第七章真核基因表达调控

真核基因表达调控根据性质分为两种类型：

瞬时调控或称可逆性调控：相当于原核细胞对环境变化所做出的反应。包括：某种底物或激素水平升降时，表现出细胞内酶或某些蛋白质合成的变化；细胞周期不同阶段中酶活性或浓度的调节。

发育调控或称不可逆调控：是真核基因调控的精髓部分，决定了真核细胞生长、分化、发育的全部进程。现在是1页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/21真核基因表达调控的主要步骤现在是2页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/22第一节真核生物的基因结构与转录活性

真核细胞和原核细胞在基因转录、翻译、DNA空间结构方面的主要差别：①mRNA与多肽链的数量关系;②基因组DNA存在的形式;③基因组DNA的结构;④DNA片段的重排及拷贝数的增加;⑤转录调节区的大小，距离转录起始位点的距离及作用的性质;⑥转录和翻译过程在时间和空间上的差别;⑦mRNA的加工。现在是3页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/23一、基因家族(genefamily)

原核生物中，功能相关的基因组成操纵子，以多顺反子mRNA进行转录，整个体系在一个启动子的控制之下。

真核生物中，DNA是以单顺反子的形式存在。

单顺反子(monocistronicmRNA)：只编码一个蛋白质的mRNA称为单顺反子mRNA。

多顺反子（polycistronicmRNA)：编码多个蛋白质的mRNA称为多顺反子mRNA。现在是4页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/241、简单多基因家族

家族中的成员一般以串联方式前后连接形成的多基因家族，称为简单多基因。基因家族(genefamily)：真核细胞中，许多功能相关的基因成套组合，称为基因家族。基因簇（genecluster)：同一基因家族中的成员紧密排列在一起，称为一个基因簇。现在是5页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/25细菌中rRNA基因家族各成员的分布与成熟过程分析现在是6页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/26脊椎动物中rRNA基因家族各成员的分布与成熟过程分析现在是7页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/275SrRNA由RNA聚合酶III转录完成前rRNA（45S）甲基化主要在核糖的2-OH甲基化RNA酶降解18S、28S、5.8SrRNADNA由RNA聚合酶I转录完成真核生物中rRNA基因家庭各成员的成熟过程分析现在是8页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/282、复杂多基因家族

由几个相关的多基因构成，基因家族间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。6000bp,重复1000次左右现在是9页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/293、发育调控的复杂多基因家族

血红蛋白是所有动物体内输送分子氧的主要载体，由两条链和两条链组成的四聚体加上一个血红素辅基（结合铁原子）后形成功能性血红蛋白。

有功能的血红蛋白基因的基本结构：三个外显子被两个内含子隔开。现在是10页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/210类和类珠蛋白基因家族人在发育过程中的血红蛋白类型现在是11页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/211现在是12页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2121、外显子与内含子二、真核基因的断裂结构

断裂基因（interruptedgene）：真核生物基因除了与mRNA相对应的编码序列外，还含有一些不编码的序列插在编码序列之间，这些非编码序列在加工为成熟的mRNA时被去除。这样的结构基因称为断裂基因。现在是13页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/213

外显子（exon）：基因中与mRNA一致的序列，即编码序列，称为外显子。一个基因总是以外显子为起点和终点。

内含子（intron）：基因中编码序列之间的介入序列，在原初转录物加工为mRNA时被去除，即非编码序列，称为内含子。现在是14页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/214现在是15页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2152、外显子与内含子的连接区特点:1）内含子两端序列不能互补；2）连接区序列高度保守（GT-AG法则）；现在是16页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2165，GTAG3,左剪接位点右剪接位点donorsiteacceptorsite现在是17页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2173、外显子与内含子的可变性组成性剪接：在高等真核生物中，内含子通常是有序或组成性地从mRNA前体中被剪接，这种剪接方式称为组成性剪接。选择性剪接：又叫变位剪接，指在剪接过程中可以有选择性地越过某些外显子或某个剪接位点进行变位剪接，产生出不同mRNA的过程，这种剪接方式称为变位剪接。现在是18页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/218小鼠淀粉酶基因的表达具有组织特异性。现在是19页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/219相同密码子、不同起始位点产生长度不同的蛋白质同一段DNA序列生成了两条或两条以上的mRNA链。现在是20页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/220不同起始位点、不同读码顺序产生不同蛋白质现在是21页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/221不同外显子的使用产生不同蛋白质现在是22页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/222三、真核生物DNA水平上的基因表达调控

在个体发育过程中，用来合成RNA的DNA模板也会发生规律性变化，从而控制基因表达和生物的发育。它包括了基因丢失、扩增、重排和移位等方式，可以消除或变换某些基因并改变他们的活性。调控方式与转录及翻译水平的调控是不同的，因为它使基因组发生了改变。现在是23页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/223转录之前，染色质解旋或松弛自由DNA结构基因暴露HMG蛋白结合启动子导致单链区形成，启动子暴露，产生DNaseⅠ超敏感位点DNA与RNA聚合酶和其它转录调控因子结合1、“开放型”活性染色质结构对转录的影响

HMG（high–mobilitygroup)蛋白，高速泳动族蛋白，是染色体上一类低分子量非组蛋白。现在是24页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/224染色质转录的动力学模型

蛋白因子能够利用ATP水解所提供的能量，将核心组蛋白八聚体从DNA链中置换。现在是25页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/225DNaseⅠhypersensitivesitesinthemaizeAdh1promoter.现在是26页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2262、基因扩增

是指基因的拷贝数专一性大量增加，使细胞在短时间内产生大量的基因产物以满足生长发育的需要。例如：非洲爪蟾卵母细胞中的rRNA基因(rDNA)rDNA以简单多基因家族形式形成中度重复序列现在是27页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2273、基因重排与变换

基因重排：将一个基因从远离启动子的地方移到距离很近的位点从而启动转录，这种方式称为基因重排。例如：小鼠免疫球蛋白免疫球蛋白由两条重链（可变区V、连接区J、恒定区C）和两条轻链（V、C）组成；V:variableC:constant现在是28页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/228现在是29页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/229现在是30页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/230四、DNA甲基化与基因活性的调节

DNA甲基化能关闭某些基因的活性，去甲基化则诱导了基因的重新活化与表达。1、DNA甲基化DNA甲基化的主要形式5-甲基胞嘧啶（5–mC)7-甲基鸟嘌呤（7–mG）N6-甲基腺嘌呤（N6–mG）CpG通常成串出现在DNA上，这段序列往往被称为CpG岛。现在是31页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/231甲基化酶

日常型甲基化酶：在甲基化母链指导下使处于半甲基化的DNA双链分子上与甲基胞嘧啶相对应的胞嘧啶甲基化。

从头合成型甲基转移酶：催化未甲基化的CpG成为mCpG,它不需要母链指导，但速度很慢。现在是32页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/232DNA甲基化DNA构象变化导致影响蛋白质与DNA的作用抑制转录因子与启动区DNA的结合2、DNA甲基化抑制基因转录的机理现在是33页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/233现在是34页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2343、甲基化与X染色体失活

雌性胚生哺乳类动物细胞中含有的两条X染色体之一在发育早期随机失活。并不是卵原细胞、卵母细胞。

人们将与X染色体失活有关的核心区命名为X染色体失活中心（X-chromosomeinactivationcenter,Xic)。在X染色体失活中心发现一个基因Xist(Xi-specifictranscript)。该基因在失活的染色体上表达，而在具有活性的染色体上不表达。

失活染色体上大多数基因都处于关闭状态，DNA序列都呈高度甲基化。现在是35页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/235Xist基因位点去甲基化表达Xist的RNA分子Xic区，使Xic区构象变化结合各种蛋白因子结合导致X染色体失活X染色体失活的机理：现在是36页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/236Xist基因表达不表达甲基化有活性去甲基化失活现在是37页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/237真核基因和原核相比表达调控的一些特点1、在原核中正、负调控同等重要，真核中主要是正调控。2、真核基因的调控序列多，必须有多个激活物同时特异地结合上去才能启动基因的转录。3、在真核中染色质的结构对基因的表达有明显的调控作用。4、真核基因的表达有多种转录后的调控机制，其中许多机制是原核所没有的。5、真核生物具有调控组织特异性表达的机制。现在是38页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/238

真核基因调控主要在转录水平上进行，受大量特定的顺式作用元件（cis-actingelement）和反式作用因子（trans-actingfactor，又称跨域作用因子）的调控，真核生物的转录调控大多数是通过顺式作用元件和反式作用因子复杂的相互作用来实现的。第二节真核基因转录机器的主要组成现在是39页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/239基因（gene）产生一条多肽链或功能RNA所必需的全部核苷酸序列。一、真核基因的转录现在是40页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/240真核基因的一般构造示意图现在是41页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/241顺式作用元件（cis-actingelements）

一般位于结构基因的附近，由若干DNA序列元件组成，主要包括启动子和增强子，只能对同一条DNA链上的基因表达起调控作用，这种作用在遗传学实验上称为顺式作用（cis-action），这些DNA序列叫顺式作用元件，一般不编码蛋白质。现在是42页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/242

顺式作用元件一般位于基因附近，与之相连；一般通过与反式作用因子结合发挥功能。现在是43页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/243真核基因的启动子由核心启动子和上游启动子两个部分组成，是在基因转录起始位点(+1)及其5′上游大约100-200

bp以内的一组具有独立功能的DNA序列，每个元件长度约7-20bp，是决定RNA聚合酶II转录起始点和转录频率的关键元件。1、真核基因的启动子现在是44页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/244

①核心启动子（corepromoter)：是指保证RNA聚合酶II转录正常起始所必需的、最少的DNA序列，包括转录起始点及转录起始位点上游–25～-30bp处TATA盒。功能：确定转录起始位点并产生基础水平的转录。②上游启动子元件（upstreampromoterelement)：包括通常位于-70bp附近的CAAT盒和GC盒等，通过TFIID复合物调节转录起始的频率，提高转录的效率。现在是45页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2452、转录模板包括从转录起始位点到RNA聚合酶II转录终止处的全部DNA序列。3、RNA聚合酶II

由至少10—20个亚基组成，有些亚基也在I、Ⅲ中共用。其中2.4×105最大亚基的羧基末端含有由7个氨基酸残基（Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser）组成的多磷酸化位点重复序列，称为羧基末端结构域（CTD）。现在是46页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/246

4、RNA聚合酶II基础转录所需的蛋白质因子（以“TFII”表示）

RNA聚合酶II需与20种以上的蛋白质因子结合形成转录起始复合物。RNA聚合酶II起始的基因转录的终止位点的3′端都存在一个poly(A)

位点，该位点上游15~30bp处的保守序列AATAAA对于初级转录产物的切割及加poly(A)是必需的。现在是47页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/247poly(A)及AATAAA序列对于基因的转录和成熟意义重大，但RNA聚合酶II却不在该位点终止转录，而是在其下游0.5~2kb序列。现在是48页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/248真核基因的结构现在是49页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/249

真核启动子不总是单独执行功能，在一些情况下，启动子活性被另一组元件——增强子大幅提高。增强子（enhancer）：真核生物中提高启动子效率的顺式作用元件，可以不同的方向，在相对于启动子的任何位置发挥作用。最显著的特点：可在很远的距离起作用。二、增强子及其对转录的影响现在是50页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/250增强子的特性：①增效效应十分明显。一般能使基因转录频率增加10—200倍，甚至增加上千倍。②增强效应与其位置和取向无关。③大多为重复序列。一般长约50bp，适合与某些蛋白因子结合。其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），是产生增强效应所必需的。④其增强效应有严密的组织和细胞特异性。说明增强子只有与特定蛋白质相互作用才能发挥功能。⑤没有基因专一性，可以在不同的基因组合上表现增强效应。⑥许多增强子受外部信号的调控。现在是51页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/251真核生物基因调控元件示意图现在是52页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/252增强子的作用原理：（1）影响模板附近的DNA双螺旋结构，导致DNA双螺旋弯折或在反式因子的参与下，以蛋白质之间的相互作用为媒介形成增强子与启动子之间“成环”连接，活化基因转录；（2）将模板固定在细胞核内特定位置，如连接在核基质上，有利于DNA拓扑异构酶改变DNA双螺旋结构的张力，促进RNA聚合酶II在DNA链上的结合和滑动；（3）增强子区可以作为反式作用因子或RNA聚合酶II进入染色质结构的“入口”。现在是53页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/253增强子的作用方式

增强子通过结合蛋白与基础转录装置的作用来发挥功能。只有增强子靠近启动子时，才可以发挥作用。现在是54页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/254第三节反式作用因子

反式作用因子（trans-actingfactor）:指能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上，参与调控靶基因转录效率的蛋白质，也叫转录因子。

现在是55页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/255根据转录复合物中各个蛋白质在转录中作用不同可分为三类：①RNA聚合酶亚基，不具有基因特异性；②转录起始或终止的辅助因子，不具有基因特异性；③与特异调控序列结合的转录因子。现在是56页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/256

目前研究最多的转录因子有：TATA区：TFⅡD；CAAT区：CTF；GGGCGG区：SP1；识别热激蛋白启动区：HSF现在是57页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/257真核生物中转录因子活性调节的主要方式现在是58页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/258碱基与氨基酸之间的作用一般没有固定的搭配模式。蛋白与DNA结合的结构域比较小，且结构有一定特征，称为结构基元（structuralmotif）；结构基元在与DNA结合中起着主要作用。现在是59页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/259一、反式作用因子中的DNA识别或结合域1、螺旋-转角-螺旋（helix-turn-helix，H-T-H）结构

这一类蛋白质分子中有至少两个α螺旋，中间由短侧链氨基酸残基形成“转折”，近羧基端的α螺旋中氨基酸残基的替换会影响该蛋白质在DNA双螺旋大沟中的结合。现在是60页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/260接触部位第三个α-螺旋与大沟N-端与小沟磷酸骨架没有特异性碱基有特异性螺旋1螺旋2反向平行垂直于螺旋3螺旋—转角—螺旋式样形成现在是61页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/261定义：保守氨基酸残基与锌离子结合，使中间的氨基酸残基回折成一种手指状结构，称为锌指。一个α-螺旋与一个反向平行β片层的基部以锌原子为中心，通过一对半胱氨酸和一对组氨酸之间形成配位键相连接。2、锌指（zincfinger)结构现在是62页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/262锌指与DNA的结合：C端形成α-螺旋，插入大沟与DNA结合，N端形成β-折叠；现在是63页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/263糖皮质激素受体特异性雌激素受体特异性类固醇激素受体是以二聚体形式发挥其促进转录作用的。它们的两个锌指的功能不同。第1个锌指的右侧是控制与DNA结合的，第2个锌指的左侧则是控制形成二聚体的能力的。现在是64页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2643、碱性—亮氨酸拉链（basic-Leucinezipper，bZIP)现在是65页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/265碱性区域插入DNA大沟，与DNA结合。现在是66页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/266-螺旋的一侧集中了许多疏水氨基酸，疏水侧面相互作用形成二聚体。-螺旋中亮氨酸频繁出现，且趋于每7个氨基酸残基出现一个亮氨酸，使在形成-螺旋时，亮氨酸出现在-螺旋的疏水一侧，并且直线排列。碱性—亮氨酸拉链：现在是67页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/267在拉链区的氨基端有约35个残基的碱性区(富含赖氨酸和精氨酸)。此区的作用是与DNA结合，它也形成-螺旋。亮氨酸拉链区的作用是将一对与DNA结合的区域拉在一起，以结合两个相邻的DNA序列。现在是68页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/268碱性亮氨酸拉链结构域转录激活因子序列比较现在是69页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/269

bHLH蛋白是以二聚体与DNA结合并发挥作用的。4、碱性—螺旋—环—螺旋（basic-helix-loop-helix,bHLH)现在是70页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/270现在是71页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/271碱性-螺旋-环-螺旋结构（basichelix-loop-helix，bHLH）含40-50个氨基酸残基，其中含两个既亲水又亲脂的-螺旋（helix），-螺旋被不同长度的连接区（loop）分开。bHLH蛋白借两个螺旋对应面上疏水基团相互作用形成同样亚基或不同亚基构成的二聚体。现在是72页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/272bHLH区使各亚基的两个碱性区正确定向。与bHLH区相邻的是强碱性的区域，它是与DNA结合必须的。现在是73页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2735、同源域蛋白

同源域：是指编码60个保守氨基酸序列的DNA片段，广泛存在于真核生物基因组内，同源转换基因与生物有机体的生长、发育和分化密切相关。许多含有同源转换区的基因具有转录调控的功能，同源转换区氨基酸序列很可能参与形成了DNA结合区。现在是74页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/274现在是75页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/275现在是76页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/276在真核生物中，反式作用因子的功能受蛋白质-蛋白质之间相互作用的调节变得精密、复杂，完整的转录调控功能通常以复合物的方式来完成，这就意味着并非每个转录因子都直接与DNA结合。是否具有转录活化域成为反式作用因子中唯一的结构基础。通常依赖于DNA结合结构域以外的30—100个氨基酸残基。二、反式作用因子中的转录活化结构域现在是77页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/277转录活化有下列几个特征性结构：1、带负电荷的螺旋结构。糖皮质激素受体AP1家族的Jun及GAI4有酸性的螺旋结构，能与TFIID复合物中某个通用基因或RNA聚合酶II本身结合，并有稳定转录起始复合物的作用。现在是78页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2782、富含谷氨酰胺的结构。Oct1/2，Jun、AP2、血清应答因子（SRF）有相同的富含谷氨酰氨的结构域。现在是79页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2793、富含脯氨酸的结构。CTF—NF1因子的羧基端富含脯氨酸（达20%—30%），很难形成α螺旋。现在是80页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/280细胞应答分为3个阶段：外界信息的“感知”，即由细胞膜到细胞核内的信息传递；染色质水平上的基因活性调控；特定基因的表达，即从DNA→RNA→蛋白质的遗传信息传递过程。第三节蛋白质磷酸化对基因转录的调控现在是81页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/281蛋白质的磷酸化及去磷酸化现在是82页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/282现在是83页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/283由细胞膜到细胞核内的信息传递途径:①细胞表面受体蛋白构象变化;②细胞表面受体发生寡聚化。受体分子活化细胞功能的途径：①受体本身或受体结合蛋白具有内源酪氨酸激酶活性;②配体与受体结合，通过G蛋白，活化丝氨酸/苏氨酸或酪氨酸激酶。现在是84页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/284一、受cAMP水平调控的A激酶

A激酶：指依赖于cAMP的蛋白激酶（PKA），其功能是将ATP分子上的末端磷酸基团加到某个特定蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上。现在是85页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/285cAMP现在是86页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/286许多转录因子的5′端启动子区有一个或数个cAMP应答元件，其基本序列为：TGACGTCA。膜上受体结合外源配基引起受体构象变化结合GTP结合蛋白激活腺苷酸环化酶导致cAMP浓度升高活化A激酶释放催化亚基进入核内活化转录因子作用过程：现在是87页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/287二、C激酶与PIP2，IP3和DAG

磷酸肌醇级联放大的细胞内信使是磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-diphosphate，PIP2)的两个降解产物：肌醇-1,4,5-三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3）和二酰基甘油（diacylglycerol，DAG）。现在是88页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/288膜上受体结合外源配基活化受体活化G蛋白激活磷酸酯酶-β磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)降解肌醇-1,4,5-三磷酸（IP3）二酰基甘油（DAG）提高Ca2+浓度C激酶激活磷酸化丝氨酸或苏氨酸图8-31现在是89页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/289三、CaM激酶及MAPCa2+的细胞学功能主要是通过钙调蛋白（calmodulin，CaM）激酶来实现，也是一类丝氨酸或苏氨酸激酶，但仅应答于细胞内Ca2+的水平。

MAP激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAP-kinase)的活性受许多外源细胞生长、分化因子的诱导，也受到酪氨酸蛋白激酶及G蛋白受体系统的调控。现在是90页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/290MAP激酶的结构特点是酪氨酸与丝氨酸残基仅相隔一个氨基酸残基。MAP激酶上酪氨酸与丝氨酸残基的同时磷酸化使之具有活性，引起一系列生理反应。MAP的磷酸化与活化示意图现在是91页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/291MAPK作用机制：被激活后转移至细胞核内，使一些转录因子发生磷酸化，改变细胞内基因表达的状态。另外，它也可以使一些其它的酶发生磷酸化使之活性发生改变。MAPK家族成员的底物大部分是转录因子、蛋白激酶等。现在是92页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/292MAPK调控的生物学效应：参与多种细胞功能的调控，尤其是在细胞增殖、分化及凋亡过程中，是多种信号转导途径的共同作用部位。现在是93页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/293四、酪氨酸激酶途径酪氨酸激酶（ProteinTyrosinekinase，PTK）催化蛋白质分子中的酪氨酸残基磷酸化。酪氨酸激酶跨膜受体家族胞质非受体家族胞外配体结构域跨膜结构域细胞质激酶结构域细胞质激酶结构域保守序列现在是94页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/294胞外配体结构域结合配体受体二聚化导致使胞质区酪氨酸残基磷酸化跨膜受体家族作用机理：现在是95页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/295Src同源结构域功能区SH1区：416位磷酸化活性提高调节区SH2区：结合蛋白SH3区：定位SH2抑制区527位磷酸化抑制其活性胞质非受体家族作用机理现在是96页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/296五、蛋白质磷酸化与细胞分裂调控p53基因编码

p53蛋白激活物调节

p21蛋白表达大量p21蛋白结合细胞周期蛋白激酶E-CDK2复合物p21蛋白不足CDK2使得pRb蛋白磷酸化pRb蛋白不能与E2F结合与DNA合成有关的基因被激活，引发细胞分裂CDK2不能使pRb蛋白磷酸化pRb结合转录因子E2F细胞分裂受阻现在是97页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/297第四节蛋白质乙酰化对基因表达的影响一、组蛋白的乙酰化及去乙酰化1、组蛋白的基本组成2、核心组蛋白的乙酰化及去乙酰化核心组蛋白的N端可发生乙酰化及去乙酰化修饰。现在是98页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2983、组蛋白乙酰基转移酶与转录有关与核小体的组装及染色体结构有关4、组蛋白的去乙酰化使核小体相互靠近，抑制基因转录。现在是99页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/299二、组蛋白乙酰化及去乙酰化对基因表达的影响组蛋白乙酰化中和正电荷，使核小体结构松散抑制核小体的浓缩组蛋白乙酰化提高基因的转录活性。现在是100页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2100三、p53乙酰化对转录的影响p53蛋白调节p21蛋白的表达，当p53蛋白乙酰化后使与DNA的结合区暴露，增强了与DNA的结合能力从而促进p21基因的转录。现在是101页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2101第五节激素与热激蛋白对基因表达的影响

一、激素对靶基因的影响类固醇激素（如雌激素、孕激素、醛固酮、糖皮质激素和雄激素）以及一般代谢性激素（如胰岛素）的调控作用都是通过起始基因转录而实现的。现在是102页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2102

1、膜受体激素激素作为第一信使，通过与细胞表面质膜受体结合，通过跨膜传递途径将信号传递到细胞内。然后通过第二信使，将信号逐级放大，从而使激素的信号转换为激活转录因子的信号，影响基因表达。现在是103页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2103激素透过细胞膜进入细胞进入结合细胞质受体细胞核结合染色质的特定区域导致基因转录起始或关闭2、非膜受体激素现在是104页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2104二、热激蛋白诱导的基因表达

大多数生物在最适温度以上，能受热诱导合成一系列热休克蛋白，就是由于热激因子（heatshockfactor,HSF)与hsp70基因TATA区上游60bp处的热激应答元件（heatshockresponseelement,HSE)相结合，诱发基因转录的起始。现在是105页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2105

应答元件：能与某一个或某一类专一蛋白因子结合，从而控制基因特异表达的DNA上游序列。现在是106页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2106三、金属硫蛋白基因表达的调控

金属硫蛋白（metallothionein,MT)是细胞内多余重金属离子的螯合蛋白，在平时有本底水平的表达，还能受重金属离子或糖皮质的诱导而高效表达。现在是107页\一共有117页\编辑于星期五2023/4/2107第六节其他水平上的基因调控一、R