质子泵抑制剂王超

目录抗酸药2适应症1抑酸药3小结4现在是1页\一共有33页\编辑于星期日1、胃食管反流病1.1、定义：

胃食管反流病（GERD）：胃内容物反流入食管、口腔（包括喉部）或肺所致的症状和并发症”。1.2、症状：①烧心；

②反流；

③不典型症状：胸痛、上腹痛、上腹部烧灼感、嗳气、胸

骨后痛、早饱、腹胀、恶心。

一、适应症2014年中国胃食管反流病专家共识意见，胃肠病学，2015，20（3）.

现在是2页\一共有33页\编辑于星期日2、消化性溃疡病2.1、定义：消化性溃疡病是指在各种致病因子的作用下，黏膜发生的

炎性反应与坏死性病变，病变可深达黏膜肌层，其中以胃、十

二指肠为最常见。2.2、症状：①中上腹痛（胃溃疡的腹痛多发生在餐后半小时左右，而十

二指肠溃疡则常发生在空腹时）；

②反酸；

③非特异性症状：上消化道出血、恶心、厌食、纳差、腹胀。

一、适应症Diagnosisandtreatmentofperforatedorbleedingpepticulcers:2013WSESpositionpaper

现在是3页\一共有33页\编辑于星期日3、流行病学3.1、GERD：西欧及北美GERD的发病率为10%-20%，南美约为10%

。而亚洲新加坡的一项研究显示，GERD的发病率从1994年的5.5%上升为1999年的10.5%。

3.2、消化性溃疡病：

①10%；②我国人群中的发病率尚无确切的流行病学调查资料；有资料

显示占国内胃镜检查人群的10.3%-32.6%。③20-50岁；男:女性（2-5:1），十二指肠溃疡:胃溃疡（3:1）。

一、适应症消化性溃疡病诊断与治疗规范，全科医学临床与教育，2014，12（3）.

现在是4页\一共有33页\编辑于星期日4、病因与发病机制4.1、GERD：

胃内容物返流。4.2、消化性溃疡病：

①胃酸分泌异常；②H.pylori感染；

③NSAID和阿司匹林；④其他药物：糖皮质激素、抗肿瘤药物和抗凝药；

⑤吸烟、饮食因素、遗传、胃十二指肠运动异常、应激与心

理因素。

一、适应症消化性溃疡病诊断与治疗规范，全科医学临床与教育，2014，12（3）.

现在是5页\一共有33页\编辑于星期日5、治疗5.1、GERD：①生活方式的干预：减肥、抬高床头、戒烟/酒、避免夜餐、

停止进食可能促进反流的食物（如巧克力、咖啡、辛辣食物、

橘子、西红柿、高脂食物）；②抗酸剂、H2受体拮抗剂（H2RA）和质子泵抑制剂（PPI）；③手术。

一、适应症消化性溃疡病诊断与治疗规范，全科医学临床与教育，2014，12（3）.

现在是6页\一共有33页\编辑于星期日5、治疗5.2、消化性溃疡病：①一般治疗：注意饮食、休息等。②抑酸治疗：抗酸剂、H2RA、PPI，PPI是首选的药物；

③根除H.pylori。

一、适应症消化性溃疡病诊断与治疗规范，全科医学临床与教育，2014，12（3）.

现在是7页\一共有33页\编辑于星期日1、定义及作用机制：降低胃内酸度从而降低胃蛋白酶的活性和减弱胃液消化作

用的药物。常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和胃酸分泌过多

症。为无机弱碱性物质，能中和过多的胃酸，降低胃蛋白酶分

解胃壁蛋白的能力，减弱或解除胃酸对胃及十二指肠溃疡面的

腐蚀和刺激作用，有利于溃疡面的愈合。二、抗酸药《新编药物学》现在是8页\一共有33页\编辑于星期日2、分类：2.1、吸收性抗酸药。如碳酸氢钠等。2.2、非吸收性抗酸药。如碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸

镁等。二、抗酸药《新编药物学》现在是9页\一共有33页\编辑于星期日3、剂型及给药频度：液态或粉剂抗酸药较片剂有效，若用片剂，应在咽下前嚼碎。应用抗酸药中和胃酸时，应注意增加投药的频度，不能依靠增加药物的剂量，一般每次饭后1小时和3小时及睡前各1次，一日共服7次为宜，抗酸治疗的时间不应少于3个月。二、抗酸药《新编药物学》现在是10页\一共有33页\编辑于星期日4、理想的抗酸药应具备的特点：中和胃酸的作用强大而持久，使胃内容物的pH维持在4以上

，此时胃蛋白酶的消化作用大部分停止；与胃酸作用不产生二氧化碳；不引起便秘和腹泻。抗酸药种类虽多,但若以上述标准去衡量,没有一个臻于理想。

这就需要我们在选择抗酸药时除了考虑其价格和是否适口以外

，更重要的是要考虑其不良反应。二、抗酸药《新编药物学》现在是11页\一共有33页\编辑于星期日药物名称碳酸氢钠碳酸钙三硅酸镁氢氧化铝有效成分NaHCO3CaCO3Mg2Si3O8·nH2OAl(OH)3抗酸效果强强较弱较弱种类吸收性非吸收性非吸收性非吸收性价格低低中中不良反应腹胀；碱化血液长期服用易患高钙血症;产生的CO2过多则会造成胃穿孔等严重情况腹泻；长期服用含三硅酸镁的抗酸药可发生二氧化硅的尿石。便秘、口干、失眠骨质疏松不适用人群严重胃溃疡病人肾功能不全者；胃溃疡严重者；老年人肾功能不全者；肾功能不全的病人服用后可使血中铝离子浓度升高，可能引起痴呆。二、抗酸药5、不同抗酸药特点

现在是12页\一共有33页\编辑于星期日1、H2受体阻断剂（H2RA）1.1、作用机制：

本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。1.2、代表药物：第一代：西米替丁；第二代：雷尼替丁；第三代：尼扎替丁、法莫替丁。

三、抑酸药《药理学》现在是13页\一共有33页\编辑于星期日1.3、适应症：十二指肠溃疡，胃溃疡；卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征；胃肠吻合溃疡；反流性食管炎；消化性溃疡和急性胃炎引起的出血。1.4、体内过程：生物利用度降为50%-60%。消除t1/2尼扎替丁为1.3小时，其他药为2-3小时。大部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。

三、抑酸药《药理学》现在是14页\一共有33页\编辑于星期日1.5、不良反应：发生较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。1.6、药物相互作用：西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时，应调整这些药物剂量。雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。

三、抑酸药《药理学》现在是15页\一共有33页\编辑于星期日2、质子泵抑制剂（PPI）2.1、作用机制胃酸是由胃内壁细胞分泌，胃壁细胞上有乙酰胆碱、胃泌

素及组胺３个受体，可与相应的配体结合，最终通过H＋/K＋

‐ATP酶释放H＋和Cl-形成胃酸。PPI为弱碱性化合物，在碱

性环境中不易解离，为非活性状态，可通过细胞膜进入到壁细

胞分泌管内，遇到pH为２以下的酸性环境，PPI可转化为次

磺酸和次磺酰胺类化合物，H＋/K＋‐ATP酶中半胱氨酸残基

上的巯基作用，形成二硫键，使H＋/K＋‐ATP酶失活，从而

抑制胃酸的分泌。

三、抑酸药现在是16页\一共有33页\编辑于星期日2.2、上市产品

三、抑酸药潘妥洛克现在是17页\一共有33页\编辑于星期日2.3、分代第一代：奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑第二代：雷贝拉唑埃索美拉唑

三、抑酸药现在是18页\一共有33页\编辑于星期日2.4、适应症及特点、奥美拉唑口服药后血浆浓度达高峰，半衰期约0.5-1h；注射剂半衰期约40min。第一个PPI制剂，由于其强力抑酸作用，使一些以前需要手术治疗溃疡病经过这种药物治疗即可得到治愈。

三、抑酸药现在是19页\一共有33页\编辑于星期日适应症注射口服治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反

流性食管炎；用于卓-艾氏综合征的治疗。消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾

体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）

应激状态及胃手术后引起的上消化道出血

等；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预

防胃酸反流所致的吸入性肺炎；作为当口服疗法不适用时下列病症的替代

疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食

管炎及Zollinger-Ellison综合征。奥美拉唑三、抑酸药《药品说明书》现在是20页\一共有33页\编辑于星期日、兰索拉唑亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生

物而发挥作用；生物利用率较奥美拉唑提高了30%；单剂给药后，平均半衰期为约1.5h。

三、抑酸药现在是21页\一共有33页\编辑于星期日适应症注射口服胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食道

炎、Zollinger-Ellison症候群、吻合口

部溃疡。用于口服疗法不适用的伴有出血的十

二指肠溃疡。兰索拉唑三、抑酸药《药品说明书》现在是22页\一共有33页\编辑于星期日2.4.3、泮托拉唑与质子泵结合具有更高的选择性，在分子水平上比奥美拉唑、

兰索拉唑作用更为准确，生物利用率高，为75%以上。在酸性条件下比奥美拉唑稳定，血浆半衰期为约1h。

三、抑酸药现在是23页\一共有33页\编辑于星期日泮托拉唑注射口服十二指肠溃疡，胃溃疡，中、重度反流性

食管炎；与下述药物配伍用能够根除幽门螺杆菌感

染：克拉霉素和阿莫西林，或克拉霉素和

甲硝唑，或阿莫西林和甲硝唑。十二指肠溃疡，胃溃疡，中、重度反流性食管炎；适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘

膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消

化道出血。泮托拉唑三、抑酸药《药品说明书》现在是24页\一共有33页\编辑于星期日2.5、第一代PPI存在的不足和局限性药代动力学和药效学的明显个体差异及药物相互作用；主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYF2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显的相互作用。三、抑酸药三、抑酸药现在是25页\一共有33页\编辑于星期日、PPI与其他药物的相互作用比较三、抑酸药三、抑酸药现在是26页\一共有33页\编辑于星期日2.6、第二代PPI、雷贝拉唑一个部分可逆的H＋/K＋‐ATP酶抑制剂，可作用于H＋/K＋‐ATP

酶的4个部位，由于结合靶点增多，作用更快、更持久、制酸

强度更强。在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的速度均较第

一代PPI快。在肝脏的代谢通过非酶途径代谢只有极少部分经CYF2C19代谢

，因此受CYP2C19多态性影响较小，无论在EM或PM人群中，

胃内pH达到>4.0时无明显差别。体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的作用，且以雷贝拉

唑为最强。

三、抑酸药现在是27页\一共有33页\编辑于星期日雷贝拉唑注射口服胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反

流性食管炎、卓-艾氏(Zollinger-Ellison)

综合征。消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非

甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；亦常用于预防重症疾病（如脑出血、严重

创伤等）胃手术后预防再出血等；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防

止胃酸反流合并吸入性肺炎。雷贝拉唑三、抑酸药《药品说明书》现在是28页\一共有33页\编辑于星期日埃索美拉唑

埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，肝脏首过效应较低；S型异构体更多地由CYP3A4代谢，对CYP2C19依赖性小，且

代谢速率很慢，故血浆中活性药物浓度高而持久，药物之间相互影响小；生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑或R型异构体为高；半衰期延长为1.3h。三、抑酸药三、抑酸药现在是29页\一共有33页\编辑于星期日埃索美拉唑注射口服糜烂性反流性食管炎的治疗；已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维

持治疗胃食管反流