药物制剂分析第二军医大学详解演示文稿

药物制剂分析第二军医大学详解演示文稿1现在是1页\一共有28页\编辑于星期日（优选）药物制剂分析第二军医大学2现在是2页\一共有28页\编辑于星期日不溶性微粒检查在可见异物检查符合规定后，用以检查静脉滴注用注射液（装量为100ml以上者）中不溶性微粒。除另有规定外，每1ml中含有10μm以上的微粒不得超过20粒，含25μm的微粒不得超过2粒。显微计数法、光阻法3现在是3页\一共有28页\编辑于星期日热原（pyrogen）检查法热原活的微生物的代谢产物或是死亡的微生物尸体，是微生物的一种内毒素，注射后会引起体温异常升高，严重的还会出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。热原检查法本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。4现在是4页\一共有28页\编辑于星期日检查法取适用的家兔3只，测定其正常体温后15分钟以内，自耳静脉缓缓注入规定剂量并温热至约38℃的供试品溶液，然后每隔30分钟按前法测量其体温1次，共测6次，以6次体温中最高的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高温度(℃)。如3只家兔中有1只体温升高0.6℃或0.6℃以上，或3只家兔体温升高均低于0.6℃，但体温升高的总和达1.4℃或1.4℃以上，应另取5只家兔复试。结果判断5现在是5页\一共有28页\编辑于星期日1、注射剂中主药含量大，附加成分不干扰，可直接测定

葡萄糖酸钙的原料药和注射剂：络合滴定法；2、主药遇热不稳定而易分解，常采用有机溶剂提取后测定3、主药含量较少，采用灵敏度高的方法－－排除附加剂干扰注射剂含量测定6现在是6页\一共有28页\编辑于星期日注射剂的溶剂包括:水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。7现在是7页\一共有28页\编辑于星期日附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。附加剂8现在是8页\一共有28页\编辑于星期日排除附加剂干扰抗氧剂（亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、维生素C等）NaCl（等渗溶液）稳定剂(乳酸钙或其他钙盐)溶剂水溶剂油9现在是9页\一共有28页\编辑于星期日抗氧剂

具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。

对氧化还原滴定有干扰。NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na

碘量法测定维生素C注射液

Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHOHO-CH2-SO3Na

碘量法测定安乃近注射液。 但是，甲醛也具有还原性。氧化电位高时不宜。亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽剂10现在是10页\一共有28页\编辑于星期日【规格】(1)1ml∶0.25g(2)2ml∶0.5g【含量测定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶液(9→1000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。安乃近注射液MetamizoleSodiumInjection11现在是11页\一共有28页\编辑于星期日2、加酸分解消除

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠均可被酸分解，加热逸出SO2Na2S2O3+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加热)NaHSO3+HCl

→NaCl+H2SO3(加热)SO2↑

+

H2OSO2↑

+

H2O12现在是12页\一共有28页\编辑于星期日盐酸普鲁卡因胺注射液

ProcainamideHydrochlorideInjection本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。【规格】(1)1ml∶0.1g(2)2ml∶0.2g(3)5ml∶0.5g(4)10ml∶1g【含量测定】精密量取本品5ml，加水40ml与盐酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法(附录ⅦA)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H21N3O·HCl。13现在是13页\一共有28页\编辑于星期日3、加弱氧化剂氧化消除过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化被测药物，不消耗滴定液。Na2SO3+H2O2→Na2SO4

+H2ONa2SO3+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O14现在是14页\一共有28页\编辑于星期日盐酸氯丙嗪注射液本品为盐酸氯丙嗪的灭菌水溶液。本品可加适量的维生素C(0.01mol/LHCl中UV最大吸收243nm)。【含量测定】避光操作。精密量取本品适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)至刻度，摇匀；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)至刻度，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在306nm的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系数(E)为115计算，即得。【规格】

(1)1ml∶10mg

(2)1ml∶25mg

(3)2ml∶50mg4、UV吸收谱差消除干扰15现在是15页\一共有28页\编辑于星期日243254306氯丙嗪维生素C盐酸氯丙嗪注射液的含量测定16现在是16页\一共有28页\编辑于星期日甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液(USP)本品为灭菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌剂，及焦亚硫酸钠。5.萃取分离后UV测定【含量测定】精密移取本品适量，用0.1mol/L盐酸稀释配制为每1ml含甲萘氢醌二磷酸酯钠50g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，弃去有机层，取水层离心分离后作为供试液，于290nm处测定其吸收值A。另取甲萘氢醌二磷酸酯钠对照品同法测定，按计算含量，即得。17现在是17页\一共有28页\编辑于星期日溶剂油

脂溶性药物(甾体激素等)常配制成油溶液。

溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。1、有机溶剂稀释法 药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。18现在是18页\一共有28页\编辑于星期日维生素E注射液

VitaminEInjection

本品为维生素E的灭菌油溶液。【含量测定】

精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取1～3μl注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。【规格】

1ml∶50mg19现在是19页\一共有28页\编辑于星期日2、溶剂提取-HPLC法

例：丙酸睾酮注射液TestosteronePropionateInjection本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液。

【含量测定】HPLC法测定法用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于丙酸睾酮50mg)，置50ml量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次(5，5，5，3ml)，每次振摇10分钟后离心15分钟，并用滴管将甲醇液移置25ml量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5ml,用甲醇稀释至刻度，摇匀，取5～10μl注入液相色谱仪，测定，即得。20现在是20页\一共有28页\编辑于星期日容量分析法：标示量%=VTFV样标示量（g/ml)×100%紫外分光光度法：标示量%=A/E稀释倍数100标示量（g/ml)×100%注射剂含量测定结果计算21现在是21页\一共有28页\编辑于星期日例：马来酸氯苯那敏注射液的含量测定精密量取本品2.5mL（标示量1ml:10mg），置500mL量瓶中，加盐酸溶液稀释至刻度；精密吸取25ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液稀释至刻度。取稀释液在264nm处测得吸收度为0.536，按吸收系数E1%1cm为217，计算其百分标示量。22现在是22页\一共有28页\编辑于星期日复方制剂分析

Assayofcompoundpreparations复方制剂的意义增强某些药物的作用某几种药物有协同作用降低某些成分的毒副作用……复方制剂分析的特点成分更复杂含量差异悬殊……23现在是23页\一共有28页\编辑于星期日复方制剂的分类各国药典收载的复方制剂复方解热镇痛类复方甾体激素类复方维生素类复方磺胺类……24现在是24页\一共有28页\编辑于星期日方法选择原则是否有特殊的、不受干扰的性质由简到繁（不分离→分离测定、同时→分别测定）先准确后快速新药：HPLC优先原则医院制剂：UV优先原则25现在是25页\一共有28页\编辑于星期日复方磺胺甲噁唑片是由磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）两种有效成分组成。处方：

磺胺甲噁唑400g甲氧苄啶

80g———————————

制成1000片ChP（2000版）:双波长分光光度法ChP（2005、2010版）:高效液相色谱法复方制剂分析示例26现在是26页\一共有28页\编辑于星期日

ChP（2000版）:双波长分光光度法原理：选择二个测定波长λ1

与λ2

干扰组分a在这两个波