《药 理 学》抗心绞痛

第二十七章

抗心绞痛药

Antianginaldrugs

精选课件抗心绞痛药Antianginaldrugs

一概述：心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的缺血与缺氧所引起的临床综合征。1稳定型（劳累性）心绞痛：心外膜冠脉粥样硬化性狭窄2自发性心绞痛：变异型：由冠脉痉挛引起3不稳定心绞痛：可能发展为心梗和猝死，也可能恢复为稳定型。精选课件决定心肌供O2与需O2的因素

心舒张期长短供O2需O2

冠状动脉灌注压*心肌收缩力冠动脉口径心率

心室内压心室壁张力心室容积侧枝循环每分钟射血时间

血管外压力临床上以“三项乘积”或“二项乘积”评估心肌耗氧量精选课件缺血性心脏病：供O2↓/需O2↑供O2↓

需O2↑冠动脉粥样硬化心力↑冠动脉痉挛心率↑冠动脉血栓形成（运动、情绪改变）精选课件抗心绞痛药的作用机制1.增加心肌供O2-舒张冠动脉

-解除冠动脉痉挛

-↓心前后负荷→↓心室舒张末期压力→心内膜下区血流↑

-↓心率→↑冠动脉血流灌注时间

-抑制或消除血栓的生成：精选课件2.减少心肌耗氧

扩张血管,减轻心脏负荷–

小静脉扩张—心脏前负荷↓—心室壁张力↓–

小动脉扩张—外周阻力↓—心脏后负荷↓抑制心肌收缩力,减慢心率

精选课件3.改善心肌代谢

降低细胞内Ca2+浓度，保护线粒体功能，降低游离脂肪酸，促进脂代谢转化为糖代谢，心肌耗氧量下降。

精选课件抗心绞痛药的分类1.硝酸酯及亚硝酸酯类：如硝酸甘油等;2.β受体阻断药：如普萘洛尔等;3.钙拮抗剂：如硝苯吡啶、硫氮草酮、心可定等;精选课件

◆硝酸酯和亚硝酸类硝酸甘油(Nitroglycerin)作用：

直接松弛各种平滑肌,松弛血管平滑肌最显著，所松弛的节段与剂量有关

小剂量扩张静脉，大剂量扩张动脉。低剂量则显著抑制血小板的聚集

精选课件书275精选课件药理作用：

1）小剂量舒张静脉（容量血管）—回心血量↓—心室容积—心肌壁张力↓—前负荷↓—心肌耗氧量↓；2）大剂量舒张动脉—外周阻力↓—后负荷↓—心脏作功↓—心肌耗氧量↓；3）低血压时—反射性心率↑,心肌收缩力↑—耗氧量↑

治疗量时---总耗氧量↓1．降低心肌耗O2：

--舒张全身静脉和动脉；

精选课件1）促进侧枝循环，增加血流供应硝酸甘油：选择性舒张心外膜较大的输送血管和侧枝血管，对小阻力血管舒张作用弱，促使血液从输送血管经侧枝更多地流到缺血区，--改善缺血区的血流供应。（若非选择性扩张小阻力血管--血液流向非缺血区--

“窃血”现象。2改变心肌血液重分布，改善缺血区的灌注：精选课件精选课件2改变心肌血液重分布，改善缺血区的灌注：2）减少心内膜下血管压力，增加血液供应硝酸甘油扩张静脉和动脉—左室舒张末压力，左室内压，肌壁张力—心内膜下血管压力—心内膜下的血液供应↑

3）扩张输送血管，增加冠脉血流选择性地扩张心外膜较大的输送血管—血流量↑—对缺血区的血液灌注↑精选课件3.对缺血心肌的保护作用硝酸甘油释放NO,促进PGI2，降钙素基因相关肽等物质的生成与释放。这些物质对心肌细胞均有保护作用。精选课件体内过程：口服具有明显的首过效应,其生物利用度仅8%∴不宜口服给药；舌下含服起效快(1-2min)，但作用持续短(30min),常作急救用精选课件临床应用：

1．各型心绞痛：速效、高效、方便、经济、能迅速控制发作，增加运动耐量，改善缺血心电图，↓运动时心律失常的发生.一般舌下含0.3～0.6mg或喷雾剂每次0.4mg，必要时５min再给一次.预防：贴膜片剂或其他长效硝酸酯类与β受体阻断药合用可提高疗效精选课件2.急性心肌梗塞：

心肌耗氧量↓；缺血区供血↑；血小板聚集和黏附↓----↓心肌损伤，缩小梗塞范围

3.心功能不全：

降低心脏前后的负荷。精选课件局部全身面、颈皮肤潮红BP↓→反射性心悸诱发心绞痛头晕、头痛颅内压↑体位性BP↓→晕厥眼内压↑不良反应：长期大剂量可致高铁血红蛋白血症精选课件耐药性：

持续2-3周出现，停药1-2周后消失。同类药物有交叉耐受性。禁忌症：脑颅外伤、脑出血、严重贫血、低BP、低血容量、；眼内压↑（慎）

精选课件硝酸异山梨醇酯（IsosorbideDinitrate）特点：起效较慢，较弱，较持久

5-单硝酸异山梨醇酯（Isosorbide-5-mononitrate）疗效与硝酸异山梨醇酯相似精选课件◆

β肾上腺素受体拮抗药代表药物：普萘洛尔;美托洛尔；阿替洛尔

作用：降低心肌耗氧量：通过阻滞β受体，减慢心率，减弱收缩力，减少心肌耗氧量。精选课件改善缺血区心肌供血：1）HR减慢，舒张期延长，有利于血液从心外膜流向心内膜2）非缺血区血管收缩（β受体阻断，a受体占优势），使非缺血区阻力增大；缺血区阻力血管因缺氧而舒张，迫使血液流向缺血区。改善心肌代谢：1）心肌缺血，NE↑FFA↑→耗氧↑；β受体阻断→FFA↓耗氧↓2）促进氧自血红蛋白的分离，增加心肌氧的供应。3）抑制血小板的聚集，血流通畅。精选课件临床应用：

主要用于稳定和不稳定性心绞痛的治疗，但禁用于变异性心绞痛。

硝酸甘油和β受体阻断药合用抗心绞痛更好。精选课件硝酸甘油和β受体阻断药

合用抗心绞痛精选课件不良反应：

心动过缓、低血压及诱发或加重心力衰竭。对心内传导阻滞和支气管哮喘一般禁用。注意事项：变异型心绞痛不宜应用宜从小剂量开始：个体差异大停药有反跳精选课件◆

钙通道阻滞药常用药

硝苯地平（心痛定）

维拉帕米（异搏定）

地尔硫卓精选课件药理作用：阻断L-型电压依赖性Ca2+通道引起下述效应：1.降低心肌耗氧量：

抑制Ca2+内流—心肌收缩力↓，心率↓—耗氧量↓血管平滑肌松弛阻力下降↓，心脏后负荷↓—耗氧量↓(扩张小动脉＞静脉—外周阻力↓—降低后负荷↓)精选课件2．增加心肌的血液供应：1）舒张冠状动脉→↑心肌血液供应2）促进侧枝循环开放→↑缺血区的血液灌注3）抑制血小板聚集：阻止Ca2+内流，降低血小板内

Ca2+浓度，抑制血小板聚集，保持血流畅通。3.保护心肌作用：缺血时细胞内钙超负荷，线粒体肿胀失去氧化磷酸化的功能。阻止Ca2+内流，减缓Ca2