高血压病发病机制与中西药治疗

目录页1高血压介绍2发病机制3治疗第1页，共61页。1高血压第2页，共61页。高血压高血压（hypertension）是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。主要特征：收缩压(SBP)≥140mmHg

舒张压(DBP)≥90mmHg原发性高血压:绝大多数(95%)，病因不明继发性高血压:约5％，血压升高是某些疾病的一种表现第3页，共61页。高血压流行病学调查患病率(%)第4页，共61页。高血压高血压高发病率高致残率低知晓率低治疗率低控制率高致死率第5页，共61页。临床表现早期表现：头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等。表现不明显，休息可恢复。随着病程延长，血压明显的持续升高，逐渐会出现各种症状。缓进型高血压：头痛、头晕、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等。当血压升高到一定程度时急进型高血压和高血压危重症:剧烈头痛、呕吐、心悸、眩晕等症状，严重时会发生神志不清、抽搐第6页，共61页。高血压高血压的诊断和分级判断

SBP(mmHg)DBP(mmHg)靶器官损害理想水平<120<80-正常高压120-13980-89-高血压Ⅰ级（轻度）140-15990-99尚无器官损伤高血压Ⅱ级（中度）160-179100-109已有器官损伤，但功能尚可代偿高血压Ⅲ级（中度）≥180≥110损伤的器官功能失代偿单纯收缩期高血压≥140<90-第7页，共61页。高血压并发症第8页，共61页。高血压危险因素遗传因素性别与年龄避孕药饮食地区差异肥胖精神和环境因素第9页，共61页。2发病机制第10页，共61页。发病机制1、交感神经活性亢进皮层下神经中枢功能变化神经递质浓度与活性异常交感神经系统活性亢进血浆儿茶酚胺浓度升高小动脉阻力增加高血压各种病因第11页，共61页。发病机制2、肾素－血管紧张素－醛固酮（RAAS）系统激活血管紧张素原血管紧张素Ⅰ肾素血管紧张素ⅡACEAT1小动脉收缩醛固酮分泌激活交感神经高血压心、血管重构第12页，共61页。发病机制3、肾性水钠潴留各种病因肾性水钠潴留为避免组织过度灌注机体代偿小动脉阻力增加高血压第13页，共61页。发病机制4、细胞膜离子转运异常细胞膜通透性增强钙泵活性降低钠泵活性降低细胞内Na+、Ca2+升高血管收缩心、血管重构高血压第14页，共61页。发病机制5、胰岛素抵抗（insulinresisitance,IR)胰岛素抵抗高胰岛素血症交感神经活性亢进肾脏钠水潴留高血压第15页，共61页。3中西药治疗第16页，共61页。西药治疗西医抗高血压药物的分类（一）肾素-血管紧张素系统抑制药

1.ACEI：卡托普利

2.AT1受体阻断药：氯沙坦（二）钙通道阻滞药：硝苯地平等（三）影响血容量的抗高血压药：利尿药第17页，共61页。西药治疗（四）交感神经抑制药

1.中枢性降压药：可乐定等

2.神经节阻断药：美加明等

3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平等

4.肾上腺素受体阻断药：

α受体阻断药：哌唑嗪

β受体阻断药：普萘洛尔

α、β受体阻断药：拉贝洛尔（五）血管扩张药

1.直接舒张血管平滑肌：肼屈嗪、硝普钠

2.钾通道开放药：米诺地尔第18页，共61页。西药治疗一、肾素—血管紧张素系统抑制药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：卡托普利血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦第19页，共61页。一、肾素—血管紧张素系统（RAS）抑制药第20页，共61页。RASI药理作用1.降压作用：不引起反射性心率加快，不出现水钠储留，作用维持时间长2.对血流动力学的影响：扩张血管，降低外周阻力，增加心脑肾血流量3.抑制和逆转心血管重构：降低心脏前后负荷，抑制心肌及血管平滑肌细胞增生4.保护血管内皮细胞：减少氧自由基产生及抑制缓激肽降解，恢复依赖内皮的血管扩张功能（NO/PGI2）5.保护肾脏：减低肾小球毛细血管压力及肾小球对蛋白质的通透性，减轻肾小球损害及硬化6.抗动脉粥样硬化：降低LDL的氧化及巨噬细胞吞噬，抑制血管平滑肌的增生与迁移第21页，共61页。RASI作用机制1.抑制循环及局部组织中的ACE2.减少缓激肽的降解,舒张血管3.抑制交感神经递质的释放4.自由基清除，减少NO的降解，

保护心肌缺血再灌注损伤卡托普利第22页，共61页。改善血流动力学及重要器官的灌流延长寿命，降低死亡率心脑肾保护，阻止心血管重构1.高血压2.急性心肌梗死及预防心脑血管意外糖尿病肾病改善肾功能，降低蛋白尿3.慢性心功能衰竭RASI临床应用第23页，共61页。RASI不良反应首剂低血压（卡托普利）干咳（缓激肽、前列腺素在肺蓄积）急性肾衰（双侧肾动脉阻塞或硬化患者，减少AngII生成，使肾小球滤过过率下降）血管神经性水肿（咽喉、唇、口腔）高血钾、低血糖（减少AngII生成，使醛固酮排钾减少，增强对胰岛素的的敏感性）含-SH结构的特有反应：皮疹、瘙痒、味觉缺乏等第24页，共61页。RASI血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）代表药物：卡托普利（Captopril）依那普利（Enalapril）雷米普利（Ramipril）贝那普利（Benazepril）第25页，共61页。RASI血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药AT1亚型:主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞，作用专一持久，选择性高。

代表药：氯沙坦（Losartan）缬沙坦（Valsartan）厄贝沙坦（irbesartan）安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用第26页，共61页。CCB二、钙通道阻滞药作用机制：阻滞钙通道胞内

Ca2+松弛血管平滑肌→外周阻力BP

代表药：二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平苯烷胺类：维拉帕米苯硫氮卓类：地尔硫卓第27页，共61页。CCB药理作用1.松弛血管平滑肌（小动脉）2.对心肌的影响：抑制心肌兴奋-收缩耦联，产生负性肌力、负性频率和负性传导3.保护缺血、缺氧组织损伤：抑制钙离子内流，减轻钙超载，降低脂质过氧化和自自由基产生及细胞凋亡4.抑制血小板聚集第28页，共61页。CCB临床应用：轻、中、重度高血压心绞痛（变异性硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地尔硫卓、维拉帕米）肥厚性心肌病偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应：心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿第29页，共61页。CCB临床应用：轻、中、重度高血压心绞痛（变异性硝苯地平、氨氯地平）心律失常（地尔硫卓、维拉帕米）肥厚性心肌病偏头痛及脑血管功能性障碍（氟桂利嗪、尼莫地平）不良反应：心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿第30页，共61页。CCB硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶）药理作用:降压作用快、强、短，治疗各型高血压反射性引起心率↑、心输量↑、肾素活性↑，不宜用于高血压伴心肌缺血血的病人。药动学：

口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢不良反应：

头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力等第31页，共61页。CCB氨氯地平（Amlodipine）特点:

（1）起效慢，作用时间长，生物利用度高（2）无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响（3）减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚

（4）适用于高血压和缺血性心脏病的治疗第32页，共61页。三、利尿降压药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）

特点：

1.作用较弱，平均10%2.多数病人在用药后2～3周内见效

3.可用于各型高血压（基础降压药）轻症－单用，中、重症－合用

4.能降低老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率

5.小剂量（12.5mg/天）使用，不良反应轻

第33页，共61页。利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）降压机制：初期：排Na+、利尿→血容量↓→BP↓长期：1.排Na+↑→动脉壁细胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓2.诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）

第34页，共61页。利尿药氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）不良反应：1．↓血K+、Na+、Mg2+2．↑血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白3．↑血尿酸4．↑血肾素5．↓糖耐量禁忌症：糖尿病、痛风、肾功能低下患者

第35页，共61页。四、交感神经抑制药中枢性降压药可乐定（Clonidine，可乐宁）

药理作用：1.中等偏强（治中度高血压）2.对BP影响：iv，BP先↑（激动外周血管α1R），后↓（抑制中枢）BPBP↓3.血压↓，心率↓，心输出量↓4.有镇静、抑制胃肠分泌与运动

第36页，共61页。可乐定（Clonidine，可乐宁）

降压机制：1.激动延髓腹外侧吻部的Ⅰ1咪唑啉受体→交感中枢张力↓→BP↓2.激动外周交感N突触前膜的α2受体→负反馈↓NA释放3.激动蓝斑核α2受体→镇静、嗜睡

第37页，共61页。可乐定（Clonidine，可乐宁）临床应用：

1.中度高血压

2.减少阿片类药物成瘾者戒断症状不良反应：

1.口干、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛等

2.水钠潴留（+利尿药）

3.突然停药→短暂交感功能亢进（可用酚妥拉明治疗）

第38页，共61页。作用机制：阻断血管平滑肌α1受体→舒张小动、静脉→BP↓，不影响突触前膜α2受体代表药物： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪(doxazosin)

α1肾上腺素受体阻断药第39页，共61页。哌唑嗪（prozosin）

特点：阻断α1受体，扩张小动脉和静脉降压作用中等偏强不兴奋心脏对肾血流量及肾小球滤过率无明显影响，不↑肾素长期应用改善脂质代谢，↓总胆固醇、甘油三酯、

LDL胆固醇、↑HDL→↓冠A病变对糖耐量无影响第40页，共61页。【临床应用】

1.适用于各型高血压

2.慢性心功能不全【不良反应】“首剂现象”：首次用药时出现严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。原因：阻断交感N的缩血管效应，扩张容量血管，↓回心血量所致。措施：减量，睡前服用第41页，共61页。普萘洛尔（propranolol）

【药理作用】

普萘洛尔可使高血压患者的收缩压↓15-20%，舒张压↓10-15%。但最大降压作用出现较晚，常需2-3周时间。

β受体阻断药：第42页，共61页。第43页，共61页。1.用于轻、中度高血压2.对高血压伴心绞痛或心律失常尤佳3.对高血压伴心输出量、肾素活性偏高及脑血管病变者较好禁忌症：1．窦性心动过缓2.房室传导阻滞3．支气管哮喘

临床应用：能延长Insulin的↓血糖持续时间长期应用可↑血甘油三酯第44页，共61页。拉贝洛尔（labetalol）

作用机制：阻断α1、β受体→外周血管阻力↓，→BP↓，对心排出量与心率影响较少。临床应用：各型高血压

α、β肾上腺素受体阻断药：第45页，共61页。五、血管扩张药作用机制：舒张血管平滑肌→↓外周阻力→↓BP特点：1.反射性兴奋交感N部分抵消其↓BP，↑心肌耗O22.↑肾素3.常与β受体阻断药及利尿药合用

第46页，共61页。硝普钠（SodiumNitroprusside）

特点：

1.起效快，作用强，维持时间短2.需ivdrip3.高血压危象，高血压脑病伴有心梗心衰的高血压患者使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，引起急性精神病或甲状腺功能低下

第47页，共61页。米诺地尔(minoxidil)激活IK（ATP）→K+外流↑→膜超极化→Ca2+内流↓→松弛小A→BP↓反射性兴奋交感→心率↑→CO↑降压作用强而持久，主要治疗严重高血压不良反应：心悸、水钠潴留、多毛症

K通道开放剂第48页，共61页。降压疗效肯定，证据充分可供选择的品种多，各显春秋降压同时对靶器官保护作用有据可依，有证可查，认人接受与信服循证医学研究思路与方法，科学性强，能适应时代发展的需要

西医抗高血压病药物的优势与不足（一）优势第49页，共61页。不同种类的降压药自身的不良反应使医师选药受限，使患者难以耐受如：利尿剂类痛风患者不能用，易造成电解质紊乱。

β-受体阻断剂，房室传导阻滞，心功能过缓，哮喘，雷诺氏症不能用，患者服后心跳减慢，失眠或性功能障碍。ACEI类，病人服后干咳剧烈难以忍受，妊娠患者不能用。CCB类患者服后心率加快，头昏，头痛，下肢水肿。ARB类妊娠禁用，价格昂贵，愿用者少长效制剂降压疗效，对靶器官保护作用肯定，但价格偏高，患者难以坚持服用，导致依从性下降抗高血压药物产生的不良症状如头昏头晕，头痛耳鸣，面部潮红等，给患者生活质量带来影响

（二）不足第50页，共61页。中药治疗中药抗高血压病在中医的理论中，血压之所以会高是因为风、火、痰、瘀、虚所致。我们都知道中医治疗是治疗、调养身体相结合，意在调节人体的阴阳平衡。就现在治疗高血压的药方来说，主要需要根据高血压患者的情况辨证施治才是好。第51页，共61页。中药治疗具有降压作用的中药：天麻，钩藤，菊花，夏枯草，防己，桑寄生，杜仲，仙灵脾，酸枣仁，远志，前胡，法半夏，佛手，青木香，猪苓，泽泻等百多种常用中药具有降压作用。第52页，共61页。中药治疗具有利尿降压作用的中药：泽泻，茯苓，萹蓄，猪苓，荠菜，海金沙，瞿麦，茵陈蒿，薏苡仁，车前草适用于容量性高血压，高血压水肿。不会引起低钾。第53页