复方对乙酰氨基酚片工艺规程

重庆科瑞制药有限责任公司GMP文件文件名称复方对乙酰氨基酚片Ⅱ工艺规程文件名称复方对乙酰氨基酚片Ⅱ工艺规程10制定人审核人批准人制定日期年月日审核日期年月日批准日期年月日颁发部门及数量质量技术部颁发数量8生效日期年月日质量技术部1份、口服一般固体制剂车间7份复方对乙酰氨基酚片Ⅱ工艺规程产品名称、剂型、规格、批准文号、药品质量标准、工艺处方产品名称：复方对乙酰氨基酚片Ⅱ产品规格：复方制剂产品剂型：片剂批准文号：国药准字H20235804药品质量标准：国家药品标准2年〔见表、表〕序号原料名称质量标准单位每百万片序号原料名称质量标准单位每百万片损耗每百万片理论用量%实际用量1对乙酰氨基酚中国药典kg250/2502无水咖啡因内控质量标准kg50/503异丙安替比林内控质量标准kg1503154.54羟丙纤维素内控质量标准kg10/105微粉硅胶内控质量标准kg40/406滑石粉内控质量标准kg5/57预胶化淀粉内控质量标准kg15/158羧甲淀粉钠内控质量标准kg55/559硬脂酸镁内控质量标准kg8/810羟丙甲纤维素内控质量标准kg6.5/6.511蔗糖内控质量标准kg10/10包装方式：10片/包装方式：10片/板×１板/小盒×500板/箱〔10小盒/中包装〕材料名称质量标准规格单位每万板理论用量损耗%每万板实际用量药品包装用铝箔内控质量标准115×0.024kg3.263.392药用聚氯乙烯硬片内控质量标准115×0.3淡蓝色kg22.8826.624印刷小纸盒内控质量标准120×60×20个100000.810080说明书——132×112张100000.510050POE热收缩膜内控质量标准200×120×60双层膜宽240kg1.96752.065单层膜厚1.5丝纸箱内控质量标准620×425×315个20/20合格证——130×95张20/20纸箱隔板内控质量标准600×400块40/40封箱带——60米32.8/32.8生产工艺流程原辅料原辅料粉碎配料混合粘合剂润湿剂制软材整粒枯燥制湿颗粒总混润滑剂崩解剂内包装材料化验图示压片化验分装330万级干净区操作过程及工艺条件入库包装原辅料的预备和处理车间按生产指令单凭工艺处方及领料单向仓库限额领用检验合格的原辅SOP宜超过二天的使用量。复方对乙酰氨基酚片Ⅱ使用的原料性状为白色结晶或结晶性粉末。生产过程中如觉察原辅料中混有异物应马上停顿生产，报告质检员，车间进展工艺处理，假设有不能完全除去的异物时，应报告车间主任，上报质量技术部进展处原辅料的配制按生产指令单及领料单核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家，依据生产处方及操作要点按相应的SOP缺乏以配成一个批次时，可允许〔仅限〕两个批号的原料合并后组成一个批。做好记录。批量要求：最小批量20万片；最大批量80万片。配料时应作好复核工作，包括处方计算、称量及投料，且操作者及复核者均应在记录上签名。称量按公司原辅料称量规定执行。批号应按生产指令要求编排，产品批号的意义：批号以年、月、及批次组成。例050702，表示2023年07月份生产的其次批产品。返工批号：原批号不变，只在原批号后加上F以示区分。中间产品质量掌握依据生产处方〔附录A〕中的操作要点及《配制工序质量检查SOP》相应内容进展检查a〕异物检查方法：目测；频率：每批检查。b〕细度检查方法：目测；频率：每批抽查。c〕品种数量方法：复核检查；频率：每班复核。10%零头物料。制湿颗粒〔附录粒SOP，粘合剂配制SOP等进展。中间产品质量掌握SOP》进展检查。a〕粘合剂浓度检查方法：目测；频率：每班复核。b〕制湿颗粒搅拌时间、用量方法：复核；频率：每班复核一次枯燥将湿颗粒均匀送入沸腾枯燥器进展枯燥，使干颗粒水分到达规定范围。枯燥过程应依据本产品生产处方〔见附录A〕及操作要点及相应的湿颗SOP等进展。进风温度掌握为60～80℃，盛料斗装量不超过容积2/3。中间产品质量掌握：依据生产处方〔附录A〕中的操作要点及《配制工序质量检查SOP》相应内容进展检查。温度检查方法：每班随时复核温度是否与掌握温度相符滤袋完整性方法：目测；频率：每班随时检查。整粒将枯燥的颗粒置快速整粒机中，通过规定的筛网，制造出大小、均一的颗粒。整粒过程应依据本产品生产处方〔见附录A〕中操作要点及相应的整粒SOP等进展。中间产品质量掌握SOP》进展检查。筛网检查方法：目测；频率：每班一次。总混将整后的颗料参加混合机中SOP》用车间干净周转桶加盖装好后，桶外贴上标签，交中间站贮存。允许存放时间3天。〔附录〔见附录应的干颗粒总混SOP等进展。〔按枯燥颗粒重量计算片重片重=/应压片数。中间产品质量掌握SOP》进展。a〕水分检查方法：快速测定仪测定15分钟；频率：每批一次b〕重量检查方法：复核；频率：每批一次混合时间方法：复核；频率：每批一次压片依据化验室检测的颗粒含量，按质量标准要求计算片重。按生产指令单到模具治理处领取冲模SOP片机冲模上机SOPSOP》及物料领用的相应SOP进展压片生产。压片过程中，应严格掌握好颗粒的流量，应满足颗粒不少于漏斗的1/3〔完毕时除外15分钟称平均片重一次〔包括外观检查。SOP3天。中间产品质量掌握内控质量标准：96%～104%，无水咖啡因92108〔所得含药总量与标示量比较而成。重量差异：±4.5%方法：片剂平均片重和重量差异检测规程频率：83%1次；压完片后1次。送中心化验室检测2～3次小于1%外观检查：白色片方法：按片剂外观检查规程〔目测随时。冲模规格：异型、浅凹长度：±0.1mm方法：游标卡尺测定；频率：每批开头时测一次。包装成品易受温度、湿度等条件的影响，包装要求承受稳定性好，密封，防潮的容器。操作室内温度要求为18～26℃，湿度要求为65%～45%。目前，承受110～130℃，热封温度190～隔板等，要求各种包装材料应配套。用铝塑包装机将合格片子按工艺处方要求的包装规格及包装材料分装成板后，装入说明书，热收缩膜中包装，装箱，每批完成后，统计数量，成品检查合格后入库。待中间产品检验合格后，按生产指令单领取模具、物料，依照生产处方及《铝塑分装SOPSOP》等进展包装。中间产品质量掌握SOPSOP》进展包装过程质量掌握。铝塑压板外观检查方法：目测；频率：每班随时。不合格品不超过0.5%。中包装、装箱数量检查方法：复核；频率：每班随时。印刷内容、说明书检查方法：复核；频率：每班随时。热封质量方法：密封性检查〔送化验室；不合格品应无。成品质量标准成品法定质量标准：国家药品标准成品内控质量标准：复方对乙酰氨基酚片Ⅱ内控质量标准储存及留意事项物料应储存在符合贮藏条件且上锁的房间内，并按品名、规格、批号分开堆放，做好物料状态标志。原辅料在原辅料储存室储存；说明书应专柜上锁，标签应专区存放、并按品种、规格、批号分开存放。中间产品应密封保存。成品化验合格后，办理入库手续。物料平衡及技术经济指标的计算方法物料平衡是产品或物料的理论产量理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。..在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。生产中应按《物料平衡治理制度》执行。合格评判标准：各工序物料平衡不低于以下指标，不得高于102%；各工序总的物料平衡以数量计为90%～103%的物料平衡收率应为100%。×100%取样量×100%出量×100%片剂需要进展物料平衡检查的工序及指标：a〕配制工序以重量计99%b〕颗粒工序以重量计96%c〕压片工序以重量计99%d〕包装工序以数量计98.5%成品率：成品率〔%〕=成品数/理论投料数×100%损耗率：损耗率〔%〕=〔投料片数－理论成品片数投料片数×100%一次合格率：一次合格率〔%〕=〔总化验次数－不合格批化验次数总化验次数×100%优级品率：优级品率〔%〕=优级品片数/合格片数×100%工艺用水该品种工艺用水包括：饮用水、纯化水。水质标准水质监护工艺用水具体要求按公司《工艺用水监测规程》规定相应内容执行。工艺卫生在生产过程中应保持清洁的卫生环境，不同干净室对生产、设备、人员等应严格执行工艺卫生治理制度及相应的生产、设备、人员卫生治理规定进展清洁、消毒。物流程序原辅料→中间产品→成品→库房物净程序物料—→物净前处理—→干净区人净程序人—→更鞋〔一〕—→更衣〔一〕—→更鞋〔二〕—→更衣〔二〕—→消毒—→掌握区〔干净区〕30万级干净生产区，严格按相应区域的清SOP及治理制度进展卫生治理。对工作服的清洁卫生、清洗周期、保管和发放等严格按相应的SOP及管理规定治理。具有产生粉尘的过筛、颗粒制造、压片等岗位设置除尘器。作需要进入生产现场，应取得车间主任同意。开门生产，避开产生污染，产品生产完后应执行清场制度，设备，用具按相应的清洁SOP进展清洁，检查。生产中的零头物料按相应的处理规定处理。湿法混合制粒机、铝塑包装用压缩空气应经净化处理，符合药用要求。技术安全及劳动保护生产中应严格执行各相应工序的岗位SOP及安全生产制度。认真作好生产原始记录，坚持复核制度。各岗位操作人员应依据设备治理制度使用、清洗、维护保养设备，使设备保持完好状态，正常运转，防止和消退隐患，做到安全生产。〔绿色标牌〕”、“待料〔黄志。设备一览表，主要设备〔表3〕3主要生产设备设备名称型号规格设备编号材质台数生产力量湿法混合制粒机HZ250SC-XY-JP-020不锈钢180kg/次沸腾枯燥机FG-120SC-XY-JP-022不锈钢1120kg/次三维混合机SBH-1000SC-XY-JP-007不锈钢1350kg旋转式压片机ZP-35ASC-XY-JP-010——115万片/小时铝塑泡罩包装机DPH130SC-XY-JP-014——150冲/分钟劳动组织及岗位定员〔表4〕表4 劳动组织及岗位定员表组别 工 序原辅料处理，配料制粒配制枯燥及整粒总混

定员〔人/班〕3压片 压片、冲模治理员 3分装分装岗位操作人员2包装装盒、装箱、印字6工艺质检组配制组、压片组、分装组、包装组质检员，物料治理员6办公室车间主任、设备员、本钱核算员、统计员、工艺技术员6关心人员工作服清洗人员、清洁人员3验证要求30万级区域空气净化系统应按规定进展验证〔纯化水系统；铝塑分装用压缩空气；关键设备、关键工序及产品进展验证，作好记录。附录A复方对乙酰氨基酚片Ⅱ生产处方及操作要点规格：复方制剂主药含量范围：45.0～55.0mg处方： 1号料对乙酰氨基酚50Kg2号料30Kg无水咖啡因3Kg羟丙纤维素2Kg可压性淀粉3Kg无水咖啡因7Kg微粉硅胶1Kg微粉硅胶1Kg粘合剂5羟丙甲纤维素8糖浆25Kg(1号用约113K2号用约12Kg)其中羟丙甲纤维素 1.25Kg蔗糖 2Kg滑料：羧甲淀粉钠 11Kg硬脂酸镁 1.6Kg滑石粉 1Kg微粉硅胶 6Kg配制1、23料/60万片。将异丙安替比林用粉碎机打粉〔100目〕后称取。制湿颗粒投入到湿法制粒机中，干混50秒，参加处方所规定的粘合剂品种及10kg用量，开启湿法制粒机切碎1速，搅拌1速；搅拌软材时间约50秒；继而补足处方所规定的粘合剂，开启湿法制粒机切碎1速，搅拌1速；搅拌软材时间约60秒。放出软14