固体分散体技术

〔SD〕固体分散体制备技术〔一〕、固体分散体制备技术的概述和特点1、概述、固体分散体〔soliddispersion〕系指难溶性药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。、将药物制成固体分散体所承受的制剂技术称为固体分散技术。2、原理固体分散随技术是1961年提出来的将难溶性的药物高度分散在另一种固体载体中的制备技术他的目的就是为了提高难溶性药物的溶出速率和溶解度尽而提高药物的吸取和生物利用度，那么固体分散体只是我们药物制剂中的一个的技术，制备出的将难溶性药物制备出的固体分散体只能作为一个制剂的中间体，那么这样的一个制剂中间体还要进一步加工来制备成散剂或可颗粒剂胶囊剂压制而成的片剂、滴丸剂、混悬剂、植入剂或者栓剂等等。3、特点首先假设承受水溶性的载体来制备固体分散体可以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率尽而可以提高药物的吸取和生物利用度假设承受难溶性的或者是糖溶性的载体来制备固体分散体可以把握药物的释放使药物具有缓释或者常溶的特性第三种那我们还可以利用载体的包庇作用来掩盖药物的不良的嗅味和刺激性第四个特点可以使液体药物固体化。4、载体材料、水溶性载体材料①、聚乙二醇〔PEG〕：良好的水溶性，较低的熔点〔50-63oC〕，化学性质稳定。常用的有PEG4000PEG6000PEG12023②、聚维酮类〔PVP〕：熔点高，对热稳定，能溶于多种有机溶剂中，故多用溶剂法制备固体分散体③、其他：外表活剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物、其它亲水材料等。、难溶性载体材料①、纤维素类：乙基纤维素〔EC〕抱负的不溶性载体材料，广泛应用于缓释固体分散体。溶于乙醇等多种有机溶剂，承受溶剂分散法制备。②、聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂。此类产品在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。、肠溶性载体材料①、聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号(pH6以上的介质中溶解)及Ⅲ号(pH7想的固体分散体。②、纤维素类：醋酸纤维素酞酸酯〔CAP〕、羟丙甲纤维素酞酸酯〔HPMCP，其商品有两种规格，分别为HP50、HP55〕以及羧甲乙纤维素〔CMEC〕等，均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸取、生物利用度高的固体分散体。〔二〕、固体分散体的制备方法1、熔融法熔融法是如何来制备固体分散体那首相是将药物和载体混匀以后通过加热到熔融然后再猛烈的搅拌下快速的冷却而成为一个固体分散体2、溶剂法溶剂法又叫做共沉淀法他的方法是与药物将载体材料共同溶于有机溶剂中然后那蒸去有机溶剂使得药物和载体材料同时被吸出那么使得药物共沉淀在载体材料中形成一个工沉淀的固体分散体。3、溶剂-熔融法前面两种方法的综合溶剂熔融法首先将药物溶于少量的有机溶剂然后直接把他参与到熔融的载体中，搅拌均匀以后蒸去有机溶剂让后冷却固化就得到了固体状的固体分散体。4、溶剂喷雾枯燥法又叫溶剂冷冻枯燥法方法是将药物与载体共同溶于溶剂中通过喷雾枯燥或者是冷冻枯燥的方法除出去溶剂最终得到一个固体状的固体分散体。5、研磨法将药物和大量的载体混和均匀以后承受强力的长期的力气去研磨它那么这样的话在固体状态下药物和载体就可以形成氢键结合的固体分散体。6、制备固体分散体应留意的问题、药物剂量应小，在固体分散体中药物占5％～20％，液态10％。、贮存期间固体分散体的硬度变大，析出晶体或结晶粗化，从而降低药物生物利用度的现象称为老化。老化与药物浓度、贮存条件及载体材料性质有关。、解决方法①、适宜药物浓度②、适宜载体③、承受联合载体〔三〕、固体分散体的类型与载体材料、药物与载体材料的比例、制备工艺有关简洁低共熔混合物——微晶形式固态溶液——分子状态共沉淀物——非结晶性无定形物1、低共熔混合物药物和材料共熔后，骤冷固化。符合低共熔物的比例时，药物以微晶形式分散在载体材料中。优点：超细分散，不聚结，不分别，简洁，物理稳定。缺点：需制相图，费时，简洁2、共沉淀物药物和载体形成非结晶型无定形固体分散体，溶解度和溶出速率显著提高〔溶解度必需有很大提高〕，物理稳定，要求无定形重结晶很慢，使其有适宜的有效期。3、固体溶液药物在固态载体材料中以分子状态分散。按溶解状况，分为完全互溶和局部互溶；按晶体构造，分为置换型和填充型。〔四〕、固体分散体药物的释放1、速释作用药物的高度分散载体材料对药物溶出的促进作用A.提高药物的可润湿性B.保证药物的高分散性C.对药物有抑晶作用2、缓释作用药物承受疏水或者脂质类载体材料制成固体分散体。由于载体材料形成了网状骨架构造，药物的溶出必需通过载体材料的网状骨架集中，到达缓释目的。〔五〕、固体分散体的物相鉴定1、溶解度及溶出速度测定→形成固体分散