革兰阴性菌耐药及治疗

革兰阴性菌耐药及治疗精选课件抗生素Antibiotic抗微生物药物Antimicrobialagents＝抗菌药＋抗病毒药抗菌药物Antibacterialagents＝抗生素＋合成抗菌药抗感染药物Anti-infectives＝抗微生物药＋抗寄生虫药几个概念精选课件临床常用抗菌药物β-内酰胺类（β-lactams）抗生素氨基糖苷类（Aminoglycesides）抗生素大环内酯类（Macrolides）抗生素喹诺酮类（Quinolones）药物糖肽类（Glycopeptides）抗生素恶唑烷酮类（Oxazolidine）其他类抗菌药物精选课件

革兰阳性菌革兰阴性菌细菌分类、命名及药敏报告革兰染色：丹麦ChristainGram(1884)精选课件细菌初步分类G+coccusG+G+bacillusGG-coccusG-G-bacillus精选课件细菌分类与命名林奈双命名法：属名+种名

Staphylococcusaureus

金黄色葡萄球菌

EscherichiaCoil

大肠埃希菌最基本分类单位：种洋葱伯克霍尔德菌亚种、型、群木糖产碱杆菌木糖氧化亚种

大肠埃希菌：ETEC、EIEC、EHEC、EPEC、

A、B、C、G、D群链球菌

精选课件抗菌药物敏感试验

Antibioticsusceptibilitytest,

AST84021

Tetracycline(ug/ml)MIC=2ug/mlDeterminationofMICChlAmpEryStrTetDiskDiffusionTest精选课件纸片扩散法（K-B法）精选课件

药敏标准不一致也有差异CLSI与UCARST折点不一样精选课件通用定义：对三种以上不同类别的抗菌药物耐药的细菌

多重耐药菌（MDR）：不同菌种定义不完全一致精选课件

多重耐药菌（Multidrug-resistance)：

对以下≥3类抗菌药物耐药抗假单胞菌头孢菌素（头孢他啶、头孢吡肟）抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、美罗培南）含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂氟喹诺酮类氨基糖苷类ClinInfectDis2006;43Suppl2:S43-8ClinMicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81针对主要非发酵菌精选课件MDR-PDR-XDRMDRMultiDrugResistantPDRPanDrugResistant(泛耐药)XDRExtensiveDrugResistant(大量/广泛/大规模耐药)ExtremeDrugResistant(极端/极度耐药)精选课件XDRvsXDRXDRTextresistancetoallbut1or2ExtensiveDrugResistantExtremeDrugResistantcompletelossofantibioticoptionsMatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122DavidL.Paterson,etal.CID2007:45(1):1179-1181精选课件MDRXDRPDRXDRPDRXDRMDRExtremedrugresistantPandrugresistantExtensivedrugresistantMultidrugresistant精选课件XDRPDRMDRresistanceto≥3classesofantimicrobialagentsresistancetoallbut1or2resistancetoallamongthose

drugsavailableatthetimeinmostpartsoftheworldpotentiallyeffectiveMatthewE.Falagas,etal.CID2008:46(1):1121-1122精选课件Antipseudomonal

penicillinsCephalosporinsCarbapenemsMonobactamsQuinolonesAminoglycosides

PolymyxinsPDRP.aeruginosa

A.baumannii

Antipseudomonal

penicillinsCephalosporinsCarbapenemsMonobactamsQuinolonesAminoglycosides

PolymyxinsSulbactamTetracyclineTigecyclineMatthewE.Falagas,etal.JMM,2006,55,1619–1629精选课件当今世界主要的MDR、XDR、PDR1.甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)2.万古霉素耐药肠球菌(VRE)和金葡菌(VRSA)3.产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)

大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌4.高产头孢菌素酶肠杆菌科细菌5.多重耐药耐药

铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌精选课件多重耐药菌流行时期感染治疗有效性细菌耐药性增加精选课件AntibiotictreatmentAbalancingactAppropriateinitialantibiotictreatmentAvoidunnecessaryantibiotics精选课件NotJustAppropriateTherapy:

RAPIDTherapyinSepticShockDelayintreatment(hours)fromhypotensiononsettoeffectiveantimicrobialtherapySurvivial(%)Eachhourofdelaycarries7.6%reductioninsurvivalKumaretal.CritCareMed2006;34:1589-1596.2154patientswithsepticshock78.9%goteffectiveantimicrobialtherapy精选课件迅速的合理的治疗重要吗？

产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌引起的菌血症21天病死率Tumbarelloetal,AntimicrobAgentsChemother51:1987–94,2007定义：首次血培养阳性，72小时后应用体外敏感的抗菌药物进行初次治疗。精选课件DoesInappropriateTherapyResultFromAntibioticResistance?InappropriatetherapyismorelikelyifantibioticresistanceispresentAntibiotic-resistantorganismsaremorecommonlyassociatedwithinappropriatetherapyAdaptedfromKollefMH.ClinInfectDis.2000;31(suppl4):S131–S138.Inappropriate

treatment

(%)010203040Acinetobacter

spp.PseudomonasaeruginosaS.aureusOtherKlebsiella

pneumoniae精选课件肠杆菌科细菌

临床关注的主要-内酰胺酶超广谱-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)极少数菌株产碳青霉烯酶

(碳青霉烯酶KPC)MDRXDR精选课件产ESBLs菌株血行感染死亡率显著增加（Meta分析）产ESBLs菌株与不产ESBLs菌株血行感染死亡率比较的Meta分析包括16个研究产ESBLs菌株菌血症死亡率显著增加(pooledRR1.85,95%CI1.39–2.47,P<0.001）

Mortalityanddelayineffectivetherapyassociatedwithextended-spectrumb-lactamaseproductioninEnterobacteriaceaebacteraemia:asystematicreviewandmeta-analysis.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2007)60,913–920精选课件病人伴发热感染性疾病非感染性疾病病毒细菌结核真菌寄生虫G＋G－疗效好疗效不好停药或降阶梯调整根据耐药状况经验性治疗取相应标本进行病原学检测根据检测结果调整抗生素精选课件临床病情的判定发热（38C）或低温（36C）寒战白细胞增多（计数大于10，000109/L，特别有“核左移”未成熟的或杆状核的白细胞）粒细胞减少（成熟的多核白细胞<1000109/L）血小板减少皮肤粘膜出血昏迷，休克多器官衰竭CRP升高，PCT值精选课件CHINET产ESBL大肠埃希菌耐药率（%）抗菌药物耐药敏感阿米卡星11.183.2庆大霉素64.934哌拉西林99.10.4哌拉西林/他唑巴坦7.476.2头孢呋辛98.81.1头孢噻肟85.51.4头孢他啶22.667.7头孢吡肟30.650.9头孢哌酮/舒巴坦4.275.3头孢西丁12.577亚胺培南0100美罗培南0.199.9环丙沙星71.524.9复方磺胺甲噁唑75.223.6精选课件CHINET产ESBL克雷伯菌属耐药率（%）抗菌药物耐药敏感阿米卡星30.966.5庆大霉素57.741.7哌拉西林97.71.6哌拉西林/他唑巴坦27.644.3头孢呋辛96.22.3头孢噻肟81.92.7头孢他啶48.640.9头孢吡肟36.145.4头孢哌酮/舒巴坦14.658.9头孢西丁25.170.5亚胺培南0.998.5美罗培南0.398.7环丙沙星44.940复方磺胺甲噁唑66.430.3精选课件头孢哌酮/舒巴坦对产ESBLs菌株MIC分布精选课件哌拉西林/三唑巴坦对产ESBLs菌株MIC分布精选课件精选课件20株酶抑制剂耐药的肺炎克雷伯菌对各抗菌药物的MIC结果*抗菌药物MIC(μg/ml)

药敏结果MIC范围MIC50MIC90

SIRPRL256->512>512>512

100%PRL/CA#8->512256>512

30%20%50%TZP64->512128>512

0

30%70%TZP/CA8->51216>512

55%20%25%SCF16-12864128

5%25%75%SCF/CA0.5-32232

85%15%0%CEP>256>256>256

100%CEP/CA1->2564>256

70%10%20%CAZ8->25616>256

15%50%35%CAZ/CA1-1284128

75%

25%CTX64->256128>256

0%

100%CTX/CA<0.06->2560.25>256

75%

25%CN0.5->2568>256

45%

55%AK2->2564>256

50%

50%FEP<0.06-1288>256

70%525%IMP<0.06-640.2564

90%

10%CIP<0.06->25616>256

40%

60%FOX2->2564>256

60%535%精选课件产ESBLs菌株血行感染：病死率增加的危险因素之一——广谱头孢菌素的治疗BloodstreamInfectionsDuetoExtended-SpectrumBeta-Lactamase-ProducingEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae:RiskFactorsforMortalityandTreatmentOutcome,withSpecialEmphasisonAntimicrobialTherapy.AAC.2004,48,(12),p.4574–4581精选课件产ESBLs菌株血行感染：头孢菌素的经验性治疗疗效判断——与MIC的相关性BloodstreamInfectionsDuetoExtended-SpectrumBeta-Lactamase-ProducingEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae:RiskFactorsforMortalityandTreatmentOutcome,withSpecialEmphasisonAntimicrobialTherapy.AAC.2004,48,(12),p.4574–4581Susceptible：MIC<=8ug/mlMICs<=2ug/ml疗效明显优于MICs>=8ug/ml折点？精选课件头孢他啶对产ESBLs菌株MIC分布精选课件产ESBLs菌株感染：头孢菌素的经验性治疗疗效判断——与MIC的相关性ESBLs检测？更改折点临床病例资料ESBLs检测的必要性抗菌药物的选择

头孢菌素治疗对其敏感的产ESBLs菌株的严重感染仍导致治疗的失败

临床微生物实验室指导临床合理选择抗菌药物产ESBLs菌株的严重感染不适合选择头孢菌素作为起始经验性治疗！（即使药敏提示敏感）精选课件产ESBLs菌株血行感染：不同抗菌药物

经验性治疗疗效比较氟喹诺酮类部分临床研究证实环丙沙星治疗产ESBLs菌株感染的有效性但产ESBLs合并对氟喹诺酮类耐药菌株迅速增加！中国台湾，20%的产ESBL肺炎克雷伯菌对环丙沙星耐药亚洲其他地区的产ESBLs菌株环丙沙星耐药率很高美国，产ESBLs合并环丙沙星耐药菌株的爆发流行，如1999年15家医院中的34％肺克产ESBLs，其中仅42％对环丙沙星敏感尤其是中国大陆BellJM,etal.Prevalenceofextendedspectrumb-lactamase(ESBL)-producingclinicalisolatesintheAsia-PacificregionandSouthAfrica:regionalresultsfromSENTRYAntimicrobialSurveillanceProgram(1998–99).DiagnMicrobiolInfectDis2002;42:193–8.YuWL,etal.Molecularepidemiologyofextendedspectrumb-lactamase-producing,fluoroquinolone-resistantisolatesofKlebsiellapneumoniaeinTaiwan.JClinMicrobiol2002;40:4666–9.QualeJM,etal.Molecularepidemiologyofacitywideoutbreakofextended-spectrumb-lactamase–producingKlebsiellapneumoniaeinfection.ClinInfectDis2002;35:834–41.精选课件产ESBLs菌株血行感染：不同抗菌药物

经验性治疗疗效比较ClinicalInfectiousDiseases2003;39:31–7碳青霉烯类抗生素精选课件产ESBLs菌株血行感染：不同抗菌药物

经验性治疗疗效比较不同抗菌药物治疗方案30天病死率比较：Thirty-daymortalityrates碳青霉烯类12.9%(8of62)环丙沙星

10.3%(3of29）头孢菌素

26.9%(7of26)氨基糖苷类26.9%(7of26)选择碳青霉烯类抗生素作为产ESBLs菌株感染的经验性治疗的合理性！BloodstreamInfectionsDuetoExtended-SpectrumBeta-Lactamase-ProducingEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae:RiskFactorsforMortalityandTreatmentOutcome,withSpecialEmphasisonAntimicrobialTherapy.AAC.2004,48,(12),p.4574–4581存活率精选课件产ESBLs菌株感染：抗菌药物的选择产ESBLs菌株感染：非碳青霉烯类抗生素治疗病死率高于碳青霉烯类抗生素头孢菌素治疗与产ESBLs菌株血行感染疗效较差头孢菌素治疗对其敏感的产ESBLs菌株的严重感染疗效仍差更慎重的选择碳青霉烯类抗生素作为治疗产ESBLs菌株感染的起始治疗的合理性！根据病人的疾病及病情根据微生物的耐药性

Reference：Cheol-InKangetal.BloodstreamInfectionsDuetoExtended-SpectrumBeta-Lactamase-ProducingEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae:RiskFactorsforMortalityandTreatmentOutcome,withSpecialEmphasisonAntimicrobialTherapy.AAC.2004,48,(12),p.4574–4581Schiappaetal.Ceftazidime-resistantKlebsiellapneumoniaeandEscherichiacolibloodstreaminfection:acase-controlandmolecularepidemiologicinvestigation.J.Infect.Dis.1996.174:529–536.Wong-Beringeretal.MolecularcorrelationforthetreatmentoutcomesinbloodstreaminfectionscausedbyEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniaewithreducedsusceptibilitytoceftazidime.Clin.Infect.Dis.2002.34:135–146.Lautenbach,E.,etal.Extended-spectrum–beta-lactamase-producingEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae:riskfactorsforinfectionandimpactofresistanceonoutcomes.Clin.Infect.Dis.2001.32:1162–1171.DAVIDL.PATERSON,etal.OutcomeofCephalosporinTreatmentforSeriousInfectionsDuetoApparentlySusceptibleOrganismsProducingExtended-Spectrumb-Lactamases:ImplicationsfortheClinicalMicrobiologyLaboratory.JCM2001,39:2206-2212精选课件产ESBLs菌株感染:抗菌药物的选择Extended-Spectrum-Lactamases:aClinicalUpdateCLINICALMICROBIOLOGYREVIEWS,Oct.2005,p.657–686根据病人的疾病及病情选择抗菌药物精选课件国内ESBLs菌株感染治疗1.

严重感染的病人：碳青霉烯类；2.轻中度的感染：可选择复合制剂（舒普深或特治星），应用时剂量应适当加大；疗效不佳时可改碳青霉烯类；3.头霉素也可应用，但耐药比国外严重；4.环丙沙星85%左右耐药；阿米卡星50%左右耐药。精选课件PrevalenceofESBLsCHINETsurveillance,China,2005-2008精选课件各地区产ESBL大肠和肺克的检出率大肠=152株肺克=83株精选课件产ESBLs大肠和肺克的耐药率大肠=152株肺克=83株精选课件患者，男性，58岁，因右上腹不适一周伴发热五天（头孢呋辛4天）血常规：16.2*10E9/L,N(92%)CRP218mg/L胆石症，胆道感染败血症？何种抗菌药物？选碳青霉烯类对吗?精选课件肝脓疡

男性，50岁，临安人发热，白细胞高，CRP高

B超，CT报告肝脓疡头孢曲松和甲硝唑舒普深但白细胞，CRP仍高B超，CT报告肝脓疡基本吸收如何处理？精选课件如果是腹腔,胆道,泌尿道感染时:经验性治疗首先要覆盖:大肠埃希菌肺炎克雷伯菌精选课件China:7-Centresurvey

%resistance(community)All(1651)E.coli(953)Klebsiella(357)EnterobacterCitrobacter,Serratia(175)ESBL+ve??1617??Imipenem0000Ertapenem0000Cefotaxime14.714.415.425.1Ceftazidime(5.9)(2.7)(8.1)20.0Pip/taz21.7Ciprofloxacin40.850.625.222.9LingetalAAC2006,50,374精选课件

SpeciesDistributionofGNBCausingIAIs2,292Isolates,China,SMART,2002-2007精选课件

RatesofESBL-producingE.coliandK.pneumoniaefromCommunity-onset(DatafromSMART<48hinChina)<48hours200220032004200520062007E.coli6566656012197E.coliwESBL3191673335Precentage5%29%25%12%27%36%K.pneumoniae253117244046K.pneumoniaewESBL455277Precentage16%16%29%8%18%15%精选课件大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌可能产ESBLs的危险因素反复使用抗菌药物结石梗阻和结构异常等精选课件SSI：根据手术部位可能病原菌及耐药性选药65岁，糖尿病，胆石症患者反复出现败血症（大肠埃希菌ESBLs）腹腔镜术后发热CRP：35MG/L，胆囊窝积液血培养：溶血葡萄球菌亚胺培能替考拉宁亚胺培能精选课件AmpC酶是由染色体介导的β-内酰胺酶，近年也有少数质粒介导的AmpC酶在不同国家被发现绝大多数革兰氏阴性杆菌都具有产生AmpC酶的能力，但通常情况下产酶量很少，在临床上并不形成耐药，但如果细菌阻遏AmpC酶产生的基因发生突变，细菌就可持续高产AmpC酶，对绝大多数β-内酰胺抗生素产生耐药临床常见的高产AmpC酶细菌为肠杆菌属细菌及部分不动杆菌，铜绿假单胞菌等产AmpC酶革兰阴性杆菌感染

精选课件产AmpC酶耐药菌引发的临床后果更严重产AmpC酶肠杆菌属感染患者死亡率是非耐药菌感染患者的2倍产AmpC酶细菌感染的患者死亡率更高死亡率%15%32%P=0.03非耐药菌产AmpC酶耐药菌JosephWC,etal.AnnInternMed.1991;115:585-590精选课件单纯高产AmpC酶阴沟肠杆菌

的抗生素敏感性（1）精选课件单纯高产AmpC酶阴沟肠杆菌

的抗生素敏感性（2）精选课件同时高产AmpC酶和ESBLs阴沟肠杆菌的抗生素敏感性（1）精选课件同时高产AmpC酶和ESBLs阴沟肠杆菌的抗生素敏感性（2）精选课件碳青霉烯类抗生素，如美罗培南四代头孢菌素氟喹诺酮类:环丙沙星，左氧氟沙星氨基糖苷类:阿米卡星

#：InoueK,etal.Chemotherapy1995，41(4)：257-266持续高产AmpC酶细菌感染的治疗对策避免使用第三代头孢菌素，酶抑制剂复合制剂，氟氧头孢(flomoxef)#精选课件产KPC菌株的快速播散产KPC菌株的快速播散2001：美国2001-2008：美国,24州2005：法国(病人曾经在美国住院治疗)2006：哥伦比亚、以色列2007：中国2008：希腊、古巴、苏格兰、英国2009：巴西、挪威、瑞典、爱尔兰、波兰精选课件产KPC菌株全球流行情况1996年菌株，首先发现KPC精选课件blaKPC-2所处基因环境Tn4401-tnpRTn4401-tnpAISKpn7blaKPC-2ISKpn6Tn4401Tn1721Tn1721-tnpRTn1721-tnpAblaTEM-1Tn3-tnpATn3-tnpRTn3similartopFBAOT6orpRA3

Tn3-tnpATn3-tnpRISKpn8TAATAAATAGGTGAATTCATAGGTISKpn6-likeblaKPC-2Tn1721-tnpRTn1721-tnpAGAATTCpKP048(17isolates)Variant1(5isolates)ISKpn8blaKPC-2ISKpn6-likeTn3-tnpATn3-tnpRtruncatedblaTEMVariant2(17isolates)ISKpn8blaKPC-2ISKpn6-like插入序列精选课件2009年11家医院大肠埃希菌的耐药率（%）抗菌药物耐药率抗菌药物耐药率产ESBL(1822株)非产ESBL(1205株)产ESBL(1822株)非产ESBL(1205株)阿米卡星9.13.7头孢哌酮/舒巴坦8.01.1庆大霉素60.638.3头孢西丁13.27.8哌拉西林98.043.4亚胺培南0.00.4哌拉西林/他唑巴坦3.92.8美罗培南0.10.4头孢呋辛98.512.7厄他培南0.20.6头孢噻肟84.16.3环丙沙星70.043.5头孢他啶24.53.2复方磺胺甲噁唑71.252.7头孢吡肟28.82.4精选课件2009年11家医院克雷伯菌属的耐药率（%）抗菌药物耐药率抗菌药物耐药率产ESBL(823株)非产ESBL(893株)产ESBL(823株)非产ESBL(893株)阿米卡星27.23.9头孢哌酮/舒巴坦20.13.6庆大霉素58.69.9头孢西丁26.16.9哌拉西林98.819.3亚胺培南2.61.6哌拉西林/他唑巴坦26.86.1美罗培南2.61.7头孢呋辛97.012.5厄他培南2.73.3头孢噻肟82.85.8环丙沙星44.011.7头孢他啶50.05.8复方磺胺甲噁唑69.615.7头孢吡肟35.63.5精选课件精选课件KPC(Klebsiellapneumoniaecarbapenemase)有多重的水解活性，如碳青霉烯类、青霉素类、氨曲南、头孢菌素类等，但对头孢他啶、头孢西丁水解力较低可以被克拉维酸、三唑巴坦部分抑制不被EDTA抑制，加Zn之后活性不增强精选课件抗菌药物选择头孢他啶1.0，iv，q6h安灭菌1.2，iv，q6h磷霉素4.0，ivgtt，q8h12.15～12.24精选课件最高体温曲线12.18血培养阴性痰培养阴性精选课件2009年11家医院1690株铜绿假单胞菌耐药率（%）对多数测试药的耐药率在12％～30％，近年来较稳定。对美罗培南和亚胺培南耐药率分别为24.3％和30.1%，与2008年相仿精选课件VIM-2,ShijiazhuangVIM-2,ShijiazhuangVIM-2,HangzhouVIM-2,TianjinVIM-2,WuhanVIM-2,ShijiazhuangVIM-2,ShijiazhuangIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouVIM-2,TianjinIMP-9,GuangzhouVIM-2,ShanghaiIMP-1,Hangzhou完成碳青霉烯类抗生素耐药菌株耐药机制研究

－发现金属酶不是主要耐药机制未检出质粒介导的AmpC酶基因染色体高产AmpC酶菌株比率仅占5.4％

基因型碳青霉烯类抗生素不敏感PA株数(%)OXA-1038(13.82)OXA-172(0.73)OXA-50275(100)PSE-18(2.91)TEM-19(3.27)PER-128(10.18)PER-42(0.73)CTX-M-143(1.09)CTX-M-131(0.36)CTX-M-153(1.09)CTX-M-32(0.73)VEB-15(1.82)VEB-30SHV-125(1.82)GES-51(0.36)IMP-913(4.73)VIM-210(3.6)IMP-11(0.36)MBLs精选课件

完成碳青霉烯类抗生素耐药菌株耐药机制研究

－外膜孔蛋白OprD2缺失及表达量下降是主要耐药机制

7%61%19%13%OprD缺失OprD表达显著降低OprD表达降低OprD表达不降低碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌Real-timeRT-PCR

外膜孔蛋白OprD2转录水平与亚胺培南MICs值之间的关系精选课件铜绿假单胞菌的耐药率201株精选课件绿脓杆菌感染：治疗原则首先区别定植和感染绿脓杆菌感染单药/联合治疗的争论还没有结束缺乏严格的大规模、随机、对照临床实验下列情况下考虑联合治疗绿脓杆菌肺炎合并菌血症感染性心内膜炎在细菌耐药高发地区，先联合用药，等药敏结果明确后

再考虑是否停用一种药物。权衡利弊，使用多粘菌素精选课件05-09年CHINET监测不动杆菌占革兰阴性菌比例精选课件不动杆菌耐药性（CHINET数据）%year精选课件FactorsleadingtotheemergenceandtransmissionofMDRABLisaL,etal.CID2008,46:1254-1263.精选课件被抑制不动杆菌累计%舒巴坦的浓度μg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy1990;34(11):2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性按照舒巴坦计算MIC分布精选课件精选课件CRAB治疗-含舒巴坦制剂对不动杆菌具有固有的抗菌活性.根据体外药敏实验结果选择用药.降低感染死亡率.国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:38-43.精选课件High-doseampicillin-sulbactamforMDRABVAPScandJInfectDis2007:39:38-43.0.7850.3030.5800.5680.936pvalue精选课件病例患者，男，58岁右侧肺癌术后一月，发热伴黄疸一周

EICU肝胆胰外科SICU感染科09-7-10PTCD引流ERCP取石呼衰，感染性休克ERCP，鼻胆管引流精选课件精选课件治疗期间体温变化精选课件7.17化验指标复查血常规：WBC8.6×109/L，N76.9%血培养阴性肺部CT：右肺癌术后，对照老片，右侧胸腔积液有所吸收，感染性病灶明显吸收精选课件碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染治疗舒普深3g，q6h（4g舒巴坦）亚胺培南或美洛培能0.5q6h＋舒巴坦制剂相当于舒巴坦1g，q6h精选课件HighresistancetocolistinofMDRABfromKorea

Consideringtheincreasinguseofcolistin,independentbutfrequentemergenceofcolistinresistanceinMDRABisofgreatconcern.KwanSooKo,JAC2007,60:1163-7YoungKyoungParka,DMID2009,64:43-51BIGBUG!精选课件TetracyclineSusceptibilityTestinginIsolatesofAcinetobactefromaU.S.MilitaryHospitalKevinS.Akers,AAC,2009,accepted精选课件PharmacodynamicPrinciples精选课件PK/PD参数通过增加给药次数可增加TAM％

可获得更高的细菌学疗效

根据PK/PD设计给药方法2次给药123次给药132柴孝也等人监修：抗菌化学疗法的ABC，pp.31-40,协和企画，东京（2002）戸塚恭一：高龄者诊疗的重点肺炎（齐藤厚编），pp.43-46,日本医事新报社，东京(2005)给药间隔TAM精选课件MICStrategiestoImproveEfficacy:

DoseEscalation0.11010010001Concentration(µg/mL)01224204816Time(hours)Dose(g)2xDose(g)NicolauDP.CriticalCare2008;12(Suppl4):1-5.精选课件DandekarPKetal.Pharmacotherapy.2003;23:988-991.ExtendedInfusionsOvercometheInstabilityofCarbapenemsWhileStillIncreasing%T>MICM