右美托咪定在麻醉中的应用

α1α2β1β2分布突触后膜突触前膜心脏平滑肌（支气管）临床效应血管收缩抑制NE释放心率

心输出量舒张肾上腺素能受体种类及分布第一页，共26页。2受体激动剂可乐定选择性2:1

200:11三室药代动力学模型t1/210mint1/28hrs1口服，贴片和硬膜外2抗高血压1辅助镇痛1右美托咪定选择性2:1

1620:13三室药代动力学模型t1/26mint1/22hrs3静脉制剂3镇静－镇痛3Maze.Whitepaper;2000.Khanetal.Anaesthesia.1999;54:146-155.Kamibayashi,Maze.Anesthesiology.2000;93:1345-1349.Page·207-Apr-23第二页，共26页。DepartmentofAnesthesiaandperioperativecare,UniversityofCarliforniaSanFransicoAnesthesiology2016;125:590-41985推测中枢去甲肾上腺素神经递质的传输可以调节麻醉深度Dr.LammintaustawhoisfromTurku,Finland,hadsynthesiazedmedetomidin探索右美托咪定艰苦的历程（74篇相关论文）右美托咪定的发现第三页，共26页。右美托咪定镇静抗焦虑作用激动α2AR抑制交感神经的兴奋。脑内的α2AR主要集中在脑蓝斑核、脑干和脊髓，蓝斑核主要功能负责调控应激/焦虑，觉醒/睡眠。因而右美托咪啶激活此部位的α2AR可产生镇静抗焦虑作用。右美托咪定第四页，共26页。右美托咪定抗交感抑制异常应激蓝斑核是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能神经通路的起源，对应激反应时伤害性神经递质释放的调控起重要作用右美托咪啶作用于蓝斑核、调控NE释放抑制应激反应Anesthesiology,2000,93:1345–1349CRH：促肾上腺皮质激素释放激素ACTH：促肾上腺皮质激素第五页，共26页。

右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静右美托咪定咪达唑仑Nelsonetal，2003功能性、核磁共振方法，分别评估自然状态下、DEX及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变（黑点像素表示神经元活性的改变MACTrial:MeanChangesinSystolicandDiastolicBloodPressureandHeartRatePage·607-Apr-23第六页，共26页。艾贝宁镇痛作用机制脊髓以上：使蓝斑核以及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素能通路突触前膜去极化，抑制突触前膜P物质和其他伤害性肽类的释放，从而抑制脊髓背角伤害性刺激的传递，终止疼痛信号转导;脊髓水平：激动脊髓突触前膜和后膜上的α2A受体，使细胞产生超极化，抑制疼痛信号的传递;外周：通过对外周神经Aδ纤维和C纤维的抑制作用而产生镇痛效果；通过激动α2A受体调节痛觉过敏作用;Pain.2014March;155(3):617–628.第七页，共26页。艾贝宁镇痛作用与剂量相关Pain.2014March;155(3):617–628.该基础研究表明，低剂量右美托咪定只表现镇痛作用，无镇静作用研究设计动物在体研究大鼠给予不同剂量右美托咪定在体膜片钳，检测电位变化第八页，共26页。艾贝宁药理特点

9分布半衰期(t1/2α)：6min消除半衰期(t1/2β)：2h起效时间：10~15min

(从刚给药算起)作用高峰：25-30min蛋白结合率：94%（不受其他药物影响）代谢：肝脏排泄：尿液（95%）和粪便（4%）CH3CH3NNCH3H第九页，共26页。右美托咪定适应症汇总恒瑞医药5年研发，于2009年05月被SFDA批准，国内首家上市【原料药批件】H20090248【制剂批件】H20090251第十页，共26页。可发挥脑保护作用，降低POCD发生率术后第一天和第五天,右美托咪定组血清NSE,IL-6,TNF-α显著低于对照组,

而SOD含量显著高于对照组右美托咪定组术后谵妄评分（DRS）显著低于对照组IntJClinExpMed2015;8(7):11388-11395

第十一页，共26页。减少全麻药用量：七氟烷第十二页，共26页。减少阿片类镇痛药物使用13ArainSR,eta1.AnesthAnalg,2004,98:153-158

结果：使用右美托咪定，患者术后对吗啡的需求减少66%

虽然镇痛强度不能完全替代阿片类药物减少阿片用量加强正作用减少副作用34例心脏手术患者，手术结束前分别给予右美托咪定或吗啡第十三页，共26页。高于临床剂量下无呼吸抑制作用Anesthesiology,2000,93(2):382-394.10位健康男性志愿者，给予不同剂量的右美托咪定最大血药浓度8ng/ml（临床剂量的10倍）血氧饱和度无影响第十四页，共26页。无呼吸抑制：拔管无需停药33例术后ICU患者：

右美托咪定组（n=16)

生理盐水组(n=17)拔管前后血氧饱和度，二氧化碳分压、pH值无差异右美托咪定组生理盐水组第十五页，共26页。抑制插管时的应激反应麻醉诱导前静脉输注1ug/kg右美托咪定，喉镜暴露和气管插管时，血流动力学更平稳减少了全麻药和阿片类药物的用量能够降低麻醉恢复期的血压和心率DrugsRD.2006;7(1):43-52.DrugsRD.2006;7(1):43-52.第十六页，共26页。减少老年术后瞻忘，减少阿片类药和丙泊酚AgingClinExpRes

1.右美托咪定组丙泊酚和瑞芬使用量显著少于对照2.在正常老年患者.右美托咪定组POD发生率显著低于对照组第十七页，共26页。预防术后躁动和呕吐术前输注DEX1ug/kg（10min）,术中持续输注DEX1ug/kg/h，显著减少接受斜视手术患儿在苏醒期躁动和POV发生率CanJAnaesth.2013Apr;60(4):385-392.第十八页，共26页。预防术后躁动和谵妄明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、减轻临床症状负荷剂量：0.5~1µg/kg0.2~0.7µg/kg/h持续静脉输注最大用药量不超过1.5µg/kg/h术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动Psychosomatics.2009May;50(3):206-217.第十九页，共26页。预防术后寒战第二十页，共26页。椎管内麻醉、神经阻滞应用第二十一页，共26页。椎管内麻醉-蛛网膜下腔给药对感觉和运动的起效时间、最高阻滞平面无影响延长感觉和运动阻滞的持续时间与芬太尼比较，减少并发症发生率与可乐定比较，血流动力学更稳定第二十二页，共26页。椎管内麻醉-硬膜外给药起效更快时间更长副作用更小第二十三页，共26页。神经阻滞Editor’skeypointsDexmedetomidinehasbeenusedtoprolongthedurationoflocalanaestheticsInthismeto-analysis,9RCTsonperineuraldexmedetomidineinneuroxialandperineuralnerveblockswereselectedDexmedetomidineProlongedblockduration.9RCTs，516例BrJAnaesth.2013Jun;110(6):915-25第二十四页，共26页。右美托咪定在麻醉科的优势小结2507-Apr-23起效快、半衰期短延长局麻药阻滞时间,增强麻醉效果，延长局麻药作用时间，减少局麻药用量无呼吸抑制、血流动力学稳定局麻手术：全麻手术：镇静、镇痛、抗交感、

减少患者躁动无呼吸抑制，插管和拔管更顺畅稳定的血流动力学，减轻心肌缺血，保护心血管第二十五页，共26页。全麻手术静脉通道开放给负荷剂量：0.5~1.0μg/kg（10-15min）维持剂量术中持续输注：0.2~0.7μg·kg-1·h-1局麻手术阻滞开始前10~15min，持续静脉泵注艾贝宁0.2~0.7μg·kg-1·h-1或单次