心脏内分泌的学习课件

心脏内分泌的学习课件第1页/共40页心脏的内分泌功能第2页/共40页研究简史1956年Disch

电镜观察豚鼠心房肌细胞含特殊的颗粒1979年DeBold

实验证明:心房细胞提取物具有强大的利Na+、利尿作用1981年提纯数十个氨基酸组成的多肽，命名为心房利尿多肽（atrialnatriureticpolypeptide,ANP)1964年Palade

发现心房肌细胞含类似激素分泌颗粒1976年Marie

发现其与钠水负荷有关1984年

克隆ANP的cDNA1987~1989年

克隆其受体cDNA，表达受体，分离出ANP家族其他成员第3页/共40页后来发现：心肌细胞还能合成分泌RAS心内膜内皮细胞：内皮素、血管加压素、5－HT、 ATP新近发现：

ECRF（NO)、延长心肌收缩因 子（Endocardin）第4页/共40页1988年，Sudoh从猪脑组织中分离脑利尿肽（BrainNatriureticPeptide，BNP），后来证实人类心肌组织中也存在BNP，主要存在心室，心房只含有少量BNP。与ANP相似，有低分子量BNP-32和高分子量pro-BNP（-BNP）半衰期长23分钟第5页/共40页一、心房肽第6页/共40页（一）名称心房肽atriopeptin心房利尿钠肽atrialnatriureticpeptideANP心房钠尿肽、心房利钠肽心钠素cardionatrin心房利钠多肽atrialnatriureticpolypeptideANP心房利钠因子atrialnatriureticfactorANF第7页/共40页人的ANP生物学特征-ANP

3KD28AA

短（3分钟）-ANP5KD

56AA中-ANP13KD

126AA

长种类分子量氨基酸残基半衰期第8页/共40页心房肌细胞主要含-ANP-ANP-ANP膜蛋白酶无活性氨基端片段-ANP特定条件下第9页/共40页-Ser-Leu-Arg-Arg-Ser-Ser-Cys-S－S-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr-GlyGlyGlyGlyGlyPheArgArgMetAspIleAlaGlnSerLeuN端C端（二）结构（人－ANP）17AA环N末端越长，排Na＋利尿效果越好

C末端Phe-Arg为血管松弛效应必须片段第10页/共40页ANP基因定位：1号染色体（1p36）

3个外显子

2个内含子第11页/共40页（三）ANP含量与释放

1.ANP含量心房肌细胞：含ANP分泌颗粒600／细胞、直径0.3m

右房>左房2.5倍大鼠心房总量约为20g左房：5.7±0.5g右房：13.3±1.3g我国汤健等：心房大鼠：0.32±0.05pmol/mg蛋白质人：0.2±0.8pmol/mg蛋白质血浆大鼠：50±1200pg/ml人：10.0±3.1pg/ml～508±62pg/ml第12页/共40页部位ANP（nmol/g）右心房40.3±3.5左心房22.4±1.9右心室0.29±0.06左心室0.17±0.03室间隔0.12±0.02心脏不同部位ANP的含量第13页/共40页部位ANP（pmol/g)右上叶1.2±0.3右中叶0.9±0.1右下叶0.9±0.1左上叶0.9±0.1左下叶0.6±0.1肺不同部位ANP含量第14页/共40页不同体液中ANP含量ANP(pg/ml)种类血液50~150、腹腔液0.5~2.4脑脊液2.3~3.6第15页/共40页2.引起ANP释放的因素：机械性因素：

扩张右心房或右心房，灌流速度增加体液因素：

ACh、NA、Vasopressin、高血K＋、糖皮质激素、甲状腺素、Adr第16页/共40页3.ANP的合成：前肽原12425129145152信号肽活性肽25129145152SSSS活性肽152AA128AA2ArgANPⅣ或－ANP第17页/共40页不同ANP前肽原的AA残基数不同ANPⅠ：116～150ANPⅡ：120～150ANPⅢ：120～149ANPⅣ：126～150第18页/共40页ANP受体A、B型受体（高亲和力）：A型主要分布大血管，B型主要分布脑组织，cDNA为2895bp，一个亚单位组成，Mr120kD，通过鸟苷酸环化酶、cGMP发挥作用，降低细胞内钙→排钠、利尿、舒张血管C型受体（低亲和力）：主要分布于肾脏，cDNA为1500bp，由496AA组成的受体蛋白，二个亚单位组成，每个亚单位Mr为65KD，不能通过鸟苷酸环化酶、cGMP发挥作用；介导ANP的清除（四）ANP受体第19页/共40页

ANPR－A、B

ANPR－C作用形式

与GC偶联

不与GC偶联结构

单体

二聚体分子量

120KD

65KD2结合

ANP

ANP降解片段cGMP产率

高

低分布

肾上腺

肾小球

血小板

肾小球

内皮

血管平滑肌

内皮

血管平滑肌功能

利钠

舒血管

调节ANP

抑制醛固酮

第20页/共40页ANP的清除机制与清除受体ANPR-C结合→内在化→溶酶体水解→ANPR-C再循环。酶降解失活：肾组织中性肽链内切酶（或脑腓肽酶）对ANP降解。降解速度：肾﹥肝﹥肺﹥血浆通过尿、胆汁排泄第21页/共40页（五）ANP生物学作用

1.对心血管系统的作用ANP舒张血管降低心输出量抑制RAAS对抗NE刺激迷走神经、激活心化学感受器促激肽释放酶释放、活化激肽释放酶－激肽系统BP第22页/共40页ANP鸟苷酸环化酶GTPcGMPPLC磷脂IP3↓VSM内质网钙释放↓胞浆钙↓Ca2+－ATPaseCa2+泵出↑移入内质网↑胞浆钙↓cGMP依赖式蛋白激酶激活肌球蛋白轻链脱磷酸化血管舒张第23页/共40页ANP心肺感受器迷走N心血管中枢HR↓SV↓第24页/共40页ANP原发性或继发性出球A收缩入球A舒张肾小球Cap压↑肾小球滤过系数↑破坏球管平衡GFR↑冲蚀内髓内髓渗透压↓舒张血管RPF↑RAAS集合管Na重吸收

排钠利尿2.对肾脏的作用第25页/共40页3.ANP对其它容量调节激素的作用抑制醛固酮合成：抑制肾上腺细胞的基础醛固酮的合成，拮抗激动剂（ANG、高钾、ACTH、双丁酰cAMP、forsklin、PGE2）刺激肾上腺球带分泌醛固酮。抑制肾素分泌：ANP→入球A扩张→牵张刺激↓→近球细胞抑制→肾素分泌减少; ANP→GFR增加→小管液Na+增高→致密斑感受器抑制→肾素分泌减少;

此外,ANP可直接抑制近球细胞抑制垂体后叶血管升压素释放

第26页/共40页4.ANP在体液和电解质调节中的作用ANPV回流↑CVP↑细胞外液↑心房牵张↑心房牵张感受器兴奋ANP释放↑心肺感受器迷走N传入↑VP释放减少水排泄↑交感N传出↓血管舒张RAAS活动↓肾排Na+↑容量感受器感受刺激↓第27页/共40页5.ANP对神经系统的作用抑制下丘脑DA及其代谢产物的生成抑制脑脊液生成第28页/共40页（六）ANP与临床第29页/共40页1.纠碱ANPGFR↑HCO3-滤过↑纠正慢性代谢性碱中毒第30页/共40页2.调节电解质代谢ANP慢性肾衰钠水潴留↓临床上强利尿剂失钾,ANP利尿利钠不失钾ANP+抗菌素+化学制剂合用减轻肾毒性第31页/共40页3.ANP对高血压的影响

原发性高血压合并心功能不全者ANP受体数↓受体亲和力↓，对ANP反应性降低，血浆ANP升高大剂量ANP利Na＋、利尿、舒张血管降低心脏前、后负荷改善心功能第32页/共40页二、心肌细胞内RAS肾素：20世纪70年代发现狗心肌细胞含肾素，肾素mRNA，右心房最高、心室其次、左房最低Angiotensinogen：心肌细胞含Angiotensinogen，比肾素含量多，其mRNA与肝脏相同（大多数动物心肌中可检测出ANGⅠ和ANGⅡ）血管紧张素转换酶（ACE）：离体心脏能将ANGI转换成ANGIIANGII－R：有高亲和力和低亲和力两种第33页/共40页交感N+肾血流↓血Na+↓球旁细胞肾素肝AngiotensinogenAngiotensinⅠACEAngiotensinⅡ微A收缩微V收缩BP↑血量↑血管紧张素酶AAngiotensinⅢ肾上腺皮质球状带保Na+

水排K＋aldosterone第34页/共40页心肌细胞内RAS作用：1.正性肌力作用心肌ANGII自分泌心肌收缩力↑旁分泌促交感N末梢NE释放↑第35页/共40页2.诱发心肌肥厚动物慢性给