珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书珍稀药用真菌芝液态酵产业化及其产品开发项目划书

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书一项的的意）具有樟芝腺苷中几乎无毒副作用易于大规项目拟采合时展开后品品2-31-2二国外术展状趋2.1樟的物特2

平伏层鲜红淡红褐色淡褐老熟后成钟状，孔(4—5个／mm

)山拔50～2000m)特有的“国宝”级树种树Cinnamomum)壁洞数生长期也3

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书6至1O月板湾乡2.2樟的名及类历种—樟芝camphoratumM.Zang&C.H.Su当时模式标本标本22294樟camphora。这篇论文在刊印“及camphora“cam“com-”。属Antrodia，将其学名订正A．TChang&．NChou号TFRI，并樟Cinnamomunkanehirai。这个时期有关樟芝的研究文献中，有Cinnamomum(Hayata)Hayata。TFRI119，整合前两次文献中的一致内容，再次进行4

Antrodiacamphorate(Zang&C.H.H.Wu,Ryvarden&T.Chang；把原定名Zang&C.AntrodiaT.T.W.N.Chou处理为ntrodia名名。国2.3樟的间用况传说导致罹患肝们将樟芝视于990年才正式发表，加上5

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书2.4樟的效分70多种A．樟芝多糖。等葡萄糖和木糖和少量半乳糖X射线和红外光谱测定，多糖分子量为06，β-D-葡聚糖的结构。经证实，具有β-1,3-D-葡B30%，高达灵倍Chen在1995年首次从物年，Chen等人以相同的方法又发现四种新的：E-F、antcinateG和methylantcinateH。30来6

）为表1具于表17

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书8

9

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书10

2.5樟芝三萜的生活性自从樟芝被报道以来樟芝以独特的生物活性引起了人们的研究热情截至到目前为止共发表了大约篇的SCI研究论文大量研究文献表明樟芝菌有免疫调节抗肿瘤保肝抗病毒保护神经系统抗高血压抗高血脂抑菌、抗辐射、抗氧化、抗炎症等多种生物活性，具有很好的市场开发前景。由于篇幅限制本文仅对成药性和市场前景最好的护肝抑制乙肝病毒抗肝癌等方面进行详尽的介绍(见表表2樟的护肝药理活性功能保肝

实验样品，剂量樟芝子实体或菌丝体500mg,1000mg/kg.day樟芝子实体或菌丝体

模型，实验设计酒精诱导急性肝损伤，雄性大鼠，体内酒精诱导急性肝损伤，

结果通过抗氧化对急性肝损伤有显著保护作用。1）能够显著降低大血清AST，

参考文献al.Luetal.500mg,1000mg/kg.day

雄性大鼠，体内11

ALTALPBIL和T；(2007)

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书2能够抑制乙醇所致MDA高，并显著提高GSH水平及GPx和R活性(P<0.05)；3）著改善经四氯化碳处理后引起的肝组织病变。樟芝酒精诱导慢性酒精性肝发炎，大鼠，体内

能够显著降低TLR-4,5,7,9伴随着其下游蛋白MyD88pathwayp-Erk，，PI3K，AKT及产生的发炎因子的明显下降。

al野生樟芝（Day)

酒精诱导酒精性脂肪肝，体内

可以显著降低肝脏中胆固醇，脂肪的含量；可显著改变酒精伤肝代谢有关基因的表现活性；可加

al牛樟芝水提物

四氯化碳诱导急性肝功

强GSHTrolox的抗氧化能力，降低肝脏中丙二醛的含量和降低血中转氨酵素的活性；肝组织受损程度大幅减轻。通过显著降低抗氧化酵素al.250,750,1250mg/

能障碍性ICR大鼠，-se,SOD,TBARs）的含量，且

4day/week樟芝菌丝体发酵液干

体内四氯化碳诱导急性肝功

降低脂质过氧化的程度以达到保肝护肝的作用。通过向上调节肝脏依赖酶，

Songand燥物

能障碍，雄性大鼠，维持正常的GSH比率和

yen.

体内

清除氯化产生自由

基，在防止肝脏系统的氧化损伤方面发挥显著作用。樟芝菌丝体发酵过滤液12.4day

四氯化碳诱导慢性肝功能障碍，体内

对肝脏生理机能有明显的正面影响，可明显降低肝纤维化程度及变性程度加肝脏红血球中GSH

al.12

含量及增加抗氧化酵素活性，降低肝脏脂质过氧化程度，而有利于体内氧化压力的下降。樟芝菌丝体（1.0g/kg.day)

四氯化碳诱导急性肝功能障碍雄性WISTAR大

能够显著抑制四氯化碳引起的肝纤维化进程。

Linal.鼠，体内樟芝水提取物，连续12周

硫代乙酰胺诱导肝纤维化或者肝硬化，体内

樟芝水提物能够有效降低肝损伤。

Leeetal.樟芝菌丝体（二氯化汞处理，SD雄84天）大鼠，体内

1）可显著降低肝指，GOT2）可著提高抗氧化酵素GSHGSHPx以及catalaseSOD的性3）明显降低总胆固醇以及三酸甘油脂指数

al.樟芝菌丝体多糖提取物（0.4,0.8g/kg.day）

痤疮丙酸杆菌和脂类多糖处理性ICR大鼠，

能够显著降低大鼠血清AST,ALT

Hanet体内抑制乙肝病毒

5樟芝菌种培养得到的子实体和菌丝体中提取出的多糖体(50μg/ml)樟芝子实体分离到的

MS-G2细胞株，体外HBV，HCC细胞株，外

所有樟芝多糖均显示出较强的抗B肝炎表面抗原作用，比干扰素1000单位ml的用还强．这些多糖体均无细胞毒作用。采用活性追踪的方法分离的一个

Leeet抗乙肝病毒的连苯类化合物十个化合樟芝液体培养

HBV细胞株，体外

采用活性追踪的方法分离的一个

al2003）et抗乙肝病毒的化合物μm

al2005）抗肝癌

樟芝子实体的乙酸乙酯提取物

肝癌细胞G2,PLC/PRF/5,外

樟芝的抗癌机制包括诱导细胞程序性凋亡启动ep肿瘤细

Hsuet（10-100μg/ml）

胞Fligand通道3动线粒体通道调节Bcl-2蛋白5抑制NF-kB的活化13

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书樟芝菌丝体甲醇提取物（10-200μg/ml）樟芝菌丝体甲醇提取物（10-50μg樟芝子实体的乙酸乙酯提取物（30-120μg

人体肝癌细胞G2体外SD大HepG2，Hep3B肝癌细胞，体外人类肿瘤细胞3B体外

通提升来活化caspase-8，以制肿瘤细胞的增生。通过提升caspase-8-3来抑制肿瘤细胞的增生。通过调节钙离子，钙蛋白依赖通道来抑制肝癌细胞的增生。

Songal.（2005aSongal.（2005b）etal./ml）樟芝子实体乙酸乙酯提取物（10-40

人类肿瘤细胞PLC/PRF/5，外

通过抑制NF-kB的活化抑制肿瘤细胞的增生。

Hsuet/ml）固态培养樟芝菌丝体

人体3B肝癌细，半数抑制浓度为5μg/ml

etal.乙醇提取物（体外μgμg/ml）

樟芝合并其他抗肿瘤药物

人体肝癌细胞，体外

肝癌细胞合并低浓度樟芝与不同作用机制的抗癌药物后，调节肝癌细胞中的抗药性相关蛋白的

al固态培养樟芝菌丝体Hep3B肝癌细胞以及，（50,100,200mg/ml）5-FU处理的免疫抑制BALB/c小，体内

表现而造成肝癌细胞的抗药性降低，造成药物更易进入肝癌细胞中，因而增加药物累计量，同时也降低了-gp用以减少药物排出量，最终使肝癌细胞走向凋亡。同时通过降低M表现以促进抗癌药物对细胞的毒杀作用。能够显著提升免疫抑制小鼠的免疫力，能够显著减少老鼠身上的肿瘤大小，显著延长存活时间。

etal.固态培养樟芝菌丝体90%酒提取物

HepG2肝细胞，雌性NOD大鼠，体内

肝癌肿瘤小鼠的肿瘤生长缓慢，且肿瘤较小（，平均肿

Linal.14

（1g/ml，0.2ml/只天，每天2，连续4天）固态/态培养樟芝菌丝体提取物

人类肝癌细胞C3A和，体外；ICR

瘤小鼠的存活率延长够显著抑制肿瘤细胞的增生。樟芝提取物，通过与顺铂，丝裂霉素联用，可显著减少肝癌细胞

Changal裸鼠PLC/PRF/5数量，延长裸鼠存活时间。体内提高免疫

樟芝子实体（40，200,1000mg/kg.bw，1次/，连续35天液态发酵樟芝菌丝体醇沉（250mg/kg连续15天）

小鼠肝癌小鼠，体内小鼠肝癌SPF昆明小鼠，体内

对肝癌H22荷小鼠的抑瘤率达到74％；；同时与荷瘤空白对照组及正常空白对照组相比高剂量组荷瘤小鼠腹腔M的吞噬能力NK及LAK细胞的细胞毒活性显著提高(P<0．01)，T胞转化能力及脾细胞抗体生成能力显著增强(P<0．01)血清L一2一12及TNF—α等细胞因子水平显著提高(P<0．01)。中剂量组与低剂量组比较只有NK细毒活性有显著提高(P<0．01)中、低剂量组与正常空白对照组及荷瘤空白对照组比较LAK细胞细胞毒活性、T胞转化能力及血清TNFa平均有显著提高(P<0．01)。对小鼠肝癌H肿瘤的体内抑制极显著（p<0．01抑瘤大于70.44%），对脾脏免疫器官的

Mengetal.(2005)et功能有调节作用，尤其是对自然杀伤细胞的增强作用，效果明显好于化疗药物环磷酰胺。15

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书人体试验

樟芝菌丝体胶囊，400mg/粒，每日两，

健康运功员志愿者

能够显著提升个体运动后免疫球蛋白浓度，在肝指数上GPT现

Qiaoetal.持续两周。2.6樟芝的全性评

显著差异GOT有下降但不显著（建议增加每日摄入量）。表樟芝（14天天毒（90天

16

做的樟芝现升10毫克时，S.tyohinumurium的升至10毫克别做大结果，SD的90天后SD大，10克，10ICR证实对小17

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书再以检测CHL）是否导致染色体变异，结果成阴性反应，可该研究院也以樟芝菌丝体进其主要脏器与对照组比起来胰腺、视神经、垂体、18

即这两项在上海进行的实使对于（每的二但是由于樟芝附/未19

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书（CHL）检测是否用Dawley大评估樟芝菌丝体在SD实验解剖观二（，20020mg/kg对照组果发而大白鼠血S大白在亚（1%，大血无亚急食SD雌鼠分为四组，50150、/斤/20

肉眼生育能力指3樟的工养3.1人栽合牛3.2人培改变是人工栽21

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书不受地还可使活性物质含量达因此利用于表表以而对发酵法生产樟芝三另多糖和三萜的产量相表内发酵规模

菌株编号

生物量胞外多糖

胞内多糖

胞内三萜

文献（）（g/L

（）

（）5000L发罐

BCRC35396

al(2009)700L发罐

--

al(2009)5L发罐mL摇瓶

-----

etal(2009)mL摇瓶

BCRC35396

----

Liuetal(2007)mL摇瓶

BCRC35396

al(2007)22

mL摇瓶

BCRC35396

etal(2004)mL摇瓶

BCRC35396

et（）mL摇瓶

BCRC36716

0.43

et（）mL摇瓶

et（）mL摇瓶

未注明

-

（）4现在经开发的产台湾葡萄王企业成功地采罐槽)并进行热水于2000年1酸---玻加上台湾政府不允许樟前内地对于发和利用尚处于起步阶段，三亟解的个题及项的新：具在过去的二1990年才发表23

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书1其2构效关系从而34但是加上两岸长大大限制了其在国内的的开发因此而相尤并24

四项的要案及施度4.1项总方（1（1（2（3（4（54.2项安，解的键术采的术线流,上通过小试和中试确（125

珍稀药用真菌樟芝液态发酵产业化及其产品开发项目计划书（2）

首先然后采五实进樟芝液体基础培养培养条件的确，pH值等条件（已完成樟芝液体培养基种类的筛选筛樟芝液体培养选定培养基种类的浓度范围确定樟芝液体培养培养基组成的优化，拟优化出合(已完成；樟芝液体培养小