白细胞分化抗原和黏附分

白细胞分化抗原和黏附分第1页，共36页，2023年，2月20日，星期一（一）概念：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的表面标记分子。

一、人白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen，LDA）*T淋巴细胞在胸腺发育过程中CD4-CD8-CD4+CD8+CD4+/CD8–或CD4-/CD8+第2页，共36页，2023年，2月20日，星期一（二）分化群

(clusterofdifferentiation，CD)：

将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者归为一个分化群.CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称

CD1～CD247（三）大多为穿膜蛋白或糖蛋白，少数是碳水化合物。第3页，共36页，2023年，2月20日，星期一二、粘附分子

celladhesionmolecules，CAM（一）概念：介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。（二）作用方式：

受体—配体（三）分类：（自学）第4页，共36页，2023年，2月20日，星期一㈣功能：

1.作为免疫细胞间识别的辅助受体和协同刺激受体第5页，共36页，2023年，2月20日，星期一2.炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞的粘附3.诱导淋巴细胞归巢：第6页，共36页，2023年，2月20日，星期一主要组织相容性复合

及编码分子P77第7页，共36页，2023年，2月20日，星期一一、概念组织相容性：组织器官移植时，供者的组织器官被受者接受的程度。组织相容性抗原：存在于组织细胞表面的决定组织相容性的同种异型表位。主要组织相容性抗原引起强排斥→主要引起弱排斥→次要主要组织相容性抗原系统（MHAS）第8页，共36页，2023年，2月20日，星期一★主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex，MHC：

是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，不仅与移植排斥反应有关，而且在免疫应答和免疫调节中起重要作用。第9页，共36页，2023年，2月20日，星期一MHC分子/抗原：是由MHC基因所编码的基因产物在器官移植中代表供受双方的组织相容程度，亦称为移植抗原或相容性抗原。不同脊椎动物MHC的名称：

人：HLA（humanleucocyteantigen）复合体；

6号染色体；

小鼠：H-2复合体

17号染色体。第10页，共36页，2023年，2月20日，星期一一HLA复合体：㈠定位：人第六号染色体短臂上。㈡分类：HLA复合体分：

HLA-Ⅰ类基因HLA-Ⅱ类基因HLA-Ⅲ类基因第11页，共36页，2023年，2月20日，星期一★二、HLA-Ⅰ类分子与HLA-Ⅱ类分子：㈠HLA-Ⅰ类分子：

1.抗原类别：

HLA-A、B、C2.组织分布：所有有核细胞表面第12页，共36页，2023年，2月20日，星期一3.分子结构：

α链和β2-m

⑴肽结合区：抗原肽α1、α2形成凹槽第13页，共36页，2023年，2月20日，星期一第14页，共36页，2023年，2月20日，星期一3.分子结构：

α链和β2-m

⑴肽结合区：①同种异型抗原表位所在部位。②与抗原肽结合,具有一定选择性。抗原肽α1、α2形成凹槽第15页，共36页，2023年，2月20日，星期一与CTL表面CD8分子结合3.分子结构：

α链和β2-m

⑴肽结合区：⑵免疫球蛋白样区：①α3：②β2-m（β2微球蛋白）：⑶跨膜区：锚定HLA分子⑷胞浆区：信息传递抗原肽α1、α2形成凹槽第16页，共36页，2023年，2月20日，星期一

4.功能：*提呈内源性的抗原；*是引起移植排斥反应的主要抗原。第17页，共36页，2023年，2月20日，星期一㈡HLA-Ⅱ类分子：1.抗原类别：

HLA-DP、DQ、DR

2.组织分布：

APC

活化T细胞、胸腺上皮细胞等第18页，共36页，2023年，2月20日，星期一3.分子结构：α链和β链

⑴肽结合区：

α1、β1形成凹槽抗原肽第19页，共36页，2023年，2月20日，星期一第20页，共36页，2023年，2月20日，星期一⑵免疫球蛋白样区：β2与Th细胞表面CD4分子结合。⑶跨膜区：⑷胞浆区：

CD4APCTCR抗原肽MHC-Ⅱ类分子Th第21页，共36页，2023年，2月20日，星期一AntigenpresentingcellTCRMHCclassIICD4-MHCclassIIinteractionTcellAntigenpresentingcellAntigenpresentingcellCD4TcellTcellCD4CD4CD4第22页，共36页，2023年，2月20日，星期一

4.功能：提呈外源性抗原第23页，共36页，2023年，2月20日，星期一★㈢HLA-Ⅰ类分子与HLA-Ⅱ类分子的比较

特征

MHCI类分子

MHCII类分子抗原类别

HLA-A,B,CHLA-DP,DQ,DR分子结构

α+β2mα+β抗原肽结合区

a1+a2a1+β1肽结合槽大小

8～12aa13～17aa组织分布和表达所有有核细胞表面APC，激活的T细胞等功能识别和递呈内源性抗识别和递呈外源性抗原肽，与共受体CD8结原肽，与共受体CD4结

合，限制Tc杀伤功能合，限制Tc杀伤功能第24页，共36页，2023年，2月20日，星期一1.多态性：原因：●复等位基因●共显性对应的基因座位三、遗传特性：第25页，共36页，2023年，2月20日，星期一2.单元型/单倍型遗传单元型haplotype：MHC不同座位等位基因在一条染色体上的特定组合。单元型遗传：在遗传过程中，单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。第26页，共36页，2023年，2月20日，星期一第27页，共36页，2023年，2月20日，星期一第28页，共36页，2023年，2月20日，星期一3.连锁不平衡:

分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。第29页，共36页，2023年，2月20日，星期一四、HLA的生物学功能

（一）抗原提呈：MHCI类分子接纳抗原肽为8-12个氨基酸内原性抗原递呈途径外原性抗原递呈途径MHCII类分子接纳抗原肽为13-17个氨基酸CD8＋TCD4＋T第30页，共36页，2023年，2月20日，星期一TCR-MHCinteractionTcells

APC

APC

APCRecognition

NoRecognitionTcelsTcellsTCRTCRTCRMHCMHCMHCXXYaab（二）约束免疫细胞间相互作用第31页，共36页，2023年，2月20日，星期一Tcells

APCTCRMHCclassIITcellactivation1.Antigenspecific2.MHCrestriction

★

即MHC限制性，TCR在特异性识别APC提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，实现双重识别。第32页，共36页，2023年，2月20日，星期一（三）参与免疫应答的遗传控制：免疫应答基因(immuneresponsegene，Ir基因)是疾病易感个体差异的决定者。（四）参与T细胞的分化过程通过参与阳性选择和阴性选择产生自身耐受和获得MHC限制。（五）参与免疫调节（六）引起移植排斥反应第33页，共36页，2023年，2月20日，星期一五、HLA与临床医学（一）HLA与器官移植：（二）HLA异常表达与疾病：

肿瘤细胞：

I类分子表达下降，肿瘤逃逸。自身免疫