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文档简介

第三章

毒物在体内的生物转化2009.81、生物转化概念2、外源化学物质生物转化部位3、外源化学物质生物转化过程4、外源化学物质生物转化结果5、外源化学物质生物转化意义6、毒物代谢酶7、影响生物转化的因素1.生物转化的概念生物转化（biotransformation）：外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。Ⅰ相反应和Ⅱ相反应代谢产物(metabolites)：生物转化的产物。3.外源化学物质生物转化过程第一相（phaseⅠ）：氧化（oxidation）还原（reduction）水解（hydrolysis）毒性改变（升高或降低），极性↑第二相（phaseⅡ）：结合（conjugation）水溶性↑,易排泄4.外源化学物质生物转化结果1）极性↑

，水溶性↑，易排2）毒性↓，代谢物毒性低于母体化合物3）有些代谢产物毒性↑4）有些外源化学物质在体内不被代谢思考是否所有外源化学物质均具有A、D、M、E四大过程5.外源化学物质生物转化意义生物转化的意义：水溶性增加、毒性降低代谢解毒(metabolicdetoxication)：经生物转化大部分外源化学物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外，此为解毒反应。代谢活化(metabolicactivation)：经生物转化其毒性被增强的现象。生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。毒物代谢酶的分布：

肝脏：毒物代谢的主要器官

内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆）

肝药酶（肝脏微粒体细胞色素P450酶系统）－－毒物代谢的主要承担者6.毒物代谢酶基本反应(elementaryreactions)：DH＋NADPH＋O2＋2H+

DOH＋NADP+＋H2O家族标志(familysymbol)：P-450酶系统三级命名家族CYP2、CYP3亚家族CYP2C个体酶CYP2C19基本认识水平：1）特异性低eg.CYP3、CYP2CCYP2C、CYP2D6CYP3A42）具有个体差异3）具有多种功能4）可以被诱导或抑制外源化学物代谢酶的诱导P-450系的诱导剂有5类：①巴比妥类②多环芳烃类③醇／酮④甾类⑤氯贝特(安妥明)类过氧化物酶体诱导剂外源化学物代谢酶的诱导诱导剂的影响：(1)若仅经一个途径代谢，诱导可增加其代谢速率。若经代谢解毒，诱导可降低毒性。(2)若经几个途径代谢，而仅有一个途径被诱导，诱导可改变这些代谢途径间的平衡，增强或降低毒性。(3)如被诱导的同工酶不涉及某化学物的代谢，则诱导不影响该化学物的代谢。(4)诱导还可改变酶促反应的立体化学特异性。外源化学物代谢酶的抑制抑制类型(1)可逆或不可逆性结合(2)发生竞争性抑制(3)减少酶的合成(4)破坏酶(5)变构作用(6)缺乏辅因子7、影响生物转化的因素：环境因素：各种环境因素

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