术前使用特耐首剂的临床获益

术前使用特耐首剂的临床获益第1页，共24页，2023年，2月20日，星期五邓立琴,丁风兰,刘红.全麻术后躁动225例分析.实用医学杂志.2006;2(22):165-167.超过五分之一的全麻手术患者发生术后躁动一项纳入1000例行全麻气管插管手术患者的研究表明：225位患者发生术后躁动，占研究人群的22.5%。其中进行口腔和耳鼻喉手术的患者术后躁动发生率分别高达63.16%和55.88%。术后躁动发生率(%)##****p＜0.05

#p＜0.01(组间比较)第2页，共24页，2023年，2月20日，星期五2010年进行的一项大样本量--2000例全麻患者的研究结果表明：术后躁动发生率为21.3%，且同样为口腔手术和耳鼻喉手术术后躁动发生率高，分别为60%和55.4%。一项大样本量研究同样表明术后躁动发生率很高DaihuaYu,etal.CanJAnesth/JCanAnesth.2010;57:843-848.第3页，共24页，2023年，2月20日，星期五疼痛为导致术后躁动的主要原因*发生躁动患者比例(%)*占所有发生躁动的患者(n=426)比例DaihuaYu,etal.CanJAnesth/JCanAnesth.2010;57:843-848.第4页，共24页，2023年，2月20日，星期五2010510#术后充分镇痛(是/否)0.4(0.1-0.4)，p＜0.001*疼痛(是/否)8.2(4.5-16.9)，p=0.006全麻患者发生术后躁动的调整后比值比OR(95%CI)研究表明：

充分镇痛可降低术后躁动的发生风险DaihuaYu,etal.CanJAnesth/JCanAnesth.2010;57:843-848.*疼痛指NRS≥4(拔除气管导管后)；#术后充分镇痛指手术结束时区域镇痛或持续镇痛(PCA泵镇痛)注：OR(比值比)：指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。是反映疾病与暴露之间关联强度的指标。OR＜1，表示该因素是保护因素；OR=1，表示该因素对疾病的发生不起作用；OR＞1，表示该因素是危险因素0.5158.20.4第5页，共24页，2023年，2月20日，星期五围手术期应预防性镇痛并且充分镇痛研究表明：疼痛是发生术后躁动的主要原因之一，术后充分镇痛患者发生躁动比率较低。所以，研究人员强烈推荐早在进行手术前，就应预估并预防性治疗术后疼痛，较大的手术应进行充分的术后镇痛。DaihuaYu,etal.CanJAnesth/JCanAnesth.2010;57:843-848.第6页，共24页，2023年，2月20日，星期五全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂DirkO.Stichtenoth,etal.Drugs.2003;63(1):33-45全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂极有可能成为NSAIDs药物用于术后镇痛治疗的首选

—DirkO.Stichtenoth和

JürgenC.Frölich，2003年第7页，共24页，2023年，2月20日，星期五特耐首剂使用方法有两种首剂用药方案1特耐TM40mgIV(诱导麻醉前30-45min)首剂用药方案2特耐TM40mgIV手术结束前(缝皮前)特耐TM40mgIV手术结束前(缝皮前)禁食期或术后3天特耐TM40mgIV/IMbid在已有的国外研究和中国注册研究中，证实以下给药方式是有效而安全的1,2如为重度疼痛，可在使用特耐TM基础上加用阿片类药物，多模式镇痛31.GirishP.Joshi,etal.AnesthAnalg2004;98:336-422.吴新民等,《中华麻醉学杂志》2007;1(1):7-103.徐建国等,《疼痛药物治疗学》2007:273第8页，共24页，2023年，2月20日，星期五选择哪种方案能获得更大的预防性镇痛的获益第9页，共24页，2023年，2月20日，星期五活性羟基化代谢产物伐地昔布(活性成份)ONSO2NCH3COCH2CH3(-)Na+磺胺葡萄糖醇帕瑞昔布

(前体药物)磺胺葡萄糖醛酸水解磺胺葡萄糖醛酸化CYP3A4CYP2C9特耐活性成份1.KarimA,etal.JClinPharmacol.2001;41:1111-11192.特耐TM产品说明书,2008-11-14修订半衰期约22分钟消除半衰期约8小时羧基化作用第10页，共24页，2023年，2月20日，星期五药代动力学特点时间(h)1.KarimA,etal.JClinPharmacol.2001;41:1111-11192.Dataonfile.PfizerInc,NewYork,NY.血浆浓度(ng/mL)帕瑞昔布钠40mgIM伐地昔布11010010002000024681012伐地昔布在人体内约1个小时达到峰浓度第11页，共24页，2023年，2月20日，星期五药理作用1.徐建国等,《疼痛药物治疗学》2007:1562.特耐TM产品说明书,2008-11-14修订花生四烯酸COX-1COX-2(主要为结构酶)(主要为诱导酶)前列腺素前列腺素保护胃肠道粘膜血小板聚集疼痛、炎症帕瑞昔布镇痛、抗炎伐地昔布(肝脏酶水解)非选择性NSAIDs第12页，共24页，2023年，2月20日，星期五

术后疼痛：外周及中枢敏化是疼痛基础外周神经元背角脊根神经节疼痛研究证实：选择性COX-2抑制剂有充分的双重镇痛作用1、抑制中枢COX-2过量表达降低术后痛觉超敏2、抑制外周炎症。传入调制外周伤害感受器损伤阿片类药物与阿片受体结合产生镇痛作用，只对中枢作用。非选择性NSAIDS对外周有抑制，对中枢抑制无证据支持！第13页，共24页，2023年，2月20日，星期五环氧化酶抑制剂帕瑞昔布钠和对乙酰氨基酚减少中枢痛觉过敏WolfgangKoppert,etal.Pain108(2004)148-153第14页，共24页，2023年，2月20日，星期五脑脊液中伐地昔布浓度(ng/mL)给药后时间(分钟)研究表明：单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射可迅速转化为伐地昔布

，15分钟即可透过血脑屏障VMehta,etal.ClinicalPharmacologyandTherapeutics.2008;83(3):430-435帕瑞昔布可迅速转化为伐地昔布透过血脑屏障第15页，共24页，2023年，2月20日，星期五帕瑞昔布有效抑制痛觉超敏痛觉超敏区域的面积(cm2)时间(分钟)结果：单支剂量帕瑞昔布钠40mg静脉注射作用于中枢COX-2，抑制痛觉超敏(hyperalgesia)WolfgangKoppert,etal.pain108(2004):148-153第16页，共24页，2023年，2月20日，星期五帕瑞昔布显著缩小异常痛觉区域WolfgangKoppert,etal.pain108(2004):148-153异常痛觉区域（cm2）时间(分钟)结果：单支剂量帕瑞昔布钠40mg静脉注射作用于中枢COX-2，缩小异常痛觉(allodynia)区域第17页，共24页，2023年，2月20日，星期五思考全麻患者为避免术后躁动发生围手术期应预防性镇痛并且充分镇痛帕瑞昔布的活性成分进入人体内30分钟或者1个小时到达峰浓度，术前使用特耐可以获得在术中和术后最好的镇痛效果帕瑞昔布的活性分成伐地昔布可以快速透过血脑屏障到达中枢，起到抑制超敏的作用，如果能够超前镇痛，抑制超敏效果会更优动物大鼠实验表明：术前镇痛组从术后120min开始，大鼠脊髓背角PGE2浓度明显低于术后镇痛组。帕瑞昔布术前镇痛从而发挥抑制中枢痛觉超敏的重要作用。人体实验表明：术前使用帕瑞昔布可以获得更好的治疗效果，更加降低患者的躁动术前好？术后好？有充足临床实验证据？第18页，共24页，2023年，2月20日，星期五辉瑞中国镇痛科研基金项目(WS814219)帕瑞昔布在脊髓水平抑制痛觉

超敏作用的实验研究

曾彦茹佘守章许立新广州医学院附属广州市第一人民医院麻醉科第19页，共24页，2023年，2月20日，星期五结果脊髓背角前列腺素（PGE2）浓度的变化与C组比较，P1组和P2组PGE2术后30min内有轻微的升高，分别为(187.79±10.88)pg/ml和(190.82±10.54)pg/mlP1组PGE2术后60min开始低于C组，术后120min达最低值（低于同时点C组43.18%），术后360min仍明显低于C组(P＜0.05)。P2组PGE2术后60min低于C组，术后240min上升到与C组相似(P>0.05)，随后又高于C组。对照组(C组)手术组(P0组)超前镇痛组(P1组)术后镇痛组(P2组)第20页，共24页，2023年，2月20日，星期五结果脊髓背角前列腺素（PGE2）浓度的变化P1组和P2组比较，术后90min内PGE2浓度相似(P>0.05)，P1组PGE2从术后120min开始明显低于P2组(P＜0.05)，并持续到术后360min。对照组(C组)手术组(P0组)超前镇痛组(P1组)术后镇痛组(P2组)第21页，共24页，2023年，2月20日，星期五结论

帕瑞昔布术前使用能有效抑制术后痛阈降低和脊髓水平PGE2的升高，有明确的超强镇痛效应，且能在脊髓水平发挥抑制痛觉超敏的作用。第22页，共24页，2023年，2月20日，星期五术前用特耐显著提高患者拔管后身体舒适度全麻后身体舒适度评分全麻后身体舒适度评分：0分，持续疼痛；1分，安静时无痛但深呼吸或咳嗽时较痛；2分，平卧时无痛但改动体位时较痛；3分，深呼吸时无痛；4分，咳嗽时无痛。p＜0.05王冰舒,等.上海医学.2010;6(33):594-596.研究设计：一项随机、安慰剂、对照研究，纳入60位28~53岁ASAⅠ-Ⅱ级择期行UPPP的男性患者，随机分为Ⅰ组(全麻诱导前15min帕瑞昔布40mgIV)，Ⅱ组(手术结束前15min帕瑞昔布40mgIV)，Ⅲ组(安慰剂组)，每组20位，观察3组患者拔管后身体舒适度。p＜0.05第23页，共24页，2023年，2月20日，星期五术前用特耐显著降低患者全麻苏醒期躁动评分全麻苏醒期躁动评分*#*#*#****p＜0.05vsC组

#p＜0.05vsB组研究设计：一项随机、对照研究，纳入60例20-60岁AS