第十三章烷类抗胆碱药物的分析

第十三章

莨菪烷类抗胆碱药物的分析学习要求掌握:结构特征、理化性质与分析方法之间的关系；鉴别方法与原理；特殊杂质的检查方法与条件。熟悉:酸性染料比色法、非水酸碱滴定法和HPLC了解:其他分析方法莨菪烷：从茄科植物如颠茄、莨菪和白曼陀罗等中提取由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合而成的酯五元酯环氮原子碱性较强一、典型药物

硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱（atropinesulfate）(copolaminehydrobromide）第一节结构与性质********硫酸阿托品结构脂环N

性质弱碱性应用含量测定酯水解硫酸盐SO42-的反应鉴别鉴别***手性碳原子，旋光性二、主要理化性质1.水解性:酯+莨菪醇莨菪酸2.碱性：五元脂环上含有叔胺N,具有较强的碱性,易与酸成盐。如：阿托品的pKb1为4.35。含N药物的碱性：取决于N的存在状态1.季铵N脂肪胺/酯环胺NNH3芳胺/芳酰胺2.具有活泼－H者，如－COOH、酚－OH，含氮药物酸碱性规律小结＞＞＞酸性3.旋光性

氢溴酸东莨菪碱：左旋体，-24ο至-27ο

阿托品：外消旋化而为消旋体，无旋光性可区别阿托品与东莨菪碱。一、托烷生物碱类的鉴别试验(vitaili反应）第二节鉴别试验生物碱水解莨菪酸发烟硝酸三硝基衍生物

KOH（C2H5OH）固体KOH深紫色醌型产物+3HNO3二、与硫酸-重铬酸钾的反应（氧化反应）原理：酯，水解后→莨菪酸→与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下→氧化反应→生成苯甲醛莨菪酸苯甲醛（苦杏仁味）[O]

三、与生物碱沉淀试剂的反应

本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀如：阿托品+氯化汞醇试液黄↓东莨菪碱+氯化汞醇试液白↓P336表13-2四、光谱法紫外红外五、色谱法TLC、HPLC、GC、PC

防止拖尾六、硫酸盐和溴化物的反应为了改善莨菪烷类生物碱药物的水溶性和稳定性，它们大都制成硫酸盐或氢溴酸盐。第三节特殊杂质与检查例：氢溴酸东莨菪碱中特殊物质的检查制法：洋金花粗粉总生物碱提取分离东莨菪碱成盐氢溴酸东莨菪碱东莨菪碱莨菪碱山莨菪碱阿托品阿朴阿托品1.酸度：控制酸性杂质

方法：5%水溶液pH：4.0~5.52.易氧化物：控制阿扑东莨菪碱及其他含不饱和双键的有机杂质方法：加KMnO4，10min内红色不得完全消失

UV(BP2003)阿扑阿托品阿扑东莨菪碱3.其他生物碱:化学方法/TLC供试液氨试液KOH转瞬类白色控制:阿扑阿托品、颠茄碱东莨菪碱→水解溶解4.有关物质HPLC：自身稀释对照法L=？单个杂质峰的面积≤对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）？硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，而莨菪碱为左旋体，可以利用旋光度测定法对莨菪碱杂质进行检查。1、旋光度检查法2、HPLC主成分自身对照法，峰面积归一化法二、硫酸阿托品有关物质的检查（一）基本原理

一、酸性染料比色法（灵敏度高）碱性药物酸性染料有色离子对一定波长下测A第四节含量测定（二）影响因素1.水相最佳pH值的选择：

pH过低，In-浓度太低pH过高，B游离方法：根据有机药物和酸性染料的pK值及两相中的分配系数而定2.酸性染料及其浓度要求：常用：溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿等。浓度：与有机碱药物定量结合；生成的离子对在有机相中溶解度大，吸光度高，染料在有机相中溶解度小。足够即可3.有机溶剂的选择：

常用：三氯甲烷、二氯甲烷等。对离子对提取率高；不与水混溶；或能与离子对形成氢键的有机溶剂5.酸性染料中的有色杂质预先用有机溶剂萃取除去4.水分的影响：严防水分混入有机溶剂中水相中过量有色酸性染料；水分的混入使氯仿混浊。（三）应用示例

ChP中硫酸阿托品片、氢溴酸东莨菪碱片和氢溴酸山莨菪碱片等供:20片→W总→→研细→称细粉→溶解过滤对:硫酸阿托品对照品测定:对照液和供试液分别加入氯仿和溴甲酚绿，分取氯仿层在420nm处测定A硫酸阿托品片1.离子对；2.染料空白；3.阿托品4.计算C供例：硫酸阿托品测定：

(BH+)2·SO42-+HClO4→(BH+)·ClO4-+(BH+)·HSO4-

1：1

二、非水溶液滴定法三、HPLC有机碱类，IP-RP-HPLC例：丁溴酸东莨菪碱注射液色谱条件：固定相：C18流动相：0.004%的磷酸溶液-乙腈（50:50）配制的0.008mol/L十二烷基硫酸钠检测波长：210nm第五节体内药物分析误食或投毒曼陀罗曼陀罗：东莨菪碱、莨菪碱、阿托品等功效：镇痉、镇静、镇痛、止咳、麻醉花、