益生菌制剂克洛生猪

益生菌制剂克洛生猪第1页，共44页，2023年，2月20日，星期一内容引言

胃肠道综合体猪的梭菌性疾病益生菌制剂克洛生（可直接饲喂动物的有益活体微生物制剂,DFM）的科学研究第2页，共44页，2023年，2月20日，星期一营养调节剂抗氧化剂乳化剂酶制剂益生元益生菌有机酸营养素碳水化合物脂肪蛋白质维生素矿物质第3页，共44页，2023年，2月20日，星期一营养调节剂保护营养消化吸收免疫调节预防疾病维护健康营养素能量来源合成原料组织生长维持需要生产第4页，共44页，2023年，2月20日，星期一由400多种细菌组成，是一个复杂的微生物群体胃肠道中细菌总数约为1014细菌组成并不是静态的肠道微生物区系具有促进或抑制生长的作用肠道微生物区系受以下因素的影响：Diet日粮Host-relatedfactors与宿主相关的因素Antimicrobialtreatment抗菌剂处理Geographicallocation在肠道中的定位肠道微生态区系综合体第5页，共44页，2023年，2月20日，星期一微生态平衡营养调节剂微生态平衡：是一种有利于肠道中有益菌的增殖，以维持正常的微生物生态学平衡的状况微生态失衡：是一种肠道内正常微生态平衡由于各种条件如日粮、应激和疾病而受到影响，最终导致肠道中有害菌数量增加的状况微生态平衡调节剂：从健康的人或动物胃肠道中分离出来的可直接饲喂的微生物，长期以来被认为对消化道感染可产生预防和治疗作用，因而能够维护健康的肠道微生态区系第6页，共44页，2023年，2月20日，星期一发病表现发病阶段下痢症候最急性型1日龄水样、黄色至血样急性型3日龄红棕色水样亚急性型5-7日龄非出血性，水样，黄灰色慢性型10-14日龄黄灰色，粘液样C型或A型魏氏梭菌(ClostridiumperfringenstypeCorA，产气荚膜梭菌)引起的仔猪下痢（仔猪红痢、猝死症）猪的梭菌性疾病产气荚膜梭菌的芽孢在环境中很容易存活，因而该病在猪场很难根除第7页，共44页，2023年，2月20日，星期一1至5日龄的仔猪下痢，以下是病原分离的百分比%Galesburg,ILDiagnosticLaboratory,2001A型魏氏梭菌艰难梭菌大肠杆菌传染性胃肠炎C型魏氏梭菌轮状病毒不明原因病原分离的百分比猪的梭菌性疾病第8页，共44页，2023年，2月20日，星期一断奶5日龄的仔猪下痢，以下是病原分离的百分比%Galesburg,ILDiagnosticLaboratory,2001A型魏氏梭菌大肠杆菌传染性胃肠炎C型魏氏梭菌轮状病毒不明原因艰难梭菌猪球虫病隔离病猪的百分比猪的梭菌性疾病第9页，共44页，2023年，2月20日，星期一产气荚膜梭菌病（仔猪红痢、猝死症）导致的小肠病变猪的梭菌性疾病第10页，共44页，2023年，2月20日，星期一产气荚膜梭菌引起的新生仔猪坏死性肠毒血症猪的梭菌性疾病第11页，共44页，2023年，2月20日，星期一艰难梭菌——一种正在开始出现和流行的综合病症新生仔猪1-10日龄，呼吸困难，轻微腹胀，阴囊水肿以及黄色、糊状腹泻大肠系膜水肿和变黑，伴随黄色水样或糊状内容物——PM病变发病率高而死亡率低有时与前期使用抗生素治疗改变肠道正常菌群有关猪的梭菌性疾病第12页，共44页，2023年，2月20日，星期一艰难梭菌——一种正在开始出现和流行的综合病症猪的梭菌性疾病第13页，共44页，2023年，2月20日，星期一诺维梭菌——突然死亡由于疑似病例死亡时间通常有一定间隔而使诊断困难

在温暖的天气条件下，这种菌是一种常见的和死亡后早期的侵染菌症状：迅速腐烂，青铜色肝脏内有气体积聚猪的梭菌性疾病第14页，共44页，2023年，2月20日，星期一诺维梭菌引起的肝脏病变猪的梭菌性疾病第15页，共44页，2023年，2月20日，星期一诺维梭菌引起的气肿和SQ水肿猪的梭菌性疾病第16页，共44页，2023年，2月20日，星期一Clostridiumtoxinascauseofvariabilityinthegrowfinishperiod生长育肥阶段梭菌产生的毒素可导致生产性能不稳定Clostridiumperfringenstoxinsinnormalgutfloraofgrowfinishpigshavebeenwellestablished已经确定，在生长育肥猪正常肠道菌群中产气荚膜梭菌可以产生毒素AGPsismainlyforthecontrolofsubclinicalclostridialinfection抗生素生长促进剂主要用于控制梭菌的亚临床感染USexperience=VariabilityincreasedafterstoppingtheuseofAGPs,cost20%moretoraise“antibiotic-freepigs”美国的经验：在停止使用抗生素生长促进剂，费用增加20%来饲养“无抗生素猪”之后，生产性能的不稳定性增加了EstimatedfromIowaStateUniversity=USD4.50/headadditionalcostforfailingtocontrolsubclinicalclostridialinfection来自爱荷华州州立大学的评估：没有使用抗生素生长促进剂来控制梭菌亚临床感染的费用每头猪增加了4.5美元Properhusbandry&sanitationiskeytoclostridialdiseasecontrol适当的管理和卫生是控制梭菌性疾病的关键猪的梭菌性疾病第17页，共44页，2023年，2月20日，星期一CloSTATTMDry

克洛生粉剂

TheEubioticNutricine

微生态平衡营养调节剂Patented已获得专利第18页，共44页，2023年，2月20日，星期一克洛生

建明的枯草芽孢杆菌PB6菌株革兰氏阳性，可形成孢子

用革兰氏染色和分子技术从健康动物的肠道中分离出来在小肠环境中具有活性抗逆性强，对较低的pH值和较高的温度具有抵抗力具有杀灭产气荚膜梭菌的活性有利于有益菌的增殖

–维护肠道安全革兰氏染色(x1000)第19页，共44页，2023年，2月20日，星期一一种天然存在、非基因改造、独家拥有的益生菌菌株非常稳定，可形成芽孢与其它已知的益生菌相比较生长速度更快NegativecontrolB.ClausiiB.subtilisATCC6633PB6枯草芽孢杆菌PB6:几点独到之处克劳氏芽孢杆菌枯草芽孢杆菌ATCC6633菌株阴性对照时间（分钟）第20页，共44页，2023年，2月20日，星期一The1andonly枯草芽孢杆菌PB6菌株与其它芽孢杆菌某些种相比较生长速度更快Patented已获得专利克洛生粉剂

微生态平衡调节剂第一而且是唯一第21页，共44页，2023年，2月20日，星期一对病原菌具有非常强大的抑制作用枯草芽孢杆菌PB6:独到的特点无抑制作用清晰的抑制产气荚膜梭菌其它的芽孢杆菌枯草芽孢杆菌PB6第22页，共44页，2023年，2月20日，星期一包括一些细菌，如弯曲杆菌、艰难梭菌或真菌/酵母，如白假丝酵母假丝酵母枯草芽孢杆菌PB6枯草芽孢杆菌PB6:几个独到的特点

产气荚膜梭菌枯草芽孢杆菌PB6金黄色葡萄球菌枯草芽孢杆菌PB6清晰的抑制带清晰的抑制带清晰的抑制带第23页，共44页，2023年，2月20日，星期一应用PB6治疗艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）艰难梭菌027枯草芽孢杆菌PB6艰难梭菌

VPI枯草芽孢杆菌PB6ResultsfromDelméeetal.,UCL,Belgium枯草芽孢杆菌PB6:几个独到的特点

清晰的抑制带清晰的抑制带第24页，共44页，2023年，2月20日，星期一应用PB6治疗炎症性肠病IBD(克罗恩病和溃疡性结肠炎UC)大肠杆菌枯草芽孢杆菌PB6普通拟杆菌

枯草芽孢杆菌PB6Xavier,R.J.,Podilsky,D.K.,Nature,448,2007.枯草芽孢杆菌PB6:几个独到的特点

清晰的抑制带清晰的抑制带第25页，共44页，2023年，2月20日，星期一枯草芽孢杆菌

PB6:一种有益健康的、新的细菌菌株…其它的益生菌与之无法比拟

梭菌

酵母无抑制作用克劳氏芽孢杆菌无抑制作用

梭菌第26页，共44页，2023年，2月20日，星期一

梭菌乳酸杆菌无抑制作用

梭菌双歧杆菌无抑制作用枯草芽孢杆菌

PB6:一种有益健康的、新的细菌菌株…其它的益生菌与之无法比拟第27页，共44页，2023年，2月20日，星期一PB6芽孢可以抗胃酸，并在适当环境中活化萌发PB6活菌在肠道中发育和增值后，快速生长并产生生物活性代谢物-生物表面活性剂细菌素（主要成分为脂性肽）=专门对抗因Clostridiumperfringens而发生的坏死性肠炎。PB6同时会营造出厌氧环境以利于双歧杆菌和乳酸杆菌的生长。摄取枯草芽孢杆菌PB6芽孢达到肠道菌相平衡-Eubiosis克洛生

(PB6)–作用模式

第28页，共44页，2023年，2月20日，星期一克洛生

(PB6)–作用模式

结构和分子量

（质子化分子）：表面活性剂

A:1008,1022and1036表面活性剂

B:994,1008and1022抗菌的次级代谢产物“STRUCTUREELUCIDATIONOFANTIMICROBIALSECONDARYMETABOLITESPRODUCEDBYBACILLUSSUBTILISSTRAINPB6”J.Vanhemel*,E.Peys,J.Vandenkerckhove,B.SasJuly2005WP-05-00077表面活性剂A表面活性剂B第29页，共44页，2023年，2月20日，星期一(Source:TeoandTan,2003,KABBP/03/002-AT)PB6对产气荚膜梭菌的杀灭作用产气荚膜梭菌第30页，共44页，2023年，2月20日，星期一The1andonly对产气荚膜梭菌具有杀灭作用Patented已获得专利第一而且是唯一克洛生粉剂

微生态平衡调节剂第31页，共44页，2023年，2月20日，星期一汽蒸时间（秒）克洛生在饲料汽蒸时的稳定性菌落形成单位的Log值第32页，共44页，2023年，2月20日，星期一克洛生(PB6)在经过磨碎和制粒的饲料中的活性保持情况

——澳大利亚的实验结果*结果为四个重复的平均值(Source:Seetal,2004,KAWP/04/002-SCY)每吨饲料的菌落形成单位的Log值磨碎制粒饲料第33页，共44页，2023年，2月20日，星期一经过85℃制粒高温后，饲料中活孢子数的检测结果——中国的试验结果样品名称样品形状克洛生活孢子保证值（cfu/Kg）克洛生添加量（Kg/T）样品中活孢子数（cfu/Kg）小鸡料破碎2×10100.51.4×107中鸡料颗粒2×10100.52.2×107大鸡料颗粒2×10100.51.0×107第34页，共44页，2023年，2月20日，星期一The1andonly对热稳定枯草芽孢杆菌PB6是孢子，对热有抵抗力Patented已获得专利克洛生粉剂

微生态平衡调节剂第一而且是唯一第35页，共44页，2023年，2月20日，星期一酸枯草芽孢杆菌PB6抗生素枯草芽孢杆菌PB6抗球虫药枯草芽孢杆菌PB6安息香酸兼容Acidinaldixique兼容莫能菌素兼容丁酸兼容阿莫西林兼容盐霉素兼容柠檬酸兼容氨苄青霉素兼容甲基盐霉素兼容甲酸（蚁酸）兼容卑霉素兼容塞杜霉素兼容反丁烯二酸兼容杆菌肽兼容马杜拉霉素兼容乳酸兼容粘菌素兼容拉沙里菌素兼容磷酸兼容黄霉素兼容

丙酸兼容甲硝哒唑兼容

新青霉素二兼容

盐酸土霉素兼容

青霉素兼容

链霉素兼容

枯草芽孢杆菌与抗生素的兼容性第36页，共44页，2023年，2月20日，星期一克洛生：产品采用独家拥有的菌株（枯草芽孢杆菌PB6）生产推荐剂量：100克–200克/吨饲料具有抗菌活性、可直接饲喂的新一代活菌制剂第37页，共44页，2023年，2月20日，星期一克洛生试验更新资料UStrials-AgainstbacitracinUKtrialsAgainstavilamycin卑霉素Chinatrials-Againstcolistin&bacitracinJapantrials-AgainstleadingprobioticsIndiantrialsAgainstBMD杆菌肽Australiatrials-AgainstbacitracinNewZealandtrials-AgainstbacitracinThailandtrials-AgainstbacitracinSources:Kemintrialreports第38页，共44页，2023年，2月20日，星期一克洛生研究

Roslin研究所，苏格兰不同剂量水平的克洛生对粪便中梭菌数量的影响枯草芽孢杆菌PB6的数量越高，粪便中梭菌的数量越低第39页，共44页，2023年，2月20日，星期一(Source:Teoetal,2003,KABBP03/001-AT)不同处理下粪便中梭菌的数量每克粪便中梭菌菌落形成单位的Log值处理阴性对照阳性对照