igg4相关性疾病-杨瑜明

湖南消化年会讲座IgG4相关性疾病湖南省人民医院杨瑜明精选课件A1888年Mikulicz首先报道了一例对称性泪腺、腮腺和颌下腺肿胀为主的疾病（MD）肿胀的腺体中可见大量的淋巴细胞浸润。1888年B1960年Sarles首先报道了一例慢性炎症硬化性胰腺炎（SP）。1960年C1995年Yoshida首先提出了自身免疫性胰腺炎（AIP）。1995年IgG4相关性疾病一、定义精选课件D2001年Hamano发现部份AIP(AIP-I型)患者血清中IgG4水平升高和胰腺组织中IgG4阳性浆细胞浸润。2001年E2003年Kamisawa发现AIP-I型患者IgG4阳性浆细胞不仅存在于胰腺，也存在于胆管、泪腺、涎腺和淋巴结等器官组织中，遂提出了IgG4相关性疾病(IgG4-associateddisease,IAD)这一概念。2003年F2010年AutoimmunRev杂志将血清有IgG4水平升高、病理上有IgG4阳性浆细胞浸润为主的这一类疾病统一命名为IgG4-relateddisease(IgG4-RD)。2010年IgG4相关性疾病一、定义精选课件IgG4-RD男性多于女性，中、老年多发，平均发病年龄为58岁。日本患病率为

0.28/10万-1.08/10万。IgG4-RD是全球性疾病。二、流行病学精选课件遗传因素感染因素自身免疫反应发病原因尚不清楚。发病机理尚不清楚。三、病因和发病机理精选课件四、病理主要病理学特征1、大量的淋巴浆细胞浸润，IgG4阳性浆细胞数增多（IgG4阳性浆细胞数10-100个/10×40视野）IgG4阳性/IgG阳性浆细胞数的比例＞40%，可形成滤泡或瘤样团块。2、纤维化，特别是席纹状纤维化。3、闭塞性静脉炎。次要病理学特征1、嗜酸性粒细胞浸润。2、管腔未闭塞性静脉炎。精选课件1、症状和体征早期无临床表现。临床表现因受累器官的不同而不同，可出现压迫、阻塞等症状或器官萎缩，也可以因细胞浸润或纤维化而导致器官功能的衰竭，极易误诊。主要有胰腺(AIP-I型)、胆管（IAC）、泪腺和涎腺(MD)和腹膜后（RPF）。其次有淋巴结（淋巴结病）、肺脏（间质性肺炎）、心包（心包炎）、动脉（动脉炎和炎性动脉瘤）、纵隔（硬化性纵隔炎）、肠系膜和腹膜(硬化性腹膜炎)、肝(自身免疫性肝炎)、肾脏（间质性肾炎）、前列腺（硬化性前列腺炎）、中枢神经系统（硬脑膜蛛网膜炎）、垂体（免疫性垂体炎）、甲状腺（慢性纤维性甲状腺炎）和乳腺（炎性假瘤）等。还可出现发热、关节肿痛、广泛淋巴结肿大等非特异性症状。部分患者既往有变态反应性疾病。五、临床表现精选课件2、检查五、临床表现血清IgG4水平显著升高（≥1.35g/L）。IgG4水平升高的敏感性在90%以上，特异性接近100%。实验室检查有血嗜酸粒细胞升高、炎性指标升高。精选课件3、影像学五、临床表现影像学因侵犯的器管、炎症浸润的程度和纤维化程度不同而不同。AIP-I型:CT和MＲI：平扫的特征性表现是局灶性或弥漫性胰腺肿大，实质密度减低，肿块周围密度减低。胰腺小叶结构缺失,呈腊肠样外观。增强的特征性表现是延迟、均匀强化，胰周出现界限清晰、平整的低密度包膜样边缘。MＲCP和ERCP：(1)胰管多发性狭窄。(2)狭窄段长度大于胰管长度的1/3。(3)狭窄段近端胰管不扩张。(4)狭窄段胰管侧支胰管形成。(5)胰腺重度纤维化可见胰腺段胆管狭窄及近端胆管扩张。EUS：特征性表现是胰腺弥漫性低回声肿大、肿块，实质内可见点状、线状强回声，高回声边缘和包膜下均匀的低回声而呈现波浪样改变，胰管狭窄而不扩张。精选课件3、影像学五、临床表现影像学因侵犯的器管、炎症浸润的程度和纤维化程度不同而不同。IAC:CT和MＲI：平扫可见胆管壁环周性的增厚，可见强化。MＲCP和ERCP：连续性的长的胆管狭窄、胆总管远端狭窄，狭窄段近端胆管明显扩张。IDUS：胆管壁增厚，内、外高回声，中间低回声。精选课件1一或多个器官出现局限性或弥漫性肿大、肿块。血清IgG4水平显著升高（≥1.35g/L）。3主要是病理组织学特征，其次是组织内的IgG4阳性浆细胞计数及IgG4阳性／IgG阳性浆细胞的比例。IgG4病理组织特征包括以下三个方面①大量淋巴浆细胞浸润。②纤维化，特别是席纹状纤维化。③闭塞性静脉炎。3.2IgG4阳性浆细胞计数。器官的纤维化程度不同而不同。健康人、结节病、韦格氏肉芽肿和恶性肿瘤等疾病也有血清IgG4水平显著升高或组织IgG4阳性浆细胞浸润，可根据病理组织和免疫组化确诊。23.1六、诊断和鉴别诊断精选课件无症状淋巴结肿大、轻度颌下腺肿大者可观察。无症状但重要脏器受累者需治疗。有病情活动者需治疗。病情严重者需积极治疗。部分患者需紧急治疗（心包炎、主动脉炎、胆管炎、腹膜后纤维化等）早期干预可防止病变进展为慢性不可逆性纤维化。醋酸泼尼松龙。免疫抑制剂硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤和环磷酰胺等。利妥昔单抗。其他（支架、手术等）。七、治疗和预后精选课件

患者何XX，男，63岁。因“腹痛1月余，尿黄10余天“于2016年6月29日第一次入院。住院号：5835XX。

既往体健。

体格检查：体温、脉搏、呼吸、血压正常。全身皮肤、黏膜、巩膜黄染，全身浅表淋巴结未触及肿大。双肺呼吸音清，未闻及湿性啰音。心率60次/分，律齐。腹平，腹肌软，全腹无压痛及反跳痛，Murphy征阴性，肝区无叩痛，移动性浊音阴性。

实验室及影像学检查见后。病例分析精选课件2016.06.29血常规2016.07.01尿常规2016.06.29血生化WBC5.01×109/L,N77.7%，RBC3.87×1012/L，HGB120g/L，PLT123×109/L。尿胆原1+，尿胆素2+。肝功能：TBIL94.5umol/L，IBIL39.9umol/L，ALT207.3U/L，AST148.52U/L，GLB32.20g/L，ALB37.4g/L，TBA192.0umol/L，5UN38.4U/L，GGT438.5U/L。淀粉酶：AMY40.9U/L，LPS60.9U/L。实验室检查精选课件免疫球蛋白IgG42016.07.01狼疮全套2016.06.30IgG411.2g/L。2016.7.2IgG412.4g/L。抗双链DNA抗体抗核抗体抗nRNP/SM抗体抗Sm抗体抗SS-A/60kD抗体抗SS-B抗体抗Scl-70抗体抗Jo-1抗体抗CENPB抗体抗核小体抗体抗组蛋白抗体抗核糖体P蛋白抗体抗SS-A/52kD抗体AMAM2均阴性。CA12541.92KU/L。CA19-9、CEA、AFP、CA242、CA15-3等均正常。实验室检查2016.06.30C12精选课件胸部CT平扫精选课件胸部CT增强精选课件上腹MRI精选课件上腹MRI精选课件MRCP精选课件012016年7月15日十二指肠乳头病理报告十二指肠乳头：粘膜慢性炎症（淋巴细胞、浆细胞浸润为主，散在嗜酸性粒细胞）灶状腺上皮轻度非典型增生，炎症细胞免疫组化IgG阳性，请结合临