早期乳腺癌术后辅助化疗

目录乳腺癌TNM分期与分子分型2013NCCN术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图现在是1页\一共有64页\编辑于星期二乳腺癌疾病分类（根据NCCN指南）

非浸润性癌乳腺癌

1.小叶原位癌

2.导管原位癌

3.伴导管原位癌的Page’s病浸润癌乳腺癌

1．浸润小叶癌

2．浸润导管癌……特殊型：分叶状肿瘤；Paget’s病；炎性乳腺癌NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncologyTM乳腺癌临床实践指南（中国版）2011年第一版（源自英文版）现在是2页\一共有64页\编辑于星期二ER+和/或PR+ER-/PR-LuminalB：-55%ER+和/或PR+&HER2+ER+和/或PR+&

HER2-&Ki67>14%化疗±靶向药物±内分泌治疗预后较好HER2过表达：-15%ER-/PR-&HER2+主张化疗+靶向药物联合预后较差HER2+LuminalA：~15%ER+和/或PR+&HER2-&Ki67≤14%没有高危因素倡导直接内分泌治疗对化疗的敏感性低，但预后好三阴性：~15%ER-/PR-&HER2-对化疗敏感性高，容易达到pCR但预后差，容易复发HER2-乳腺癌分子分型KatrinaR.etal.DescriptiveAnalysisofEstrogenReceptor(ER)-Negative,ProgesteroneReceptor(PR)-Negative,andHER2-NegativeInvasiveBreastCancer,theSocalledTriple-NegativePhenotype.APopulation-BasedStudyFromtheCaliforniaCancerRegistry.CANCERMay1,2007/Volume109/Number9.1721-8现在是3页\一共有64页\编辑于星期二目录乳腺癌TNM分期与分子分型2013NCCN术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图现在是4页\一共有64页\编辑于星期二早期乳腺癌的常用治疗手段辅助治疗新辅助内分泌

靶向手术化疗放疗辅助化疗被定义为在手术后给予系统的细胞毒化疗以杀死或抑制临床无法检测的微转移。S.Aebi,etal.Primarybreastcancer:ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up.AnnOncol.2011Sep;22Suppl6:vi12-24.HER2+ER+或PR+有放疗指证有化疗指证现在是5页\一共有64页\编辑于星期二治疗决策树手术可手术乳腺癌（I-III期）局部晚期病人：IIIA(除T3,N1,M0),IIIB-IIICI-IIIA(仅T3,N1,M0)选择仅含蒽环类方案选择仅含紫杉类方案选择同时含紫杉类和蒽环类方案*根据分期（肿瘤大小和淋巴结转移）、分子分型、年龄等情况评估复发风险（2007年St.Gallen制定的复发风险等级划分权威性和影响力很大）低危患者IIB以下淋巴结阴性中高危人群IIB以上淋巴结阳性（>3个转移）年轻（<35岁）HER2阳性无论哪期的三阴性病人中低危人群分期早（I-IIB）淋巴结阳性(≤3个转移)年龄偏大有基础疾病（心血管）需要降期创造手术条件不可直接手术新辅助化疗*有保乳需求、药敏测试需要术后辅助化疗淋巴结阳性或T>1CM、有高危因素需完成剩余疗程疾病诊断疾病治疗类别选择原位癌浸润性癌中分期很早(I期),没有高危因素(没有淋巴转移、年龄>70岁)的LuminalA不需要术后辅助化疗现在是6页\一共有64页\编辑于星期二目录乳腺癌TNM分期与分子分型2013NCCN术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图现在是7页\一共有64页\编辑于星期二1970s1980s1990s2000s乳腺癌化疗药物的进展非蒽环类的联合化疗CMF蒽环类联合化疗AC,FAC,A/E→CMF,FEC,CEF紫杉类(Paclitaxel/Docetaxel)序贯:A→P→CorAC→P(T)

联合:TC,TAC靶向药物－与化疗策略结合

AC→PH(TH)

TCH现在是8页\一共有64页\编辑于星期二CMF方案无化疗19704.2%获益蒽环类方案19804.3%获益紫杉类方案20005.1%获益辅助化疗在过去40年对患者总生存的改善情况化疗+曲妥珠单抗6%获益2006化疗持续地改善了早期乳腺癌的预后,在早期乳腺癌的治疗中扮演了非常重要的角色PetoR.EBCTCGMeta-analysis2005-2006.SABCS2007现在是9页\一共有64页\编辑于星期二目录乳腺癌TNM分期与分子分型2013NCCN术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图现在是10页\一共有64页\编辑于星期二2012版乳腺癌NCCN指南2013版乳腺癌NCCN指南全身治疗对于激素受体阳性、HER-2阳性的乳腺癌患者辅助内分泌治疗±辅助化疗＋曲妥珠单抗辅助内分泌治疗或辅助化疗＋曲妥珠单抗序贯内分泌治疗激素受体阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者“辅助内分泌治疗”及“辅助化疗”为“2B类推荐”“辅助内分泌治疗”及“辅助化疗”为“2A类推荐”术前辅助化疗-增加“如术前未完成全部化疗，术后应完成全部化疗；如雌激素和/或孕激素受体阳性，需加用内分泌治疗（首先进行化疗，随后进行内分泌治疗）辅助化疗TAC方案为优选方案TAC方案为其他方案AC（多柔比星/环磷酰胺）→紫杉醇周疗剂量密集AC（多柔比星/环磷酰胺）→紫杉醇周疗-增加“FAC→T（氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺→紫杉醇周疗）方案2013版乳腺癌NCCN指南更新要点现在是11页\一共有64页\编辑于星期二2013版乳腺癌NCCN指南更新要点—全身治疗激素受体阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者的全身辅助治疗对于肿瘤直径>0.5cm的低~高复发评分的患者，“辅助内分泌治疗”及“辅助化疗”均由“2B类推荐”改为“2A类推荐”激素受体阳性、HER-2阳性的乳腺癌患者的全身辅助治疗对于肿瘤直径≤0.5cm或可行微创手术切除且pN1mi的患者，治疗由2012版指南中的“辅助内分泌治疗±辅助化疗＋曲妥珠单抗”改为2013版指南的“辅助内分泌治疗或辅助化疗＋曲妥珠单抗序贯内分泌治疗”现在是12页\一共有64页\编辑于星期二2013版乳腺癌NCCN指南更新要点—术前辅助化疗浸润性乳腺癌的“术前辅助化疗”部分与2012版指南相比，2013版指南“术前化疗”中的“辅助治疗”部分增加一点：“如术前未完成全部化疗，术后应完成全部化疗；如雌激素和/或孕激素受体阳性，需加用内分泌治疗（首先进行化疗，随后进行内分泌治疗）”现在是13页\一共有64页\编辑于星期二2013版乳腺癌NCCN指南更新要点—辅助化疗浸润性乳腺癌的“辅助化疗”部分将“TAC（多西他赛/多柔比星/环磷酰胺）”方案由2012版指南的“优选方案”改为2013版指南的“其他方案”优选方案中将2012版指南的“AC（多柔比星/环磷酰胺）→紫杉醇周疗”改为2013版指南的“剂量密集AC（多柔比星/环磷酰胺）→紫杉醇周疗”2013版指南中增加“FAC→T（氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺→紫杉醇周疗）方案现在是14页\一共有64页\编辑于星期二同样的药物组合,如何达到最大效能?序贯vs.联合，哪种给药方式更好？剂量密集vs.传统3周，哪种给药方案更优？现在是15页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG001多西他赛

75mg/m2

多柔比星

50mg/m2环磷酰胺

500mg/m25-氟尿嘧啶

500mg/m2

多柔比星

50mg/m2环磷酰胺

500mg/m2仅在出现一次粒缺性发热或感染事件后使用环丙沙星预防和治疗FACTACR每周期化疗前1天给予地塞米松,8mgbid,连续3天预先给予环丙沙星500mgbid,每周期的第5-14天每3周×6个周期淋巴结阳性

乳腺癌患者

N=14801997.6-1999.6NEnglJMed.2005Jun2;352(22):2302-13主要终点：无病生存期(DFS)次级终点：总生存期(OS)、毒性治疗中出现粒缺性发热或感染，立即给予G-CSF（来格斯亭150ug/m2.天，或菲格斯亭5ug/kg.天），

并在之后的每个周期的第4－11天预防使用激素受体阳性患者在化疗结束后使用他莫昔芬治疗5年现在是16页\一共有64页\编辑于星期二TAC:76%FAC:69%DFSataMedian10-yearFollow-up(ITT)NumberatRiskTAC745737710678659639617596583562551541530519508491478463444418387FAC746730699659618584558541523510499484471453437429414392378351333Disease-freesurvivalprobability0.000.200.400.600.801.00Disease-freesurvivaltime(months)06121824303642485460667278849096102108114120HR=0.72

95%CI:0.59–0.88

Log-rankP=0.001HR=0.80

95%CI:0.68–0.93

Log-rankP=0.0043BCIRG001–结果LancetOncol.2013;14:72-80现在是17页\一共有64页\编辑于星期二OSataMedian10-yearFollow-up(ITT)429deaths:188TAC;241FAC

NumberatRiskTAC745742732718704693677661650645635622612603594584571563547524495FAC746740731724704684657642625608591581573557546532517501482460443Overallsurvivalprobability0.000.200.400.600.801.0006121824303642485460667278849096102108114120TAC:87%FAC:81%HR=0.70

95%CI:0.53–0.91

Log-rankP=0.008HR=0.74

95%CI:0.61–0.90

Log-rankP=0.002Survivaltime(months)BCIRG001–结果LancetOncol.2013;14:72-80现在是18页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG001三年随访结果：对于≥4个淋巴结阳性的乳腺癌患者，TAC方案不能提供显著更优的DFS获益无病生存期(月)无病生存率(%)MartinM,etL.SABCS2003(abs43).NEnglJMed.2005Jun2;352(22):2302-13现在是19页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG001亚组分析3年DFS：TAC方案对HER2+/三阴性/LuminalA型，无治疗优势三阴性HER2+LuminalBLuminalAHughJ,etal.JClinOncol2009;27:1168-1176现在是20页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG001研究十年随访结果&亚组分析报告：DFSMackeyR,MartinM,PienkowskiT,etal.Adjuvantdocetaxel,doxorubicin,andcyclophosphamideinnode-positivebreastcancer:10-yearfollow-upofthephase3randomisedBCIRG001trial.LancetOncol2013;14:72–80.现在是21页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG001研究十年随访结果&亚组分析报告：OS现在是22页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG001：TAC方案血液学毒性发生率显著更高毒性TAC组(n=744)FAC组(n=736)P值P值所有患者3级及以上毒性所有患者3级及以上毒性所有患者3级及以上毒性贫血所有患者91.54.371.71.6<0.0010.003需输血治疗患者4.6-1.5-<0.001-血小板减少39.42.027.71.2<0.0010.23中性粒细胞减少性发热本研究定义*24.7-2.5-<0.001-NCI

CTC(2.0版)定义*28.8-4.4-<0.001-中性粒细胞减少性感染本研究定义#12.1-6.3-<0.001-NCI

CTC(2.0版)定义#20.4-10.8-<0.001-本研究中中性粒细胞减少性发热定义为2级及以上发热并伴有需抗生素静脉给药和/或住院治疗的4级中性粒细胞减少；NCICTC(2.0版)中定义为38°C及以

上发热并伴有3级或4级中性粒细胞减少。#本研究中中性粒细胞减少性感染定义为2级及以上感染并伴有3级或4级中性粒细胞减少；

NCICTC(2.0版)中定义为任何级别感染并伴有3级或4级中性粒细

胞减少。MartinM,PienkowskiT,MackeyJ,etal.AdjuvantDocetaxelforNode-PositiveBreastCancer.NEnglJMed2005;352:2302-13.现在是23页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG001研究十年随访结果：TAC方案增加远期慢性心衰发生率TAC744713679647620591566540515484437FAC7367166726215885545224904664293920.000.010.030.040.060.08时间(月)012243648607284961081200.020.050.07TACFAC充血性心力衰竭发生率TAC组(N=744)FAC组(N=736)P值(x2检验)P值(Fisher’s精确检验)充血性心衰(3-4级)26(3%)17(2%)0.1750.215充血性心衰发生率(%)TAC方案10年随访时充血性心力衰竭发生率较5年随访时增加了87.5%BCIRG00110年随访结果显示，两组方案的充血性心力衰竭发生率均有所增加，但TAC方案的充血性心力衰竭发生率具有更高的趋势1.6%3%增加87.5%BCIRG00110年随访结果显示，大量患者使用TAC方案出现左室射血分数(LVEF)下降TAC组(N=348)FAC组(N=269)P值(x2检验)P值(Fisher’s精确检验)LVEF降低>20%58(17%)41(15%)0.6320.660LVEF低于正常下限41(12%)27(10%)0.4920.520MartinM,PienkowskiT,MackeyJ,etal.AdjuvantDocetaxelforNode-PositiveBreastCancer.NEnglJMed2005;352:2302-13.MackeyR,MartinM,PienkowskiT,etal.Adjuvantdocetaxel,doxorubicin,andcyclophosphamideinnode-positivebreastcancer:10-yearfollow-upofthephase3randomisedBCIRG001trial.LancetOncol2013;14:72–80.现在是24页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG001结论TAC方案对比FAC方案有更好的生存获益，但对4个以上淋巴结阳性的高危患者，DFS和OS均无治疗优势（无统计学差异），对三阴性、HER2+、LuminalA型患者，其OS均无治疗优势（无统计学差异）TAC方案化疗毒性反应严重，尤以血液学毒性为甚，增加患者感染和死亡的风险，同时增加治疗成本

十年随访结果显示，TAC方案增加远期慢性心衰的发生率，可能由于多西他赛易引起体液潴留，加重心脏负担有关仅供内部使用现在是25页\一共有64页\编辑于星期二AC-TTAC治疗指数＝疗效/毒副反应现在是26页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG005：多西他赛序贯化疗vs.联合化疗可手术切除、淋巴结阳性的HER2阴性乳腺癌患者（N=3298）RTAC辅助化疗多柔比星50mg/m2

环磷酰胺500mg/m2每3周×6个周期多西他赛75mg/m2（n=1649）AC→T辅助化疗多柔比星60mg/m2环磷酰胺600mg/m2→多西他赛100mg/m2

每3周×4个周期（n=1649）每3周×4个周期分层：中心；腋窝淋巴结数目（1~3vs.≥4）；激素受体状态（ER和/或PR阳性vs.阴性）。主要终点：DFS；次要终点：OS、安全性EiermannW,PienkowskiT,CrownJ,PhaseIIIstudyofdoxorubicin/cyclophosphamidewithconcomitantversussequentialdocetaxelasadjuvanttreatmentinpatientswithhumanepidermalgrowthfactorreceptor2-normal,node-positivebreastcancer:BCIRG-005trial.JClinOncol.2011Oct10;29(29):3877-84.现在是27页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG005：序贯方案与联合方案的DFS获益相当无病生存期(月)无病生存率EiermannW,PienkowskiT,CrownJ,PhaseIIIstudyofdoxorubicin/cyclophosphamidewithconcomitantversussequentialdocetaxelasadjuvanttreatmentinpatientswithhumanepidermalgrowthfactorreceptor2-normal,node-positivebreastcancer:BCIRG-005trial.JClinOncol.2011Oct10;29(29):3877-84.现在是28页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG005：序贯方案与联合方案的OS获益相当总生存率总生存期(月)EiermannW,PienkowskiT,CrownJ,PhaseIIIstudyofdoxorubicin/cyclophosphamidewithconcomitantversussequentialdocetaxelasadjuvanttreatmentinpatientswithhumanepidermalgrowthfactorreceptor2-normal,node-positivebreastcancer:BCIRG-005trial.JClinOncol.2011Oct10;29(29):3877-84.现在是29页\一共有64页\编辑于星期二BCIRG005：序贯方案与联合方案相比,中性粒细胞减少性发热等血液学毒性发生率更低7.717.42.0P<0.0001P=0.07P=0.01AC→TTAC发生率(%)EiermannW,PienkowskiT,CrownJ,PhaseIIIstudyofdoxorubicin/cyclophosphamidewithconcomitantversussequentialdocetaxelasadjuvanttreatmentinpatientswithhumanepidermalgrowthfactorreceptor2-normal,node-positivebreastcancer:BCIRG-005trial.JClinOncol.2011Oct10;29(29):3877-84.现在是30页\一共有64页\编辑于星期二AC-TTAC治疗指数＝疗效/毒副反应序贯方案的治疗指数优于联合方案现在是31页\一共有64页\编辑于星期二同样的药物组合,如何达到最大效能?剂量密集vs.传统3周，哪种给药方案更优？现在是32页\一共有64页\编辑于星期二Norton-simon剂量密集学说：与“正常”给药周期相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞11021041061081010101210765432时间(月)肿瘤细胞数剂量密集假说：通过缩短传统化疗间隔时间，给药的时间更频繁，而给药的剂量不变，以达到更大程度的细胞杀伤作用。利用这种方法有两个好处：由于缩短化疗间隔时间，这样在化疗间歇期可使更少的肿瘤细胞重新进入再生长，也可减少对化疗药耐药的恶性细胞的出现。通过缩短给药间隔时间，可以使肿瘤细胞更频繁地曝露在细胞毒药物中，使细胞内的生长信号受到更大程度的影响，促进细胞凋亡和抗血管生成，从而达到最大程度的细胞杀伤作用。陈强,杨建伟.剂量密集疗法及其在乳腺癌治疗中的应用.药品评价.2005;2(4):251-254.MonicaFornierandLarryNorton.Dose-denseadjuvantchemotherapyforprimarybreastcancer.BreastCancerResearch.2005;7():64-69.现在是33页\一共有64页\编辑于星期二INTC9741/CALGB9741：研究设计CitronML,BerryDA,Cirrincione.C,etal.RandomizedTrialofDose-DenseVersusConventionallyScheduledandSequentialVersusConcurrentCombinationChemotherapyasPostoperativeAdjuvantTreatmentofNode-PositivePrimaryBreastCancer:FirstReportofIntergroupTrialC9741/CancerandLeukemiaGroupBTrial9741.JClinOncol.2003;21:1431-1439淋巴结阳性的原发性乳腺癌患者（N=2005）R方案I：Aq3w×4→Pq3w×4→Cq3w×4多柔比星60mg/m2

紫杉醇175mg/m2

环磷酰胺600mg/m2

剂量密集化疗组加用非格司亭5ug/kg，d3~d10。主要终点：DFS次要终点：OS方案II：Aq2w×4→Pq2w×4→Cq2w×4方案III：ACq3w×4→Pq3w×4方案IV：ACq2w×4→Pq2w×4现在是34页\一共有64页\编辑于星期二INTC9741/CALGB9741：紫杉醇剂量密集化疗方案

较常规3周方案显著降低复发风险达26%CitronML,BerryDA,Cirrincione.C,etal.RandomizedTrialofDose-DenseVersusConventionallyScheduledandSequentialVersusConcurrentCombinationChemotherapyasPostoperativeAdjuvantTreatmentofNode-PositivePrimaryBreastCancer:FirstReportofIntergroupTrialC9741/CancerandLeukemiaGroupBTrial9741.JClinOncol.2003;21:1431-143900.8101234无病生存期(年)无病生存率q2wks（n=988）q3wks（n=985）RR：0.74;P=0.010中位随访36个月紫杉醇剂量密集方案的获益不受肿瘤大小、累及的淋巴结数量、患者的激素受体以及绝经状态影响现在是35页\一共有64页\编辑于星期二INTC9741/CALGB9741：紫杉醇剂量密集化疗方案

较常规3周方案显著降低死亡风险达31%CitronML,BerryDA,Cirrincione.C,etal.RandomizedTrialofDose-DenseVersusConventionallyScheduledandSequentialVersusConcurrentCombinationChemotherapyasPostoperativeAdjuvantTreatmentofNode-PositivePrimaryBreastCancer:FirstReportofIntergroupTrialC9741/CancerandLeukemiaGroupBTrial9741.JClinOncol.2003;21:1431-1439q2wks（n=988）q3wks（n=985）RR：0.69;P=0.01300.8101234总生存期(年)总生存率中位随访36个月紫杉醇剂量密集方案的获益不受肿瘤大小、累及的淋巴结数量、患者的激素受体以及绝经状态影响现在是36页\一共有64页\编辑于星期二INTC9741/CALGB9741：G-CSF支持下，紫杉醇剂量密集方案的严重中性粒细胞减少发生率更低CitronML,BerryDA,Cirrincione.C,etal.RandomizedTrialofDose-DenseVersusConventionallyScheduledandSequentialVersusConcurrentCombinationChemotherapyasPostoperativeAdjuvantTreatmentofNode-PositivePrimaryBreastCancer:FirstReportofIntergroupTrialC9741/CancerandLeukemiaGroupBTrial9741.JClinOncol.2003;21:1431-14396%33%发生率(%)4级中性粒细胞减少P<0.0001现在是37页\一共有64页\编辑于星期二紫杉醇密集和TAC方案哪个更好呢？现在是38页\一共有64页\编辑于星期二NSABPB-38：研究设计可手术的腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者（N=4894)RDDAC→P辅助化疗多柔比星60mg/m2环磷酰胺600mg/m2→紫杉醇175mg/m2每2周×4（n=1634）每2周×4DDAC→PG辅助化疗多柔比星60mg/m2环磷酰胺600mg/m2→紫杉醇175mg/m2

吉西他滨2000mg/m2

（n=1630）每2周×4每2周×4TAC辅助化疗多西他赛75mg/m2多柔比星50mg/m2

每3周×6环磷酰胺500mg/m2（n=1630）SwainSM,TangG,GeyerCE,etal.NSABPB-38:Definitiveanalysisofarandomizedadjuvanttrialcomparingdose-dense(DD)AC→paclitaxel(P)plusgemcitabine(G)withDDAC→Pandwithdocetaxel,doxorubicin,andcyclophosphamide(TAC)inwomenwithoperable,node-positivebreastcancer.JClinOncol30,2012(suppl;abstrLBA1000).主要终点：DFS；次要终点：OS、毒性现在是39页\一共有64页\编辑于星期二[TITLE]现在是40页\一共有64页\编辑于星期二[TITLE]现在是41页\一共有64页\编辑于星期二NSABPB-38：TAC方案的中性粒细胞减少性

发热等严重毒性和治疗相关性死亡发生率更高发生率(%)0.8%0.3%0.4%P=0.2发生率(%)9%4%4%8%2%2%P<0.001P<0.001TAC方案的3/4级中性粒细胞减少性发热、腹泻发生率显著更高TAC方案的治疗相关性死亡发生率有更高的趋势SwainSM,TangG,GeyerCE,etal.NSABPB-38:Definitiveanalysisofarandomizedadjuvanttrialcomparingdose-dense(DD)AC→paclitaxel(P)plusgemcitabine(G)withDDAC→Pandwithdocetaxel,doxorubicin,andcyclophosphamide(TAC)inwomenwithoperable,node-positivebreastcancer.JClinOncol30,2012(suppl;abstrLBA1000).TACddAC→PAC→PGTACddAC→PAC→PG现在是42页\一共有64页\编辑于星期二ddAC-ddPTAC治疗指数＝疗效/毒副反应紫杉醇剂量密集方案的治疗指数优于TAC方案现在是43页\一共有64页\编辑于星期二常规3周间隙缩为1周现在是44页\一共有64页\编辑于星期二ECOG1199：研究设计SparanoJA,WangM,MartinoS,etal.WeeklyPaclitaxelintheAdjuvantTreatmentofBreastCancer.NEnglJMed.2008;358(16):1663-71.接受手术后的腋窝淋巴结阳性或高危的腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者(n=4950)AC方案多柔比星：60mg/m2环磷酰胺：600mg/m2q3w×4紫杉醇175mg/m2i.v3hq3w×4紫杉醇80mg/m2i.v1hqw×12多西他赛100mg/m2i.v1hq3w×4多西他赛35mg/m2i.v1h;qw×12R主要终点：DFS现在是45页\一共有64页\编辑于星期二ECOG1199：紫杉醇单周方案的DFS获益更优SparanoJA,WangM,MartinoS,etal.WeeklyPaclitaxelintheAdjuvantTreatmentofBreastCancer.NEnglJMed.2008;358(16):1663-71.无病生存率(%)无病生存期(月)多西他赛每周方案多西他赛每3周方案紫杉醇每周方案紫杉醇每3周方案5年无病生存率现在是46页\一共有64页\编辑于星期二ECOG1199：紫杉醇单周方案较3周方案

显著降低复发风险达27%SparanoJA,WangM,MartinoS,etal.WeeklyPaclitaxelintheAdjuvantTreatmentofBreastCancer.NEnglJMed.2008;358(16):1663-71.现在是47页\一共有64页\编辑于星期二ECOG1199：紫杉醇单周方案的OS获益更优SparanoJA,WangM,MartinoS,etal.WeeklyPaclitaxelintheAdjuvantTreatmentofBreastCancer.NEnglJMed.2008;358(16):1663-71.总生存率(%)总生存期(月)5年总生存率多西他赛每周方案多西他赛每3周方案紫杉醇每周方案紫杉醇每3周方案现在是48页\一共有64页\编辑于星期二ECOG1199：紫杉醇单周方案较3周方案

显著降低死亡风险达32%SparanoJA,WangM,MartinoS,etal.WeeklyPaclitaxelintheAdjuvantTreatmentofBreastCancer.NEnglJMed.2008;358(16):1663-71.现在是49页\一共有64页\编辑于星期二ECOG1199：紫杉类4组方案中，

紫杉醇单周方案的严重毒性发生率最低SparanoJA,WangM,MartinoS,etal.WeeklyPaclitaxelintheAdjuvantTreatmentofBreastCancer.NEnglJMed.2008;358(16):1663-71.现在是50页\一共有64页\编辑于星期二紫杉醇单周方案vs.多西他赛/卡培他滨联合方案用于可手术乳腺癌患者的III期研究KellyCM,GreenMC,BroglioK,etal.PhaseIIITrialEvaluatingWeeklyPaclitaxelVersusDocetaxelinCombinationWithCapecitabineinOperableBreastCancer.JClinOncol.2012;30:1-7.可手术的I~III期乳腺癌患者（N=603）R1:1分层：辅助化疗vs.新辅助化疗wP紫杉醇80mg/m2

每周×12周（n=302）XT多西他赛75mg/m2D1卡培他滨1500mg/m2D1~14每3周×4个周期（n=301）FEC氟尿嘧啶500mg/m2表柔比星100mg/m2环磷酰胺500mg/m2每3周×4个周期主要终点：RFS；次要终点：OS、pCR率、新辅助化疗后行

保乳手术的患者比例现在是51页\一共有64页\编辑于星期二与多西他赛每3周方案相比，

紫杉醇单周方案的RFS获益具有更优的趋势无复发生存期(月)无复发生存率wP→FECXT→FECRFS率：90.7%(95%CI86.4%~93.7%)RFS率：87.5%(95%CI82.7%~91.1%)中位随访50个月KellyCM,GreenMC,BroglioK,etal.PhaseIIITrialEvaluatingWeeklyPaclitaxelVersusDocetaxelinCombinationWithCapecitabineinOperableBreastCancer.JClinOncol.2012;30:1-7.现在是52页\一共有64页\编辑于星期二与多西他赛每3周方案相比，

紫杉醇单周方案的OS获益具有更优的趋势总生存期(月)总生存率wP→FECXT→FEC中位随访50个月OS率：95.0%(95%CI91.3%~97.2%)OS率：92.2%(95%CI88.0%~95.0%)KellyCM,GreenMC,BroglioK,etal.PhaseIIITrialEvaluatingWeeklyPaclitaxelVersusDocetaxelinCombinationWithCapecitabineinOperableBreastCancer.JClinOncol.2012;30:1-7.现在是53页\一共有64页\编辑于星期二与多西他赛每3周方案相比，

紫杉醇单周方案的2-3级毒性发生率显著更低2-3级血液学毒性发生率(%)0XT→FECwP→FECP<0.001P<0.0012-3级非血液学毒性发生率(%)P<0.001P<0.001P<0.001P<0.00148.823.242.010.478.556.643.22.0XT→FECwP→FECKellyCM,GreenMC,BroglioK,etal.PhaseIIITrialEvaluatingWeeklyPaclitaxelVersusDocetaxelinCombinationWithCapecitabineinOperableBreastCancer.JClinOncol.2012;30:1-7.现在是54页\一共有64页\编辑于星期二2012版指南vs.2013版指南乳腺癌的辅助化疗方案中，

乳腺癌NCCN2013版指南仍1类推荐剂量密集AC→紫杉醇(单周或双周)两种方案作为乳腺癌辅助化疗的优选方案；TAC方案从2012版NCCN指南推荐的优选方案降至2013版NCCN指南中的其他可选方案。乳腺癌NCCN2012版指南不含曲妥珠单抗的优选辅助化疗方案：TAC(多西他赛/多柔比星/环磷酰胺)AC→紫杉醇剂量密集双周方案AC→紫杉醇每周方案TC(多西他赛/环磷酰胺)乳腺癌NCCN2013版指南不含曲妥珠单抗的优选辅助化疗方案：剂量密集AC→紫杉醇剂量密集双周方案剂量密集AC→紫杉醇每周方案TC(多西他赛/环磷酰胺)其他化疗方案