改善血流动力学-缺血性卒中治疗被忽视的环节

改善血流动力学-

缺血性卒中治疗被忽视的环节

半暗区梗塞区精选课件目录脑卒中的流行病学与危害血流动力学卒中——被遗忘的角落前列腺素在脑卒中治疗中的循证依据精选课件脑卒中危害全球，中国为最高发地区LancetNeurol.2009;8(4):345-54.中国是脑卒中最高发地区之一死亡率：深红色：151-251/100000不同颜色地区卒中的死亡率不同精选课件我国卒中的流行病学现状发病率：120～180/10万人口每年新发病例：＞200万死亡率：80～130/10万人口每年死亡病例：＞150万患病率：400～700/10万人口全国脑卒中存活者：600～700万WorldHealthOrganization.AtlasofHeartDiseaseandStroke.中国心血管年报2007精选课件脑卒中是我国居民第一位死亡原因

脑血管病是我国第一位的死亡原因，占22.45%，

恶性肿瘤、呼吸系统疾病、心脏病、损伤和中毒依此位居第二至第五位，前五位的死亡原因累计占死亡总数的85%。陈竺.《全国第三次死因回顾抽样调查报告》,中国协和医科大学出版社,2008.第三次居民死亡原因抽样调查:损伤和中毒心脏病恶性肿瘤脑血管病呼吸系统疾病22.45%22.32%40%精选课件卒中带来沉重经济负担医院/家庭护理家庭护理用品/其他医疗耐用品医师/其他保健专家费用治疗药物丧失劳动力/死亡丧失劳动力/发病间接负担直接负担48%28%11%6%5%2%$$AmericanHeartAssociation.2009HeartandStrokeStatisticalUpdate.Dallas,Texas.GoldsteinLB,etal.Stroke2001;32:280–99.6精选课件rt-PA是最有效的治疗药物精选课件目录脑卒中的流行病学与危害血流动力学——被遗忘的角落前列腺素在脑卒中治疗中的循证依据精选课件从脑卒中的发病机制谈起……精选课件缺血性卒中发病机制

半暗区梗塞区恢复血流侧枝开放神经×保护溶栓、抗栓改善微循环精选课件抗栓治疗已得到广泛重视血管再通，恢复缺血脑组织的灌注

改善脑循环溶栓

抗栓t-PA抗凝抗血小板精选课件多部指南共识对其治疗有了相应规范WHO1989年制定预防、诊断和治疗建议1994年美国心脏病学会出版的《脑血管病治疗指南》近年出台的多部指南共识对脑卒中抗栓治疗都有相应规范:精选课件血流动力学：依然是被遗忘的角落缺血性卒中的一种，由低灌注引起，而非血栓或局部血管病变低灌注引起的缺血性卒中的治疗由于研究太少而停滞不前LancetNeurol2010;9:1008–17精选课件近年学术界重新热议血流动力学卒中December31,1936LouisCaplan教授：

低灌注是脑卒中发作的重要原因！CerebrovascDis2006;21:145–153精选课件血流动力学卒中的病理生理LancetNeurol2010;9:1008–17引起血流动力学卒中的因素有好几个，可能单独存在，也可能同时作用。精选课件常见形式——分水岭梗死（CWI）分水岭梗死又称边缘带梗死，是指相邻两条/三条动脉供血区边缘带局限性缺血造成的梗死,主要发生在半球的表浅部位。精选课件精选课件目前治疗方案并无法满足临床需求当前实行的治疗方案：非手术治疗抗栓：积极控制高血脂、糖尿病控制血压卧床休息（bedrest）手术治疗颅外-颅内动脉旁路术其他血运重建手术LancetNeurol2010;9:1008–17精选课件理想的治疗方案：恢复血流+改善微循环短期获益长期获益精选课件目录脑卒中的流行病学与危害血流动力学卒中——被遗忘的角落前列腺素类药物在卒中治疗中的循证依据精选课件贝格斯特隆SuneK.Bergström萨米埃尔松BengtI.Samuelsson万恩JohnR.Vane

前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家Bergstrom等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。1982年三位科学家获得了诺贝尔奖前列地尔精选课件凯时的结构载体：脂微球COOHOOH所载药物：前列地尔0.2µmOH精选课件脂微球与红细胞体积比:1/2800精选课件正常情况下，脂微球沿血管壁边缘流动，血管内壁光滑，血管内皮细胞排列致密，细胞间隙小，脂微球很难附着或沉积。正常血管放大图正常血管壁放大图独特的病变血管靶向聚集能力精选课件动物实验A.动脉硬化大鼠的血管壁B.正常大鼠的血管壁精选课件在人体的靶向聚集部位静脉内给99mTc标记脂微球，用γ-摄像机研究脂微球分布对慢性动脉硬化（ASO）患者给99mTc标记脂微球时可见99mTc标记脂微球的聚集。一般多从动脉硬化严重的主动脉开始，到腹主动脉、髂总动脉、股动脉，甚至小腿动脉的一部分。精选课件独特的病变血管靶向聚集能力Y.Mizushima,T.Hamano,et.DistributionofLipidMicrospheresIncorporatingProstaglandinE1toVascularLesions.ProstaglandinsLeukotricnesandEssentialFattyAcids(1990)41.269-272精选课件药理作用概括1、扩张血管2、抑制血小板聚集3、改善红细胞变形4、抑制氧自由基5、膜稳定与保护6、保护血管内皮细胞精选课件药理作用一靶向扩张病变微血管PGE1与血管平滑肌膜PGE1受体结合，激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷酸腺苷（cAMP）含量、活性增加，导致血管平滑肌细胞内钙离子水平降低，从而使血管扩张。血浆内cAMP浓度的增加抑制了环氧酶和血栓素A2（TXA2）合成酶的活性，从而减少了TXA2的合成，使血管扩张PGE1抑制了神经末梢释放去甲肾上腺素，而使血管扩张精选课件药理作用二抑制血小板聚集CarlsonLA;IrionE;OroLEffectofinfusionofprostaglandinE,ontheaggregationofbloogplateletinmanLifeSci7,85-90/1968精选课件药理作用三促进红细胞变形凯时促进红细胞变形，使部分僵硬红细胞易于通过毛细血管，有效改善了微循环障碍。Theeffectofintra-arterialandintravenousprostaglandinE1inamodelofischaemiainhealthyvolunteers.(SpringerVerlagBerlin1986)49-53精选课件药理作用四抑制氧自由基凯时能抑制PMN的活化与迁徙，抑制“呼吸爆裂”，增加SOD及CAT的含量，降低LPO及ET，防止组织细胞缺血—再灌注损伤HeckerG;NeyP;SchrorKCytotoxicenzymereleaseandoxygen精选课件药理作用五膜稳定和保护1、抗脂质过氧化：降低MDA水平，提高还原型谷光甘肽含量。2、改善细胞膜流动性。3、升高细胞内cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定质膜，防止细胞坏死。SchrorK;HeckerGPotentinhibitionofsuperoxideaniongenerationbyPGE1andanalogueOP-1206inhumanPMN’s-unrelatedtoitsantiplateletPGI2-likeactivityVASA(suppl)17,11-6/1987精选课件药理作用六保护血管内皮细胞1、使用凯时后外周血循环脱落内皮细胞（CEC)数量明显减少。2、血浆内皮素（ET）明显降低。精选课件PGE1是改善微循环重要因子扩张微小动脉和毛细血管，改善脑微循环血流1抑制活性氧，防止组织细胞缺血再灌注损伤2抑制炎症反应（抑制中性粒细胞激活及黏附分子表达等）3抑制血小板聚集，抗血栓作用4增加红细胞变形能力，改善微循环51、CarlsonLA．Lancet，1983，1：155—159.2、TamuraDY,MooreEE,PartrickDA,etShock,1998,9:171-176.3、HafezT,etal.JSurgRes.2007,138:88-99.4、KogaT,etal.ActaAnaesthesiolScand.2002,46:987-93.5、MiyabeM,etal.ActaAnaesthesiolScand2001，45(10)：1271一1275.精选课件凯时可有效改善脑微循环JOculpharmacolTher,2001,17(23):15-22.P<0.05猫动物实验显示：凯时组视神经脑血流显著增加了61%-49%，而对血压无影响。提示凯时可靶向改善脑病变血管微循环血流。视神经脑血流平均血压精选课件EffectofProstaglandinE1onCerebralBloodFlowinPatientswithChronicCerebralInfarctionYuichiKomaba,ShinKitamuraandAkiroTerashiInternalMedicineVol.37,No.10(October1998)841FromtheSecondDepartmentofInternalMedicine,NipponMedicalSchool,Tokyo前列地尔对慢性脑梗塞患者脑血流量影响的前瞻性试验精选课件研究方法Methods

研究入选慢性脑梗塞患者。应用ECT扫描患者局部脑血流，前后对比，进行评估。精选课件ResultsFigure2.ChangesinrCBFincase2.Top,beforeadministrationofPGE1;Bottom,afterPGE1administration.IntravenousadministrationofPGE1increasedrCBFofallregionswithoutproducingtheintracerebralstealphenomenon.精选课件Results结果：应用前列地尔后，各脑缺血部位，包括额叶、颞叶、顶叶、枕叶、丘脑、纹状体、脑干、小脑等的脑血流量明显增加，具有显著的统计学意义，且部分患者的主观症状明显改善。精选课件Conclusions

PGE1increasestheCBFofpatientswithchroniccerebralinfarctionwithoutcausingtheintracerebralstealphenomenon.

EffectofProstaglandinE1onCerebralBloodFlowinPatientswithChronicCerebralInfarction——《InternalMedicine》Vol.37,No.10(October1998)841

YuichiKomaba,ShinKitamuraandAkiroTerashi，FromtheSecondDepartmentofInternalMedicine,NipponMedicalSchool,Tokyo.前列地尔可以增加脑梗塞部位的血流，改善脑血循环。精选课件凯时可显著改善血流动力学易玉新，等.中日友好医院学报，2004,18(1):20-22.急性缺血性卒中将71例老年急性脑梗塞患者随机分为凯时治疗组和维脑路通对照组，结果显示凯时可显著改善大脑中动脉血流速度，是治疗老年脑梗塞安全有效的药物。对照组凯时组精选课件凯时改善缺血性卒中患者神经功能缺损凯时改善NIHSS评分凯时改善MESSS评分凯时改善神经功能缺损评分周伟君.上海医学，2007,30(2):94-96.檀国军，等.河北医科大学学报，2006,27(5):389-390.李保华.中国实用神经疾病杂志，2007,10(5):16-17.*：与对照组相比，p<0.05；**：与对照组相比，p<0.01**NIHSS—美国国立卫生研究院卒中量表MESSS—改良爱丁堡-斯堪的那维亚评分精选课件凯时显著提高日常生活能力周伟君.上海医学，2007,30(2):94-96.N=115对照组将l15例急性缺血性卒中患者分为凯时组(61例)和对照组(54例)，发现凯时可显著改善患者生活能力。精选课件贝前列素钠

——全球首个口服PGI2衍生物选择性扩张血管，增加缺血区供血保护血管内皮细胞抑制血小板异常激活，防止血栓形成抗平滑肌细胞增殖精选课件前列环素阻止卒中微血管紊乱将15只猫分成对照组（第1组，n=8）和治疗组（第2组，n=7），建立大脑中动脉梗塞模型，治疗组予前列环素。结果发现，前列环素可有效阻止急性缺血性中风的微血管紊乱。对照组治疗组KTanaka,etal.Stroke1988,19:1267-1274精选课件凯那有效扩张脑血管Br.J.Pharmac.1986;89,703-711精选课件凯那改善软脑膜血管血流动力学数据Stroke.1988Oct;19(10):1267-74.微聚体外观（秒）内皮粘附（秒）血流淤滞再通后完全恢复数量平均±SEM数量平均±SEM数量平均±SEM软脑膜动脉对照组（n=8）7121.2±32.28353.2±64.719000凯那组（n=7）70.4±0.1*0—0—7软脑膜静脉对照组（n=8）873.9±17.48117.9±21.86786.7±228.70凯那组（n=7）70.5+0.1*3*493.3±97.50t—4精选课件凯那的神经保护作用用药神经病理学评分平均n0123对照组43061.6713凯那组（1μg/kg）81131.0013凯那组（10μg/kg）81051.1414凯那组（100μg/kg）111020.5014MolChemNeuropathol.

1994Oct-Dec;23(2-3):137-43.对60只雄性蒙古沙鼠研究发现：精选课件凯那预处理可降低神经功能缺损评分将小鼠随机分为安慰剂（n=8）、凯那低剂量（50μg/kg，n=6）、凯那高剂量（100μg/kg，n=11）三组，于短暂脑缺血前分别给予预处理，脑缺血4天后，凯那组神经功能缺损评分（NDS）显著低于安慰剂组，且高剂量组显著优于低剂量组，显示缺血前给予凯那具有良好的神经保护作用。SALEEMS,etal.Neuroscience170(2010)317–323.神经功能缺损评分安慰剂凯那凯那

50μg/kg100μg/kg*P<0.05，**P<0.01，与安慰剂组比较精选课件凯那预处理可减少梗死灶体积将小鼠随机分为安慰剂（n=8）、凯那低剂量（50μg/kg，n=6）、凯那高剂量（100μg/kg，n=11）三组，于短暂脑缺血前分别给予预处理，缺血再灌注后4天，脑梗塞死体积显著小于安慰剂组，显示缺血前给予凯那具有良好的神经保护作用。安慰剂凯那凯那

50μg/kg