分子之间协同或拮抗，以及免疫系统与其他系统之间相互协调作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。免疫调节意义:维持机体内环境的稳定（homeostasis）

正、负反馈分子、细胞、整体及群体第一节分子水平的免疫调节（自学）抗原抗体(IgGIgM)补体(C3b、C4b、iC3b、C3d)细胞因子其他(ITAM\ITIM\FASL\MHC)第二节细胞水平的免疫调节(自学)APC(提供双信号等)T（Th1、Th2）BNKAICD已发生特异性克隆扩增淋巴细胞迅速减少

-高度特异性的生理性负反馈调节活化诱导的细胞死亡activationinducedcelldeath,AICD第三节独特型网络的免疫调节（自学）βα第四节整体水平的免疫调节免疫系统神经系统内分泌系统神经肽神经递质免疫活性物质细胞因子、抗体各种激素激素垂体下丘脑轴第五节群体水平的免疫调节BCRTCRMHC

第十六章

免疫耐受

Immunologicaltolerance适应性免疫应答正免疫应答:细胞免疫体液免疫负免疫应答:免疫耐受:非单纯的免疫无应答

自身耐受（selftolerance）诱导性耐受（inducedtolerance）

耐受原免疫原适应性免疫应答正免疫应答:细胞免疫体液免疫

负免疫应答:免疫耐受:非单纯的免疫无应答

自身耐受（selftolerance）诱导性耐受（inducedtolerance）

-指一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原刺激后所表现出的特异性免疫“低应答”或“不应答”状态负免疫应答耐受原免疫耐受概念免疫抑制免疫缺陷分类先天耐受后天耐受个体出生后或免疫系统完全成熟后，由于受多种因素影响，诱导机体所发生的免疫耐受。部分耐受可随诱导因素的消失而解除。在胚胎发育期接触抗原，个体出生后形成对该抗原的特异性无应答状态。这种免疫耐受可长期存在。第一节免疫耐受的形成及特性一、免疫耐受的建立天然免疫耐受人工诱导的免疫耐受天然免疫耐受

-胚胎期和新生期诱导免疫耐受Dizygotictwinsincows(Owen,1945)1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型Ag所致的免疫耐受现象人工诱导的免疫耐受

-1954年，Medawar等Burnet(1957)-克隆选择学说未成熟的免疫细胞接触相应抗原导致该免疫细胞克隆被清除或抑制—机体因素—抗原因素二、免疫耐受的诱导条件-免疫系统发育成熟程度低-种属与品系的免疫耐受诱导的易感性差异-抑制成人免疫功能机体因素1.抗原剂量抗原因素

抗原剂量过低低带耐受不足以激活T及B细胞T耐受TD-Ag抗原剂量过高高带耐受细胞凋亡Tr细胞活化T、B耐受TD、TI-Ag抗原剂量IgGT、B细胞耐受的特点T细胞B细胞耐受原TDAg所有抗原抗原剂量低/高高耐受形成较易较难耐受诱导期较短较长持续时间较长较短主要机制克隆清除克隆无能2.抗原理化性状小分子、可溶性、非聚合单体物质——耐受原大分子、颗粒性、蛋白质聚合物——免疫原3.抗原的免疫途径口服、静脉、皮内、皮下耐受是特异性的，是由于抗原特异性淋巴细胞被排斥、灭活或抑制未成熟淋巴细胞比成熟淋巴细胞容易诱导耐受耐受的维持需要耐受原的持续存在，并与未成熟的淋巴细胞相互作用在有利于诱导耐受的条件下，成熟淋巴细胞对外来抗原也可诱导耐受免疫耐受的一般特点第二节免疫耐受的形成机制中枢耐受（centraltolerance)外周耐受（peripheraltolerance)是指在胚胎期及新生期未成熟T与B细胞发育过程中，遇抗原形成的耐受是指出生后成熟的T与B细胞，遇自身或外来的抗原后所形成的耐受克隆选择学说（Burnet，1957）

一、中枢免疫耐受机制克隆清除克隆禁忌4+8+双阳性细胞（DP）阳性选择（获得MHC限制性）4+或8+单阳性细胞（SP）阴性选择（获得对自身抗原的耐受性）4+或8+成熟T细胞（SP）外周血液及免疫器官4-8-双阴性细胞（DN）T细胞的中枢耐受高亲和力结合-死低？祖B细胞大前B细胞小前B细胞未成熟B细胞表达IgM成熟B细胞表达IgM、IgD输向外周B细胞库Ｂ细胞的中枢耐受结合膜抗原

克隆流产

中枢耐受

阴性选择受体编辑克隆失能骨髓高亲和力可溶性抗原胸腺/骨髓克隆清除逃避克隆清除克隆无能抑制性调节机制免疫隔离克隆忽略二、外周免疫耐受机制组织特异抗原；逃避阴性选择信号转导障碍；其他免疫调节机制抗原的亲和力低抗原浓度很低或免疫原性太弱APC无法加工抗原免疫赦免组织

1.克隆忽略（clonalignorance)-第一信号缺乏自身应答T细胞克隆与相应组织抗原并存，在正常情况下，不引起自身免疫病的发生B细胞是否活化？双信号缺乏免疫赦免组织2.克隆无能（colonalanergy)抑制性受体参与（CTLA-4）-T无能

未成熟APC（DC）-T无能自身细胞(非靶细胞、非APC）-T无能

-第二信号缺乏（B7、CD40）无T细胞辅助-B无能可溶性单体抗原-B无能（或凋亡）T细胞对组织特异自身抗原有高亲和力，且浓度高B细胞被抗原诱导表达Fas3.克隆清除(clonaldeletion)-FasL-Fas高表达4.抑制性调节机制-直接接触（自然性Treg）

CTLA-4或膜TGF-β，抑制IL-2Rα（T、B）-TGF-β、IL-10（适应性Treg）

抑制CD4+T、CD8+T、APC第三节免疫耐受的终止（了解）中枢免疫耐受终止机制外周免疫耐受终止机制

第四节免疫耐受与临床（