抗组胺药抗消化性溃疡药

抗组胺药抗消化性溃疡药第1页/共36页第二十章组胺和抗组胺药第2页/共36页自体活性物质autacoidsPG、5-HT、组胺、白三烯、NO、腺苷、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）等称为自体活性物质。特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（localhormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送的靶器官发挥作用。第3页/共36页组胺和抗组胺药

一、组胺

histamine

来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。〔药理作用〕

受体有三种亚型：H1、H2、H3

第4页/共36页组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效应阻断药

H1支气管、胃肠子宫等平滑肌收缩苯海拉明异丙嗪氯苯那敏等皮肤血管扩张心房、房室结收缩力↑，传导减慢

H2胃壁腺分泌↑西米替丁雷尼替丁血管扩张心室、窦房结收缩力↑，心率↑

H3中枢与外周负反馈性调节硫丙咪胺神经末梢组胺合成与释放

第5页/共36页1.心血管系统

(1)心肌收缩力↑，心率加快

豚鼠为H1受体介导表现为负性肌力作用（2）血管：

H1、H2受体激动→小A、V扩张→回心血量↓；激动H1受体→毛细血管扩张→通透性↑→局部水肿和全身血液浓缩

“三重反应”:红斑;

红斑上形成丘疹;

丘疹周围红晕第6页/共36页（3）血小板：

H1受体激动，激活PLA2，介导AA释放，调节细胞内Ca2+水平，促进血小板聚集。另一方面激动H2受体可增加血小板中的cAMP，对抗血小板聚集，最终结果视二者的功能平衡变化而定。

2.腺体

激动胃壁细胞H2受体→胃酸分泌↑，也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌↑。

3.平滑肌对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属差异、组织差异。第7页/共36页

〔应用〕

判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。

培他司汀

betahistine，抗眩晕H1受体激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路水肿；抗血小板聚集和抗血栓形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血管病。

英普咪定

impromidine，甲双咪胍选择性H2受体激动剂，胃功能检查。第8页/共36页二、抗组胺药（一）H1受体阻断药

第一代：苯海拉明diphenhydramine，苯那君异丙嗪promethazine，非那根曲吡那敏pyribenzamine，扑敏宁氯苯那敏chlorpheniramine，扑尔敏

第9页/共36页第二代：西替利嗪cetirizine，仙特敏美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole，息斯敏阿伐斯汀acrivastine，新敏乐咪唑斯汀mizolastine第10页/共36页〔药理作用〕1.抗H1效应竞争性抑制

完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用

2.中枢作用第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡第二代无中枢抑制作用。苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强第11页/共36页〔应用〕1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效支气管哮喘效差，过敏性休克无效

2.晕动病、放射病所致呕吐应在开车前15-30min服用

3.失眠症：尤其是变态反应性疾病引起的失眠

4.其他用途：冬眠合剂的组分第12页/共36页〔不良反应〕中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业胃肠道反应：口干、胃食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等其它反应：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等；阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止；第13页/共36页（二）H2受体阻断药西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍雷尼替丁ranitidine，甲硝呋胍法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，罗沙替丁roxatidine〔体内过程〕

口服吸收迅速，西咪替丁能通过血脑屏障和胎盘屏障。第14页/共36页

〔药理作用〕与组胺可逆性竞争H2受体。减少胃酸分泌，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃疡愈合。

法莫替丁作用最强>雷尼替丁>西咪替丁对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分对抗组胺的舒血管及降压作用；尚有免疫功能调节作用

第15页/共36页MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+壁细胞Ach西咪替丁HistGast抑制胃酸分泌药作用部位第16页/共36页〔应用〕消化性溃疡：对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈合，但停药后复发率高。其他：上消化道出血、反流性食道炎、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病.第17页/共36页不良反应少，长期服用耐受性好。偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等；静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱；长期服用可引起性功能障碍。〔不良反应〕第18页/共36页（三）H3受体阻断药H3受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗剂如GT2277等的应用正在临床试验中。第19页/共36页第二十七章作用于消化系统的药物第20页/共36页消化性溃疡发病率为10%，其确切病因未明；胃酸过高、胃蛋白酶活性过强、幽门螺旋杆菌感染是导致溃疡病的主要因素；非甾体抗炎药、乙醇、精神紧张、焦虑、不良情绪和应激等因素通过降低胃粘膜防御和细胞保护因子的作用而诱发溃疡。抗溃疡药作用点：减少胃酸度、降低胃蛋白酶活性，减少诱致溃疡的因素和增强胃肠粘膜保护功能。第21页/共36页H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2腔粘液层NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜的壁细胞胃液Cl-胃蛋白酶乙酰水杨酸吲哚美辛粘液层的保护作用PG第22页/共36页消化性溃疡发病机制:致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子粘液分泌碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生局部血液循环前列腺素

攻击因子胃酸过多（Ach胃泌素、组胺受体）幽门螺旋杆菌胃蛋白酶原遗传因素吸烟、药物第23页/共36页抗消化性溃疡药分类1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁2.抑制胃酸分泌药M受体阻断药:哌仑西平H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑等胃泌素受体阻断药:丙谷胺3.粘膜保护药：A.前列腺素衍生物B.硫糖铝、枸橼酸铋钾4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等第24页/共36页抗酸药药理作用弱碱性物质，直接中和胃内酸度，从而保护粘膜。升高pH；降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛。不抑制胃酸分泌，但能促进粘液与HCO3-分泌，增加PG合成。应用常与H2受体阻断药合用。常见药碳酸钙：产气氢氧化镁：导泻氢氧化铝：收敛、止血第25页/共36页H2受体阻断药西咪替丁雷尼替丁法莫替丁第26页/共36页H+-K+-ATP酶抑制药

质子泵阻滞剂奥美拉唑(omeprazole,losec洛赛克）

兰索拉唑（lansoprazole）泮托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole）第27页/共36页临床应用消化道溃疡、反流性食道炎等药理作用机制

与H+-K+ATP酶的巯基共价结合，不可逆地抑制H+泵功能，抑制泌酸，直到新的酶合成，故作用时程较长。第28页/共36页M受体阻断药:哌仑西平、替仑西平第29页/共36页胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）化学结构与胃泌素相似减少胃酸分泌促进粘液合成第30页/共36页MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奥美拉唑壁细胞哌仑西平Ach西咪替丁丙谷胺HistGast抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节

第31页/共36页增强胃粘膜屏障的药物米索前列醇（misoprostol）抑制基础胃酸分泌促进粘液和HCO3-分泌促进受损上皮细胞重建和增殖增加胃粘膜的血流量恩前列素（enprostil）第32页/共36页增强胃粘膜屏障的药物硫糖铝促进粘膜合成前列腺素E2当胃pH小于3时，可聚合成冻胶，附于胃、12指肠粘膜及溃疡基底部，形成保护膜覆盖于溃疡面，起屏障作用。抑制Hp的繁殖第33页/共36页枸橼酸铋钾在胃液内形成胶体