子宫平滑肌兴奋药和抑制药

子宫平滑肌兴奋药和抑制药4/6/20231第1页，共25页，2023年，2月20日，星期四兴奋药

缩宫素麦角生物碱前列腺素抑制药

β2受体激动药钙通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制药催产素拮抗药4/6/20232第2页，共25页，2023年，2月20日，星期四

第一节子宫平滑肌兴奋药

是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。作用强度与子宫的生理状态及所用剂量不同。4/6/20233第3页，共25页，2023年，2月20日，星期四缩宫素（oxytocin；催产素pitocin)来源自身合成：丘脑下部(室旁核、室上核)-垂体束-垂体后叶-神经末梢。垂体后叶激素，9肽，含缩宫素和升压素，二者只有3位和8位AA不同；两者作用有一定交叉性但又各具特点。人工合成：缩宫素提取：猪、牛垂体后叶4/6/20234第4页，共25页，2023年，2月20日，星期四药理作用及机制1、子宫：直接兴奋子宫平滑肌，↑收缩力和收缩频率。小剂量：2—5U1U=2μg纯缩宫素底节律性收缩，颈松弛，同正常分娩。4/6/20235第5页，共25页，2023年，2月20日，星期四大剂量：5—10U

，对宫底、宫颈产生同等持续强直性收缩。雌激素↑子宫对催产素的敏感性，孕激素↓其敏感性。妊娠期：孕激素水平由高→低雌激素水平由低→高缩宫机制：子宫浆膜有缩宫素受体，不同妊娠期，受体密度不同。4/6/20236第6页，共25页，2023年，2月20日，星期四①缩宫素+受体与G蛋白偶联→激活磷脂酶C→促进磷酸肌醇生成→↑胞质中Ca2+→收缩↑②作用于子宫内膜和蜕膜受体→促进PG合成和释放PG兴奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。2、乳腺分泌：兴奋乳腺腺泡周围肌上皮→促进排乳。3、降压作用：大剂量有短暂扩血管作用（直接）。4/6/20237第7页，共25页，2023年，2月20日，星期四体内过程口服无效，鼻、口粘膜可吸收，可透过胎盘。im3ˊ—5ˊ起效维持20ˊ—30ˊ。iv快、短，T1/2是5ˊ-12ˊ，采用静滴维持疗效。4/6/20238第8页，共25页，2023年，2月20日，星期四临床应用：

1、催产引产

正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩无力者的滞产—催产死胎、过期妊娠、严重心脏病、TB、需中止妊娠

—引产

2—5U/500mlN.S8—10gtt/min≯40gtt/min

也可用电子泵调控，密切观察心率、血压、子宫收缩。4/6/20239第9页，共25页，2023年，2月20日，星期四2、产后止血产后大出血时，皮下或肌注，5—10U，压迫子宫肌层血管止血。胎儿娩出后方可用。因作用时间短，加用麦角生物碱或甲基麦角新碱（禁高血压）。3、催乳

鼻粘膜滴药。4/6/202310第10页，共25页，2023年，2月20日，星期四不良反应及注意事项严格掌握剂量和适应证：防窒息、子宫破裂严格掌握禁忌证：凡产道异常，胎位不正，头盆不称，前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。4/6/202311第11页，共25页，2023年，2月20日，星期四垂体后叶素（pituitrin）含缩宫素及升压素，多为提取的粗制品，纯度不高。升压素用于治疗尿崩症及肺咯血。冠心病禁用。催产引产作用由缩宫素取代。4/6/202312第12页，共25页，2023年，2月20日，星期四麦角生物碱

认识于2000多年前临床应用400余年1）胺生物碱类：麦角新碱ergometrine

甲基麦角新碱methylergometrine2）肽生物碱类：麦角胺ergotamine

麦角毒ergotoxine4/6/202313第13页，共25页，2023年，2月20日，星期四药理作用1.兴奋子宫麦角新碱能选择性地显著兴奋子宫平滑肌，临产、产后、妊娠末期>妊娠中、早期>未孕子宫，不同点：作用强久，剂量稍大则易强直收缩，对子宫体、颈作用无区别，不宜用于催产、引产。麦角新碱作用最快最强。4/6/202314第14页，共25页，2023年，2月20日，星期四2.收缩血管麦角胺及麦角毒可收缩血管。大剂量可损伤血管内皮。以麦角胺最显著。麦角胺可↓脑血管搏动幅度，缓解偏头痛。3.阻断α受体氢麦角胺使肾上腺素作用翻转，麦角新碱无。4/6/202315第15页，共25页，2023年，2月20日，星期四临床应用1.子宫出血：产后、刮宫、其他原因导致出血：麦角新碱。2.子宫复原：麦角流浸膏。3.偏头痛：麦角胺收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，可用于诊断与治疗，有效率达90%，与咖啡因合用效果更好。4.冬眠合剂：氢麦角毒（hydergine,海得琴）具有抑制中枢、舒张血管、降低血压，合用异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。4/6/202316第16页，共25页，2023年，2月20日，星期四不良反应：

1、伴有妊娠高血压者慎用；

2、过敏；

3、损害血管内皮：可致血栓、坏疽；

4、禁用于催产引产；

5、血管硬化及冠心病患者忌用。4/6/202317第17页，共25页，2023年，2月20日，星期四缩宫素与麦角类对子宫作用比较缩宫素麦角类作用强度强、与剂量有关强维持时间短久宫底节律性收缩强直收缩宫颈松弛同等收缩用途催产、引产、产后出血产后复原子宫出血、产后复原偏头痛禁用于催产引产不良反应损害血管内皮，不宜久用4/6/202318第18页，共25页，2023年，2月20日，星期四前列腺素(prostaglandins,PGs)

从羊精囊中提取，现人工合成。作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用。用于兴奋子宫的有:

地诺前列酮dinoprostonePGE2

地诺前列素dinoprostPGF2a

硫前列酮sulprostone

卡前列素carboprost

米索前列醇misoprostol4/6/202319第19页，共25页，2023年，2月20日，星期四药理作用

对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用，分娩前更敏感。

PGE2、PGF2a对初、中期作用>缩宫素对子宫的兴奋作用同生理性收缩，同时使宫颈松弛。4/6/202320第20页，共25页，2023年，2月20日，星期四临床应用早、中期流产、足月引产。早期流产：<49日，配伍米非司酮过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药卡前列素：用于产后顽固性出血特点:作用强,为PGF2a的10倍，安全、方便，静滴、阴道内、宫腔内、羊膜腔内给药。4/6/202321第21页，共25页，2023年，2月20日，星期四不良反应1.消化道兴奋症状。2.PGF2a可兴奋支气管平滑肌，哮喘者不宜用。3.PGE2可↑眼压，青光眼者不宜用。4.引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。4/6/202322第22页，共25页，2023年，2月20日，星期四第二节子宫平滑肌抑制药子宫平滑肌抑制药又称抗分娩药（tocolyticdrugs），主要应用于痛经和防治早产。具有治疗价值的药物：2受体激动药：特布他林(terbutaline)、利托君，防止早产。4/6/202323第23页，共25页，2023年，2月20日，星期四硫酸镁(magnesiumsulfate)：防早产、妊