各种治疗骨质疏松药物预防骨折(最新版)

各种治疗骨质疏松药物预防骨折的效果复旦大学附属中山医院骨科张光健精选课件1，骨质疏松的治疗目的是防止骨折发生2，有很多治疗骨质疏松的药物3，也有很多的临床报告精选课件各种临床报告中BMD变化健康状况好转，费用下降背痛缓解无症状脊椎骨折率下降（放射学上脊椎骨折）脊椎骨折率下降（包括再骨折）髋部骨折率下降精选课件各种临床实验1，RCTs（随机安慰剂对照临床试验，Randomisedplacebo-controlledclinicaltrials)2,临床病例对照研究3，多中心队列式临床观察结果（cohortstudies)4，非系统性临床观察精选课件好的RCTs必须双盲随机，试验以骨折为终点研究对照组用安慰剂病例数足够多，骨折的发生率才可靠。病例至少2000个随访时间至少3年脱落率不高于20％骨折下降率不低于40％才有价值Hochberg,Drug&aging2000.oct;17:317精选课件这样的RCTs符合循证医学原则提供最有力的数据代表治疗方法“金标准”伦理学问题精选课件双膦酸盐精选课件AlendronateFosit试验病例数1908例（绝经后低骨量妇女）资料期限1年10mg/日BMD<-2SD非椎骨骨折下降47％。精选课件AlendronateFIT试验病例数6082例（药物组与安慰剂组）治疗期限3年（头两年每天5mg，第三年每天10mg）骨密度<＝-1.6 NevittMcetal精选课件其中有一处或多处放射学脊椎骨折0次67.9%122.3%25.4%3-42.9%5+1.4%NevittMcetalAlendronateFIT试验精选课件AlendronateFIT试验显示再次骨折发生率下降原有脊椎骨折次数再次发生骨折骨折下降率安慰剂药物03.8%2.1%44.74%18.95.244.05219.412.834.023-430.816.347.085+54.218.465.81精选课件FIT试验已经有过椎体骨折没有椎体骨折椎体再次骨折研究2027例骨折临床骨折研究4432例随访3年随访4、5年精选课件Alendronate骨折干预试验（FIT）病例数2027例(都有1处或多处放射学脊椎骨折)治疗期限3年(头两年每天5mg，第三年每天10mg)骨密度<-1.6新的放射学脊椎骨折下降47％多发性脊椎骨折下降90％有症状脊椎骨折下降55％髋部骨折下降51％Black,OsteopInt.1993;suppl.3:s29-39Ensrud,ArchIntenMed1997;157:2617-24精选课件Alendronate骨折干预试验病例数4432例(低BMD，无放射学脊椎骨折）治疗期限3－4.5年BMD<-1.6%新的放射学脊椎骨折下降44％BMD<-2.5%所有临床发生骨折下降36％髋部骨折下降56％失访率4％Black,Lancet1996;348:1535-41Cummings,JAMA1998;280:2077-82精选课件在欧洲发表的有关Alendronate的RCT(Libezmanetal)病例数2000例治疗期限12个月（每天10mg)BMD<-2SD症状性非脊椎骨折下降47％精选课件病例类别骨折类型治疗期限（年）下降（％）绝经后妇女放射学脊椎骨折（包括临床上脊椎骨折）3－4.548BMD<-2.5SD,或有过脊椎骨折多发性放射学脊椎骨折3－4.587临床（症状性）脊椎骨折3-4.545髋部骨折3-4.553非脊椎部位骨折3-4.536非脊椎骨折147绝经后妇女BMD<-1.5SD没有脊椎骨折放射学脊椎骨折4.544骨折危险下降（Alendronate)精选课件绝经后妇女BMD>-2.5~<=-1.5SD临床(症状性)脊椎骨折3-4.560%男性BMD<=-2.5SD或有脊椎骨折放射学脊椎骨折(包括临床脊椎骨折)289%身高度丧失(指示有脊椎骨折)275%精选课件Alendronate糖皮质激素所致的骨质疏松病例数477例治疗期限48周总体椎骨骨折发生率降低38％绝经后妇女椎体骨折发生率降低66％精选课件Alendronate十年疗效资料对象：绝经后骨质疏松妇女247例终点1、骨密度：腰椎、髋部2、骨转换指标：BSAP，NTx安全性评估骨折精选课件十年随访资料－治疗计划1年、2年、3年4年、5年6、7、8、9、10年安慰剂10mg停止5mg5mg5mg10mg10mg10mg20mg/5mg5mg安慰剂精选课件精选课件精选课件精选课件精选课件双膦酸盐(Risedronate)精选课件美洲大陆RisedronateRCT病例数2458绝经妇女(有放射学脊椎骨折)治疗期限3年(每天5mg)BMD<-2.0SD

新的放射学与脊椎骨折下降41%非脊椎骨折(髋,腕,骨盆,肱骨,小腿,锁骨)下降39%失访率1/3精选课件欧洲及澳洲RisedronateRCT病例数1226绝经妇女治疗期限3年(每天5mg)BMD<-2.0SD新的放射学脊椎骨折下降49%非脊椎骨折下降33%失访率1/2P值=0.063精选课件有关髋部骨折的RisedronateRCT总病例数6197老年妇女(年龄>70)治疗期限3年(每天5mg)BMD<=-4.0SD1,70-79岁有脊椎骨折髋部骨折下降59%无脊椎骨折髋部骨折下降37.5%2,80岁以上髋部骨折下降23%共计下降28%精选课件Etidronate降低骨折RCT数据

2个小型试验使用期限2-3年(每3月用药2周，用药时每天5mg）第一个试验降低脊椎骨折2年时不减低脊椎骨折3年时第二个试验降低脊椎骨折，3年时，高危人群Wattsetal.N.Engl.JMed1990;322:1265-71Harris,AmJMed1993;95:557-67精选课件Etidronate+雌激素小型RCT比较单独EtidronateEtidronate+雌激素安慰剂使用期限4年结果都不能降低放射学脊椎骨折发生率Wimalawansa,AmJMed1998;37:87-94精选课件雌激素替代方法（HRT）精选课件PEPI试验病例数875名绝经后妇女期限3年（雌激素补充组分成4组）结果都不能降低骨折发生率Bush,JAMA1996:276:1389-96精选课件另一个HRT的RCT病例数464名绝经不久妇女使用年限5年，分成以下几组1，单独HRI2，单独VitD3，HRT+VitD降低非脊椎骨折4，安慰剂HRT组脱落率达1/3，为其它组3倍。Komulainen,Maturitas1998:31:45-54精选课件另一个HRT经皮补充RCT病例数75个结果降低放射学脊椎骨折Lufkin,AnnInternMed1992;117:1-9精选课件HERS（有关冠心病RCT）病例数2763例（小于80岁，有冠心病，没有做过子宫切除）与安慰剂组比较，不能证明HRT可以减少髋部骨折率与其它部位骨折率。HulleyJAMA1998;280:605-13精选课件一些临床观察资料认为HRT可以减少髋部骨折率25~75%。这些资料都提示必须治疗6-7年以后才有效果，停止补充雌激素，数年内所有效果全部消失，结论是长期服用。精选课件雌激素受体调节剂（SERM）Raloxifene精选课件More试验病例数7705使用期限3年（Raloxifene每日60mg或120mg，+Ca+VitD）BMD〈-2.5SD脊椎骨折(以往没有脊椎骨折）下降55%脊椎骨折以往有脊椎骨折）下降30％髋部骨折？失访率11%EttingeretalJAMA282；637-45，1999LufkinetalRheumDisClinNAm27:163-185,2001精选课件(SERM)Tamoxifen精选课件乳房癌预防试验(Tamoxifen)病例数13388使用期限4年(20mg/天)结果不能证实降低骨折发生率。精选课件降钙素精选课件PROOF（降钙素鼻喷剂）病例数1255名使用期限5年（分成100，200，400iu/天+D）结果只有200iu组可以降低放射学脊椎骨折达36%。虽然髋部骨折率也有下降，但与安慰剂组相比，无统计学意义。Silverman,CalcifTissueInt1999;64suppl.1:s43精选课件Ca+Vit.D精选课件Chapuy报告病例数3270老年妇女（原处于VitD不足与低钙摄入）住在护理院内。使用期限3年（1200mgCa+800IU.VitD/天）结果非脊椎骨折减低28%髋部骨折降低27%ChapuyBMJ1994;308:1081-2精选课件Chapuy的报告说明对护理院老人而言，Ca+Vit.D可以降低骨折率,这些人群本来就处理Vit.D不足与低钙摄入状态。对居住在一般社区内钙摄入量正常。Vit.D也不缺乏病例，Ca+Vit.D预防骨折的价值还未能证实。精选课件R