免疫学6道大题

本文格式为Word版，下载可任意编辑——免疫学6道大题免疫学简答题

一、DescribethedifferentgeneticandproteinstructureofIgMandIgG.Describe

twoadvantagesandtwodisadvantagesthatIgGhasincomparisonwithIgM.ExplainwhyserumIgMcannotactivatecomplementbyitself.

1.描述IgG和IgM的基因结构和蛋白质结构的不同。1)基因结构：

两者轻链基因一致。对于重链基因，当V区基因重组完成后，若C区基因未发生重组而正常转录，Cμ表达出来，产生IgM；而若C区基因转录时发生基因重组，使Cμ，Cσ以环状DNA缺失，此时Cγ表达出来，产生IgG（类型转换）2)蛋白质结构：

①IgG重链为γ链，IgM重链为μ链。

②IgG以单体形式存在，IgM以单体（B细胞膜上）或五聚体（分泌抗体，血浆中）的形式存在。

③IgG有四种亚类（IgG1—IgG4），而IgM无亚类。

④IgG有铰链区，而IgM无铰链区。铰链区指免疫球蛋白重链CH1和CH2功能区之间的区域。其含大量脯氨酸，具有弹性。

⑤IgM有J链，IgG无。J链是由浆细胞分泌的一种糖蛋白，富含半胱氨酸，可连接Ig单体形成二聚体、五聚体。

2.相比于IgM，IgG有哪些优点和劣势。

Advantages①IgG在血液中浓度高，溶解性好，有助于其与抗原结合发挥作用。②IgG半衰期相对更长，在血液中能更稳定存在。③IgG能够穿过胎盘，保护胎儿免受病原侵害（IgM不能）。④IgG能够更好地与吞噬细胞上的Fc受体结合，从而产生调理作用和ADCC（IgM相对弱些）。3.解释为什么血清中的IgM不能够通过自身去激活补体。

只有当抗体与抗原（游离型或细菌表面）结合形成复合物后，其Fc段才发生构象变化，而

①IgG为单聚体，相对于分泌IgM效价低（IgM可结合更多的抗原），因此一般试验更多用IgM进行。②IgG激活补体的功能没有IgM强（IgMFc段距离更近，有助于激活补体）。③IgM能通过黏膜转运至黏膜表面杀害病原微生物，而IgG不行。Disadvantages

暴露出C1补体成分的结合位点，C1q能识别抗体上的补体结合点，并与之结合。结合后C1q的构型发生改变，经过补体经典激活途径发生一系列分子事件后最终形成C5b6789复合体，即为攻膜复合体（MAC），使细胞内外的渗透压失衡，造成细胞膜溶解，起细胞毒作用，抗争细菌，病毒及寄生虫等的感染。

而当无抗原结合时，Fc段的补体结合位点关闭，C1补体无法与其结合，因而无法激活补体，产生上面所述的一系列生物学效应。若其可通过自身激活补体，那么血液中的补体就会在没有抗原的状况下被激活，从而对正常细胞产生损害。

二、WhatarethedifferencesbetweenTcellandBcell?Howtoseparatethem

fromtheblood?

1.区别：

1)基因差异（主要是抗原结合受体不同）：

基因结构T细胞链基因（Vβ，Dβ，Jβ）构成先重排β链基因（从Dβ和Jβ中选一片段重排成D-J，然后与Vβ重排成重排过程V-DJ，再与Cβ重排成完整β链），再重排α链（从Vα和Jα中选一片段重排成V-J，再与Cα重排成完整α链），最终表达αβTCR多样性机制组合多样性，连接多样性B细胞和H链基因（VH，DH，JH）构成先重排H链基因（从DH和JH中选一片段重排成D-J，然后与VH重排成V-DJ，再与Cμ重排成完整μ链），再重排L链（从VL和JL中选一片段重排成V-J，再与CL重排成完整L链），最终表达BCR组合多样性，连接多样性，受体编辑，体细胞高频突变TCR基因由α链基因（Vα，Jα）和βBCR基因由L链（κ/λ）基因（VL，JL）阳性选择（未能与胸腺上皮细胞表面阴性选择（能识别自身抗原的B克隆细MHCⅠ或MHCⅡ分子发生有效结合的胞，其BCR可与骨髓中出现的自身抗原选择过程双阳性细胞发成凋亡）+阴性选择（与发生相互作用而诱使其凋亡）+亲和力成胸腺树突状细胞，巨噬细胞表面MHC熟（成熟的B细胞受抗原刺激后，Ig基Ⅰ或MHCⅡ类—自身抗原肽复合物结因发生体细胞高频突变，在抗原选择下，合力高的发生凋亡）2)位置差异：

发育场所定居场所淋巴结脾T细胞来源于骨髓，成熟于胸腺副皮质区白髓的动脉周边淋巴鞘和边缘区2

高亲和力BCR的细胞保存）B细胞来源于骨髓或肝脏，成熟于骨髓浅皮质区白髓的脾小结和边缘区及红髓脾索

3)细胞表面标志差异：T细胞B细胞BCR（两条H链+两条L链）+CD79a/b有MHCⅡCD19，CD21，CD81（辅助受体）B7（与CD28结合为T细胞活化其次信号）CD40L（与CD40结合为B细胞活化其次信号）有（促进B细胞活化和捕获抗原）有（促进B细胞捕获抗原）B细胞可以作为APC提呈给T细胞，使T细胞活化BCR可以直接识别抗原，无MHC限制性Th细胞辅助下，B细胞与抗原作用，增殖分化为效应B细胞（浆细胞）和记忆B细胞CD28CD40补体受体Fc受体4)功能差异：抗原提呈抗原识别增殖分化限制性APC提呈的抗原与T细胞作用，使其增殖分化为效应T细胞（Th，CTL）和记忆T细胞细胞免疫。其中CD8+T细胞分化为生物学效应CTL，通过释放穿孔素和颗粒酶或通体液免疫。B细胞与抗原作用分化为浆细胞并过Fas和FasL作用杀死细胞。CD4+T产生抗体，通过中和病毒和毒素，激活补体形细胞分化为Th细胞，通过分泌细胞成攻膜复合物，调理作用，ADCC作用等方式因子来活化其他免疫细胞。Treg可来消灭抗原物质抑制其他T细胞生长，调控免疫终末分化记忆性2.分开方法：

1)分开出淋巴细胞和单核细胞：

葡聚糖-泛影葡胺密度梯度离心法（根据各种血细胞比重不同使不同密度的细胞梯度分开）2)T细胞和B细胞的分开：①免疫吸附法：

将抗TCR（抗BCR）的抗体包被后，参与上面分开的淋巴细胞液，则表达有TCR的T细胞（BCR的B细胞）被贴附于培养板上，从而与其他细胞分开开来。

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抗原受体TCR（一般为α，β两条链）+CD3分子MHCMHCⅡCD4/CD8（与APC的MHC作用）CD分子均有MHCⅠ，但只有活化的T细胞有均有MHCⅠ，且作为APC，所有B细胞均无无T细胞无TCR识别APC提呈的抗原，有MHC无对所有抗原均有亲和力成熟和类型转换（IgM—IgG）只对TD抗原有，TI抗原没有

②免疫磁珠法：

将抗TCR（抗BCR）的抗体吸附于磁珠上，加至上面分开的淋巴细胞液中，则表达有TCR的T细胞（BCR的B细胞）与磁珠上的抗体结合。再将其置于磁场中，则T细胞（B细胞）因携有磁珠而靠近管壁，其他细胞则沉淀下来，从而与其他细胞分开开来。

③流式细胞仪：

将淋巴细胞液与荧光标记的抗TCR（抗BCR）的抗体反应后，使细胞一个个从喷嘴中喷出，液滴受激光照射后，表达有TCR的T细胞（BCR的B细胞）则会由于其上面有荧光物质而产生荧光信号并被检测。同时分选器使细胞赋予不同电荷，从而在电场作用下使各种细胞分开。

④亲和层析：

利用各种细胞的抗原性不同，与亲和柱上的抗体[抗TCR（抗BCR）的抗体]的结合力不同，从而各种细胞在层析柱中的移动速率不同，最终使T、B细胞分开开来。

⑤尼龙毛分开法：

利用B细胞和单核细胞具有易粘附于尼龙纤维表面的特性而T细胞不具有该特性，从而使T、B细胞分开开来。

三、Howimmunesystemidentifiedandresponsetotumorcells?

1.识别：

肿瘤细胞存在与正常细胞不同的抗原成分，而正是这种抗原成分成为免疫系统鉴别的标志，并诱导机体免疫系统产生抗肿瘤应答。具体来说，其分为两类：一类为肿瘤特异性抗原（TSA），这种抗原为肿瘤细胞所特有或只存在于某种肿瘤中；另一类为肿瘤相关性抗原（TAA），其在肿瘤细胞和正常细胞中均表达，但肿瘤细胞内含量急剧增加（如胚胎抗原）。

2.免疫应答：1)固有免疫①NK细胞：

由于肿瘤细胞表面MHCⅠ减少，因而其不能和NK细胞上的抑制性受体结合，使得NK细胞抑制性减弱，但肿瘤细胞表面的糖配体可与NK细胞上的激活性受体结合，从而激活NK细胞，使其通过一系列方式杀死肿瘤细胞。（ADCC作用，释放穿孔素和颗粒酶，TNF直接杀死肿瘤细胞，通过Fas和FasL作用诱导肿瘤细胞死亡）

②巨噬细胞：

参与肿瘤免疫的巨噬细胞分为M1和M2两类。具体来说，M1类巨噬细胞可以做为抗原提呈细胞（APC）提呈肿瘤抗原诱导特异性免疫应答，同时活化的M1巨噬细胞可以非特异性吞噬肿瘤细胞，或者通过ADCC作用，分泌TNF、NO等细胞毒性因子杀灭肿瘤细胞。M2类巨噬细胞不仅无法提呈肿瘤抗原诱导特异性免疫应答，反而其会表达多种细胞因子，蛋白质水解酶和生长因子/促血管生成因子，有助于肿瘤的生长和转移。

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2)特异性免疫

①DC细胞：其作为APC，提呈肿瘤抗原诱导特异性免疫应答。②CTL（细胞毒性T淋巴细胞）：

APC加工肿瘤抗原并将其提呈给CD8+T细胞，使其活化增殖，产生具有杀伤作用的CTL，CTL通过释放穿孔素、颗粒酶或通过Fas和FasL相互作用杀死肿瘤细胞。

③Th细胞：

APC加工肿瘤抗原并将其提呈给CD4+T细胞，使其活化增殖，产生Th细胞。其不仅可以分泌细胞因子激活CTL来杀死肿瘤细胞，还可以分泌趋化因子招募淋巴细胞，分泌IFN激活淋巴细胞，辅助B细胞产生抗体，分泌TNF直接杀死肿瘤细胞。

④B细胞：

在Th细胞的辅助作用下，肿瘤抗原可以激活B细胞，使其分化为浆细胞，产生抗体。而抗体可以通过激活补体形成攻膜复合物，ADCC作用，调理作用和封闭转铁蛋白受体等方式来杀伤肿瘤细胞。但相对于T细胞而言其效果较弱。

四、Designexperimentstoprovetherejectionofskingraftisanadaptiveimmune

response.

1.A系小鼠皮肤移植给B系小鼠，B系小鼠产生排斥，但用B系小鼠自己的皮肤进行移植则无排斥反应发生。（说明移植排斥反应有异己性）

2.A系小鼠皮肤再移植给同一B系小鼠，B系小鼠更快产生排斥。（说明移植排斥反应有记忆性）

3.C系小鼠皮肤移植给曾接受过A系小鼠皮肤移植的B系小鼠，发现其产生排斥时间与试验1中相近。（说明说明移植排斥反应有特异性）

4.取已移植过A系小鼠皮肤移植的B系小鼠的T细胞，将其注入未接受过皮肤移植的B系小鼠中，再将A系小鼠皮肤移植给该B系小鼠，发现其产生排斥时间与试验2中相近。（说明移植排斥反应的记忆性由T细胞产生）

5.用免疫学方法抑制B系小鼠的特异性免疫功能（产生免疫耐受，抑制T、B细胞生长等），再将A