甾体激素类药物的

甾体激素类药物的第1页，共50页，2023年，2月20日，星期一第一节概述一、母核环戊烷骈多氢菲第2页，共50页，2023年，2月20日，星期一

环上双键的表示方法：

用“”表示,双键的位置写在的右上角。双键位置4

1,4

5

5(10)

第3页，共50页，2023年，2月20日，星期一环上取代基构型表示方法：＊构型：与母核连接的取代基,指向环平面的前面时,为构型.用实线表示“———”＊构型：与母核连接的取代基,指向环平面的背面时,为构型.用虚线表示“”第4页，共50页，2023年，2月20日，星期一

二、分类按生理作用分为：第5页，共50页，2023年，2月20日，星期一1．肾上腺皮质激素皮质酮的衍生物第6页，共50页，2023年，2月20日，星期一代表药物有：

可的松氢化可的松第7页，共50页，2023年，2月20日，星期一人工合成药物：

地塞米松氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键，9位上引入-F，16位上引入-CH3

氢化泼尼松在氢化可的松结构的基础上1，2位间引入一个双键第8页，共50页，2023年，2月20日，星期一结构特点：

ⅰ．含有21个Cⅱ．A环：4-3-酮结构（,-不饱和酮）

ⅲ．17位：-醇酮基，有还原性。

ⅳ．其它：10位、13位-甲基，

11位羟基、羰基等人工合成品：1、2位间有双键，6位，9位引入卤素，16位或16位引入甲基，16位引入羟基等。第9页，共50页，2023年，2月20日，星期一供分析官能团：ⅰ．A环的4-3-酮ⅱ．17位的-醇酮基ⅲ．17、21-二羟基-20-酮

11位羟基或羰基受立体效应影响，无利用价值。第10页，共50页，2023年，2月20日，星期一2．雄性激素及蛋白同化激素睾丸素的衍生物

第11页，共50页，2023年，2月20日，星期一代表药物：甲基睾丸素

丙酸睾丸素第12页，共50页，2023年，2月20日，星期一

蛋白同化激素在睾丸素基础上结构修饰得到，如苯丙酸诺龙第13页，共50页，2023年，2月20日，星期一结构特点：

ⅰ．含有19个Cⅱ．A环的4-3-酮

ⅲ．17位羟基、甲基、酯

供分析官能团：

A环4-3-酮第14页，共50页，2023年，2月20日，星期一3．孕激素黄体酮第15页，共50页，2023年，2月20日，星期一结构特点：

ⅰ．含有21个Cⅱ．A环的4-3-酮

ⅲ．17位甲酮基供分析官能团：

ⅰ．A环的4-3-酮

ⅱ．17位上的甲酮基。第16页，共50页，2023年，2月20日，星期一4．雌激素

雌二醇、炔雌醇及衍生物

雌酮第17页，共50页，2023年，2月20日，星期一结构特点：

ⅰ．含有18个Cⅱ．A环：苯环，3位上有酚羟基，

10位无甲基

ⅲ．17位：羟基、乙炔基供分析官能团：

A环的酚羟基及17位的羟基第18页，共50页，2023年，2月20日，星期一口服避孕药，如炔诺酮、异炔诺酮、安宫黄体酮等A环有4-3-酮结构；有的第17位有羟基和乙炔基；第10位无甲基。第19页，共50页，2023年，2月20日，星期一小结甾体激素碳原子数A环17位取代基肾上腺皮质激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯环C3-酚OH-OH-C≡CH第20页，共50页，2023年，2月20日，星期一第二节鉴别试验一、呈色反应

1．母核能与H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等呈色。最常用的是H2SO4。如：第21页，共50页，2023年，2月20日，星期一2．官能团①

-醇酮基肾上腺皮质激素类药物特征反应。

-醇酮基有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成水合醛。第22页，共50页，2023年，2月20日，星期一TTC：氯化三苯四氮唑（又叫红四氮唑－RT）BT：蓝四氮唑用于肾上腺皮质激素类药物鉴别和含量测定。第23页，共50页，2023年，2月20日，星期一②

羰基3位、20位羰基可与羰基试剂反应羰基试剂:羟胺、2,4-二硝基苯肼、异烟肼、氨基脲、苯肼等第24页，共50页，2023年，2月20日，星期一③

甲酮基

孕激素特征反应。第17位的甲酮基和亚硝基铁氰化钠作用，形成蓝紫色的络合物。第25页，共50页，2023年，2月20日，星期一④

活泼次甲基反应（Zimmermann反应）羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。羰基C3、C11、C20次甲基C2、C12、C21羰基C17次甲基C16第26页，共50页，2023年，2月20日，星期一第27页，共50页，2023年，2月20日，星期一⑤

乙炔基第28页，共50页，2023年，2月20日，星期一二、薄层色谱法

三、红外光谱法

中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。第29页，共50页，2023年，2月20日，星期一一、其它甾体已经介绍。第三节杂质检查二、游离磷酸原理：第30页，共50页，2023年，2月20日，星期一三、雌酮:Zimmermann反应四、甲醇和丙酮:气相色谱法。五、硒:方法已介绍。第31页，共50页，2023年，2月20日，星期一第四节含量测定一、紫外分光光度法1．原理

“C=C-C=C”或“C=C-C=O”共轭体系，有紫外吸收。4-3-酮结构，max在~240nmA环为苯环，max在~280nm第32页，共50页，2023年，2月20日，星期一

2．讨论①

适用于原料药。②样品中“其它甾体”不合格时，不适用。需进行分离后再测定。

第33页，共50页，2023年，2月20日，星期一二、四氮唑比色法

1．四氮唑盐的种类：（1）红四氮唑：

2,3,5—三苯基氯化四氮唑（2,3,5—triphenyltetrazoliumchloride）缩写TTC或RT（Redtetrazolium）第34页，共50页，2023年，2月20日，星期一（2）蓝四氮唑：3,3’—二甲氧苯基—双—4，4’—（3,5—二苯基）氯化四氮唑{3,3-dianisole-bis[4,4’-(3,5-diphenyl)triphenyltetrazoliumchloride]}

缩写BT(Bluetetrazolium)第35页，共50页，2023年，2月20日，星期一

2．原理

17位-醇酮基具有还原性，在碱性条件下能将四氮唑盐定量地为有色的甲臢，在一定波长下具有最大吸收，可用比色法进行含量测定第36页，共50页，2023年，2月20日，星期一

3、测定法A．TTC法

BP(1988);ChP(1995)：B．BT法

USP(xxIII)第37页，共50页，2023年，2月20日，星期一

4、讨论

结构、反应温度和时间、水分、碱浓度、空气中氧、试剂类别和浓度等，对反应速度，呈色强度和稳定性有影响。（1）官能团位置的影响

aC11：

11位酮基反应速度快于11位羟基可的松>氢化可的松第38页，共50页，2023年，2月20日，星期一

bC21：α-羟基（C21-OH）

①21-OH酯化后较母体羟基反应速度慢即：游离体>酯类如：可的松>醋酸可的松②简单酯>复杂酯，醋酸酯>磷酸酯>琥珀酸酯>三甲基醋酸酯第39页，共50页，2023年，2月20日，星期一（2）溶剂和水分的影响：a常用无水乙醇含水量≯5%，对结果无影响含水量为10%，吸收度约降低10%

含水量为30%，反应完全受到抑制b醇中不能含有醛类—醛有还原性，使吸收度↑用无醛醇第40页，共50页，2023年，2月20日，星期一（3）试剂质量及加入顺序

灵敏度：BT>TTC；

BT：空白值高，稳定性差；

TTC：空白值较低▲USP规定：

BT：极淡黄色，空白A值与乙醇比较≯0.03~0.06

第41页，共50页，2023年，2月20日，星期一＊加入顺序：先加TTC或BT，后加(CH3)4N+OH-原因：皮质激素与(CH3)4N+OH-长时间接触，有部分分解。第42页，共50页，2023年，2月20日，星期一（4）氧及光线的影响

对光敏感，在暗处显色。

TTC法形成的甲臢对空气中氧敏感，使颜色强度↓，稳定性↓。＊BP规定：加入试剂后，要往容器中充N2↑，以置换反应容器中的空气。第43页，共50页，2023年，2月20日，星期一（5）液性：

必要条件：强碱性以(CH3)4N+OH-结果较满意第44页，共50页，2023年，2月20日，星期一三、异烟肼法1．原理

C3—酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟肼在酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收，可用于定量。第45页，共50页，2023年，2月20日，星期一

2、反应条件（1）溶剂：无水乙醇，无水甲醇（2）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度常用HClHCl：异烟肼=2M:1M时，获最大吸收度。

HCl浓度：0.0074mol/L

（1000ml醇中含0.625mol浓HCl）异烟肼浓度：0.0365mol/L(0.5mg/ml)第46页，共50页，2023年，2月20日，星期一（3）水分的影响

甾体激素与异烟肼的缩合反应为可逆反应，所以含水量升高可促使反应逆转而水解，使吸收度降低（H2O↑→A↓）第47页，共50页，2023年，2月20日，星期一

3、反应的专属性

在该反应条件下，对△4—3—酮具有一定的专属性

C20—酮基反应慢，

C17—酮基反应慢；

C11—酮基不反应△4—3—酮：室温下，30′反应完全。第48页，共50页，2023年，2月20日，星期一（四）ko