白细胞分化抗原和黏附分子

白细胞分化抗原和黏附分子第1页，共51页，2023年，2月20日，星期一第一节人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的概念（一）白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原主要是指造血干细胞和分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。第2页，共51页，2023年，2月20日，星期一1、白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。2、白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。3、少数白细胞分化抗原是碳水化合物。第3页，共51页，2023年，2月20日，星期一第4页，共51页，2023年，2月20日，星期一根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族（family）或超家族（superfamily），常见的有：免疫球蛋白超家族（IgSF）、细胞因子受体家族、整合素家族、C型凝集素超家族、肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）、肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）等。第5页，共51页，2023年，2月20日，星期一（二）CD的概念应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。人CD的编号已从CD1命名至CD350。第6页，共51页，2023年，2月20日，星期一二、人白细胞分化抗原的功能第7页，共51页，2023年，2月20日，星期一1、与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子

第8页，共51页，2023年，2月20日，星期一CD3

CD3

CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起着关键作用。CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五种链组成。CD3γ、δ和ε链均属免疫球蛋白超家族（IgSF）成员，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCRαβ或TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，使之稳定形成TCR/CD3复合物。CD3η和ζ链结构相似，胞膜外区很短，由半胱氨酸形成链间二硫键，组成ζζ同源二聚体或ζη异源二聚体。胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递TCR/CD3介导的活化途径的信号。

第9页，共51页，2023年，2月20日，星期一第10页，共51页，2023年，2月20日，星期一第11页，共51页，2023年，2月20日，星期一CD4

CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是艾滋病毒（HIV）的受体，与HIVgp120相结合。CD4是T细胞TCR/CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞（APC）表达的MHCⅡ类分子的结合、及其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。第12页，共51页，2023年，2月20日，星期一CD8

CD8分子是由α、β链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF。α链V样区与MHCI类分子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶相连，参与T细胞活化和增殖的信号传递。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强TCR与相应抗原肽:MHC分子结合后的信号刺激。第13页，共51页，2023年，2月20日，星期一第14页，共51页，2023年，2月20日，星期一CD40L

CD40L又称CD154，属于TNF超家族成员，以三聚体形式结合CD40分子。人CD40L主要表达在活化CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞。CD40L结合到B细胞表面CD40产生的信号，是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。第15页，共51页，2023年，2月20日，星期一第16页，共51页，2023年，2月20日，星期一2、与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子

第17页，共51页，2023年，2月20日，星期一

CD40

CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。CD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件。

第18页，共51页，2023年，2月20日，星期一第19页，共51页，2023年，2月20日，星期一CD79a/CD79b

CD79a又称mb-1或Igα，CD79b又称B29或Igβ。CD79a和CD79b通过二硫键组成异源二聚体，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。CD79a/CD79b与mIg以非共价键相连，组成BCR复合物，BCR中mIg主要为mIgM和mIgD。CD79a/CD79b与TCR/CD3复合体中CD3分子作用十分相似，其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。

第20页，共51页，2023年，2月20日，星期一第21页，共51页，2023年，2月20日，星期一第22页，共51页，2023年，2月20日，星期一第23页，共51页，2023年，2月20日，星期一第24页，共51页，2023年，2月20日，星期一第25页，共51页，2023年，2月20日，星期一第26页，共51页，2023年，2月20日，星期一第27页，共51页，2023年，2月20日，星期一五类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类或亚类Ig的Fc受体，IgFc段通过与Fc受体结合介导Ig重要的生理功能或参与病理损伤过程。3、免疫球蛋白Fc段受体

第28页，共51页，2023年，2月20日，星期一3、免疫球蛋白Fc段受体

第29页，共51页，2023年，2月20日，星期一第30页，共51页，2023年，2月20日，星期一第31页，共51页，2023年，2月20日，星期一第二节黏附分子第32页，共51页，2023年，2月20日，星期一黏附分子的结构特点CAM的分子结构由三部分组成：①胞外区：肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别；②跨膜区：多为一次跨膜；③胞质区：肽链的C端部分，或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径。第33页，共51页，2023年，2月20日，星期一黏附分子的分类粘附分子根据其结构特点可分为：免疫球蛋白超家族整合素家族选择素家族粘蛋白样血管地址素钙粘素家族第34页，共51页，2023年，2月20日，星期一一、整合素家族整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。整合素家族的粘附分子都是由α、β两条链（或称亚单位）经非共价键连接组成的异源二聚体。α、β链共同组成识别配体的结合点。

第35页，共51页，2023年，2月20日，星期一结构：由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体。组成：至少有17种α亚单位和8种β亚单位，以含有β亚单位的不同可将整合素家族分为8个组。分布：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。整合素分子的表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。第36页，共51页，2023年，2月20日，星期一αβ结合配体位置整合素分子的基本结构示意图第37页，共51页，2023年，2月20日，星期一第38页，共51页，2023年，2月20日，星期一二、选择素家族结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调节蛋白结构域（CCP）组成。其中CL结构域可结合某些碳水化合物，是选择素结合配体部位。组成：有L、P和E选择素三个成员。配体：主要识别一些寡糖基团。主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sialylLweisx，sLex即CD15s）或类似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细胞表面。第39页，共51页，2023年，2月20日，星期一第40页，共51页，2023年，2月20日，星期一第41页，共51页，2023年，2月20日，星期一第42页，共51页，2023年，2月20日，星期一三、黏附分子的功能（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号辅助受体和协同刺激信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能被活化。辅助受体的种类很多，在不同环境中发挥的作用也不相同。第43页，共51页，2023年，2月20日，星期一第44页，共51页，2023年，2月20日，星期一（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附特定细胞上的黏附分子及其相应配体的表达水平和结合的亲和力是不同类型炎症发生过程中重要的分子基础。第45页，共51页，2023年，2月20日，星期一第46页，共51页，2023年，2月20日，星期一第47页，共51页，2023年，2月20日，星期