食物不耐受-儿科-最近进展结合版

食物不耐受最新进展；食物不耐受的机理图示；食物不耐受的最新国内外开展情况；食物不耐受儿科应用；目录第一页，共51页。最新研究进展第二页，共51页。近几年，关于食物IgG抗体的研究在学术方面有了长足的发展，在消化，呼吸，神经，皮肤等方面均有高质量的论文发表。NCBI检索出国际相关文献311篇，万方数据库检索出国内相关文献158篇（近五年），其中60％是近三年发表的，并在国际一流学术杂志发表多篇文章，据不完全统计：Lancet（影响因子9.48）2篇Allergy（影响因子6.297）6篇Gut（影响因子9.02）5篇ClinicalExperimentalAllergy（影响因子4.195）15篇。。。。。。食物不耐受最近研究进展第三页，共51页。2010年美国NIAID发布了《食物过敏诊断和管理指南》，重新定义了食物过敏的种类，其中重要的观点：将免疫介导和非免疫介导的食物不良反应明确分开在免疫介导中明确了有IgE介导和非IgE介导的食物反应食物特异性IgG抗体是非IgE介导的食物免疫反应的标志物之一2010最新过敏指南第四页，共51页。2010最新过敏指南食物不良反应免疫机制的（食物过敏或麸质过敏症）IgE介导(如：急性荨麻疹、口腔过敏综合症等)非IgE介导(如食物蛋白诱发肠病综合症、麸质过敏症)混合IgE和非IgE介导(如：嗜酸性粒细胞肠病)细胞介导的(如：过敏性接触性皮炎)非免疫机制的（最初的食物不耐受）代谢性疾病(如：乳糖不耐受)药理机制(如：咖啡因)毒性(如：鲭鱼中毒)其他/特发性/未定义的(亚硫酸盐)食物IgG抗体检测第五页，共51页。2010最新过敏指南第六页，共51页。机理图示第七页，共51页。食物不良反应免疫介导非免疫介导IgEI型过敏IgGIII型过敏酶缺乏药理反应化学反应传统的过敏反应“食物不耐受”食物不耐受通用的术语食物不良反应术语第八页，共51页。对外来物质的延迟反应（几个小时或几天产生抗体）逐渐形成抗原抗体复合物，释放炎性介质症状逐渐出现，病情迁延，但不危及生命饮食调整后症状改善一般不耐受多种食物——很难诊断可以再少量摄入不耐受的食物食物不耐受——IgG抗体第九页，共51页。健康的肠道和健康的免疫系统食物被消化为葡萄糖，氨基酸和脂肪酸通过肠道内壁进行吸收部分消化的食物也可通过上皮细胞间隙进入血液这部分进入血液的消化后的食物分子会激发产生抗体抗原抗体复合物（正常的）免疫系统可以将这些免疫复合物有效的清除产生了免疫应答却不会产生症状食物不耐受(IgG)——致病机制第十页，共51页。食物激发产生IgG食物健康肠道不引起症状抗原抗体复合物免疫复合物被巨噬细胞吞噬健康免疫系统第十一页，共51页。健康的肠道和较弱的免疫系统部分消化的食物进入肠道内壁部分消化食物激发产生抗体抗原抗体复合物形成薄弱的免疫系统——巨噬细胞产生不足抗原抗体复合物不能被清理，而进入血液循环在组织中沉积，引起炎症食物不耐受(IgG)——致病机制第十二页，共51页。食物健康的胃肠道过敏症状抗原抗体复合物多余的复合物进入组织较弱的免疫系统较弱的免疫系统第十三页，共51页。食物不耐受(IgG)——致病机制渗漏的胃肠道和超负荷的免疫系统肠道通透性增加紧密连接的上皮细胞间隙增大更多未完全消化的食物分子进入血液抗原抗体复合物—免疫系统超负荷复合物无法被清除沉积在组织中第十四页，共51页。食物渗漏的肠道症状抗原抗体复合物多余的复合物进入组织渗漏的肠道超负荷的免疫系统第十五页，共51页。抗生素药物念珠菌增多寄生虫肠道细菌或病毒感染谷氨酰胺缺乏酒精不良的饮食习惯压力胃酸减少胰酶减少导致肠道渗漏的相关因素第十六页，共51页。最新国内外开展情况第十七页，共51页。食物不耐受检测高速增长研究不断深入大型流调数据针对性饮食干涉研究检测食物不耐受指标：特异性FIgG相应改变饮食结构观察对比：对健康水平和某种疾病的影响国外和国内的进展第十八页，共51页。KeckHospitalofUSCUSCNorrisCancerHospitalDohenyEyeInstituteTheDoctorsofUSC-DowntownTheDoctorsofUSC-LaCanadaTheDoctorsofUSC-BeverlyHillsLAC+USCMedicalCenterChildrensHospitalLosAngelesUniversityofPadua,ItalyUniversitàdegliStudidiPadova世界著名的食物不耐受检测（食物特异性IgG）的领导者国际开展情况第十九页，共51页。几家代表性实验室MayoMedicalLaboratories，是美国乃至全世界顶级的医学临床和检验机构，与哈佛医学院、约翰霍普金斯等齐名。QuestDiagnostics，全世界最大的连锁实验室，有几千家实验室。USC（UniversityofSouthernCalifornia），国际知名的医学院。ArupLaboratories，一家著名的美国国家参考实验室，以犹他州立大学为背景。UniversityofCalifornia•Irvine国际开展情况——美国第二十页，共51页。英国是食物不耐受检测最早和最普及的地方英国官方过敏组织AllergyUK（）是当地最知名的过敏宣传平台，专门开辟了食物不耐受专栏。英国著名的约克大学(YorkUniversity)进行了5286例的大样本量流调研究，已于2007发表。约克实验室（YorkLaboratories）进行了４万份样本的调研，总结了FIgG引起各种疾病的比例。该实验室还开展直接面向患者的检测服务，患者只需要在网上支付，将血样邮寄到实验室即可进行检测，无需再到医院，方便快捷。国际开展情况——英国第二十一页，共51页。欧洲大陆开展FIgG的实验室也极其众多，著名的连锁实验室有：世界知名SONIC旗下的Bioscientia/biovis（德国）著名的连锁实验室集团LABCO旗下的Laboratoired'AnalysesMédicalesRomanPaïsSPRL(Nivelles)（比利时）巴塞罗那SabaterAnalysis意大利UniversityofPadua（创建于1222年，是意大利最知名的大学，伟大的科学家伽利略就出自此校）。国际开展情况——欧洲大陆第二十二页，共51页。仅根据英国上市公司Omega披露的销售数据显示，在32个国家103个医院及实验室开展FIGG项目。开展的国家有：土耳其、印度、泰国、黎巴嫩、叙利亚、澳大利亚巴西、法国、匈牙利等等。国际开展情况——其他第二十三页，共51页。自2003年中国引入FIgG检测以来，目前80%以上的三甲医院均开展此检测。国内开展情况第二十四页，共51页。在临床的应用第二十五页，共51页。与传统食物过敏的区别项目食物不耐受传统意义食物过敏发病率50%(人群)1.5%(人群)发作特点延迟性速发性作用机制IgG介导IgE介导发病时间一般在进食不耐受食物2-24小时后出现反应进食敏感食物后2小时内发病发病人群各年龄段的人群主要见于儿童，成人相对较少常见症状各种各样的慢性症状主要表现为荨麻疹、湿疹、呕吐、腹泻等典型过敏症状262023/4/5第二十六页，共51页。与传统食物过敏的区别项目食物不耐受传统意义食物过敏发病组织人体各组织器官都可能受累主要影响皮肤、呼吸道和消化系统诊断难易起病隐匿、涉及食物较多，患者难以自我发现不耐受食物发作迅速、涉及食物较少，患者容易自我发现敏感食物敏感食物常为喜食食物多为不常吃的食物检测手段IgE常为阴性，IgG检测阳性IgE检测及皮肤实验阳性治疗措施忌食不耐受食物免疫及对症治疗预后情况忌食后6个月，症状多能消除多为长期过敏272023/4/5第二十七页，共51页。YORK实验室对食物IgG阳性的大样本流行病学调查显示，病症表现主要涉及：胃肠道症状44%皮肤症状16%神经症状12%呼吸系统症状10%肌肉骨骼症状7%YORK实验室调查结果282023/4/5第二十八页，共51页。292023/4/5症状表现

腹痛、腹泻、口臭、口腔溃疡、恶心、胃肠胀气湿疹、荨麻疹、皮肤淀粉样变、痤疮

头晕、头痛、偏头痛、睡眠障碍

消化道皮肤神经焦虑、忧郁、注意力涣散、暴躁易怒、坐立不安精神哮喘、慢性咳嗽、慢性鼻炎、鼻窦炎呼吸关节炎、关节疼痛肌肉骨骼尿频、尿急、阴道瘙痒、阴道分泌物异常泌尿生殖胸部疼痛、高血压、心律不齐、心率过快心血管体重快速变动、高血糖、肥胖、磨牙等其他第二十九页，共51页。涉及范围：全身皮肤常见症状：

反复出现的荨麻疹，痤疮，湿疹等特点：病情迁延易被忽略并延误诊治皮肤科具体应用第三十页，共51页。WerfelT.Skinmanifestationsinfoodallergy.Allergy.2001;56Suppl67:98-101.皮肤症状是食物过敏中常见的临床症状,急性症状多为IgE介导，而延迟性的症状如慢性荨麻疹等应考虑IgG抗体介导。热点——荨麻疹2023/4/531第三十一页，共51页。OranjeAP,WolkerstorferA,deWaard-vanderSpekFB.Naturalcourseofcow'smilkallergyinchildhoodatopiceczema/dermatitissyndrome.AnnAllergyAsthmaImmunol.2002Dec;89(6Suppl1):52-5.

－研究显示，牛奶引起婴幼儿过敏经常表现为皮肤过敏性湿疹及皮炎，其中的机理既包括IgE机制，还涉及IgG机制。热点——过敏性湿疹2023/4/532第三十二页，共51页。皮肤科：慢性反复发作的湿疹、荨麻疹，反复不愈的过敏性皮疹、痤疮、过敏性紫癜等；皮肤科应用情况第三十三页，共51页。涉及范围：从口到肛门常见症状：腹痛、腹泻、溃疡等特点：病情迁延易被忽略并延误诊治消化科具体应用第三十四页，共51页。FoodeliminationbasedonIgGantibodiesinirritablebowelsyndrome:arandomisedcontrolledtrial.(Gut2004Oct;53(10):1391-3)实验设计肠易激综合征150例随机对照。随机挑选了150名IBS的门诊患者，分成两组，忌食组：剔除IgG阳性的食物进行饮食干预，安慰组：剔除假的阳性食物，12周跟踪记录，12周后，忌食组症状评分下降10%，安慰组所有患者症状评分上升26%。结论：基于IgG抗体的饮食调整有效降低IBS的症状评分，是一个有临床意义的生物检测指标热点——肠易激综合征第三十五页，共51页。IgG-MediatedFoodIntoleranceinIrritableBowelSyndrome:ARealPhenomenonoranEpiphenomenomFergus,et.al.Am

J

Gastroenterol

2005;1558-1559食物的异常反应可能会引起复杂的IBS病理现象，部分患者肠粘膜下病理切片可见炎症反应。依据IgG检测结果剔除食物对IBS治疗极为有效。IgG水平升高时，会导致肠粘膜渗透性增高，引起肠粘膜功能紊乱。随后，ANCA和ASCA产生，引起小肠功能失调等。热点——肠易激综合征第三十六页，共51页。Foodintoleranceandchronicconstipation:manometryandhistologystudy.EurJGastroenterolHepatol.2006Feb;18(2):143-50.牛奶不耐受可引起儿童慢性便秘，同时伴随直肠炎。肛门括约肌的静息压升高，以及粘膜粘液层变薄是便秘发生的病理机制。热点——慢性便秘第三十七页，共51页。消化科：肠易激综合征、慢性腹泻、腹痛、便秘、便血等；消化科应用情况第三十八页，共51页。涉及范围：呼吸系统常见症状：哮喘、过敏性鼻炎、呼吸困难、鼻窦炎特点：病情迁延、反复不愈易被忽略并延误诊治呼吸科具体应用第三十九页，共51页。Theeffectsofexclusionofdietaryeggandmilkinthemanagementofasthmaticchildren:apilotstudy.JRSocHealth.2004Mar;124(2):74-80.忌食鸡蛋及牛奶治疗儿童哮喘，结果试验组症状明显好转，鸡蛋及牛奶IgG抗体水平明显降低，患儿呼吸功能(PEFR)明显增强。BakerJC,AyresJG.Dietandasthma.RespirMed.2000Oct;94(10):925-34.临床上观察到食物不耐受可引起哮喘，忌食相应食物可减轻症状，同时可减少药物用量和缩短住院时间。热点——哮喘第四十页，共51页。Developmentofastandardizedmethodologyfordouble-blind,placebo-controlledfoodchallengeinpatientswithbrittleasthmaandperceivedfoodintolerance.JAmDietAssoc.2000Nov;100(11):1361-7.题目：建立标准的食物激发试验来诊断brittle哮喘的食物不耐受患者结论：brittle哮喘中食物不耐受的现象很普遍，以往皮试及放免试验阳性率低，食物不耐受检测可以寻找到更多导致哮喘的过敏食物。热点——哮喘第四十一页，共51页。呼吸科：慢性哮喘、咳嗽、喘息等；呼吸科应用情况第四十二页，共51页。消化症状：儿童呕吐、慢性腹泻、便秘、胃食管返流等皮肤症状：儿童湿疹、慢性荨麻疹呼吸症状：儿童过敏性鼻炎、慢性哮喘精神症状：儿童孤独症、注意力不集中儿科具体应用432023/4/5第四十三页，共51页。如何检测食物不耐受2023/4/544第四十四页，共51页。美国Biomerica原装进口试剂唯一经过国家药监局批准（SFDA）的食物不耐受诊断试剂在各个临床科室广泛应用近年来国际上迅速发展检测项目：7项、14项、90项拜美克试剂盒2023/4/545第四十五页，共51页。简便：只需抽取患者2ml血液即可检测。检测前无需空腹，无需改变饮食结构。快捷：提供专业HOB检测报告系统，3小时即可出具检测结果可靠：经典ELISA实