医学寄生虫课件感染免疫学

寄生虫感染的免疫学授课人:曾庆仁P.13Immunologyofparasiticinfection目的要求掌握：寄生虫感染免疫的特点与应用某些名词的基本概念熟悉：寄生虫免疫逃避的主要机制寄生虫所致免疫病理损害的表现了解：宿主抵抗寄生虫的免疫效应机制人感染寄生虫后的免疫状态寄生虫感染免疫对宿主有利一面可正确理解或回答如下问题：

寄生虫能在有免疫力的宿主体内寄生？任何低等动物进入人体后否可寄生生存？为何迄今仍未研制出人用抗寄生虫疫苗？

免疫学检查结果不能作为确诊依据？在寄生虫病个体治疗效果上有差异？目的要求免疫的概念（复习）免疫：固有性和适应性固有性免疫：组成、作用特点？适应性免疫：组成、作用特点？固有免疫的组成及作用（复习）生理屏障：粘膜、气管纤毛、皮肤、胃酸

血脑屏障、胎盘屏障非特异细胞：单核-吞噬系统细胞、中性粒细胞、NK、嗜酸性粒细胞体液因素：溶菌酶补体IFN-r

血清中高密度脂蛋白以及生理和生化环境适应性免疫组成与作用（复习）寄生虫抗原APCTh活化细胞并产生细胞因子(效应Th)成熟TCTDTH记忆T细胞记忆B细胞成熟B细胞浆细胞Ig

体液免疫

效应Tc杀伤靶细胞效应TDTH细胞因子细胞免疫适应性免疫组成及作用（复习）1.体液免疫多克隆活化寄生虫感染与宿主免疫的关系

是宿主与寄生虫在长期共进化过程中，通过相互适应建立的一种生物学关系这种关系在寄生虫慢性感染中处于生物学意义上的平衡这种平衡在很大程度上依赖于宿主和寄生虫相互适应作用的免疫/致病力二者平衡（二者共存亡）所有低等动物能在人体寄生吗？

宿主的先天抗性—遗传决定，具先天不易感染性。如：人对牛囊尾蚴；

Duffy血型阴性的人对P.v；

不少寄生虫侵入后不发育成熟；东方田鼠对血吸虫不易感；人感染血吸虫后并非都出现晚期：A型血;

HLA型别低等生物入侵高等生物后，并非可寄生HLA-DR6（肝纤维化）；HLA-DRB1和DQB（肝脾型）；HLA-DPA1*0103、DRB1*04、DQA1*0601和DQB1*0201基因

晚期）

寄生虫的寄生环境与所需生理生化有关。

易感小鼠东方田鼠丝氨蛋白酶抑制剂表达上调不表达/下调溶菌酶不表达表达上调各组织蛋白酶不表达表达上调CD74不表达表达上调MHCⅠ/Ⅱ不表达表达上调胰岛素生长因子-1上调下调肺差异表达基因(7d)72条1060条免疫抑制免疫激活

血吸虫感染不同宿主后的早期免疫应答差异

(基因表达谱研究显示)寄生虫感染的类型与特点寄生虫感染的类型（注意概念）一、Suppressive

infection(隐性感染)

and

Carrier(带虫者)

二者都无明显症状和体征前者---常规方法查不到病原体的寄生现象。如机会致病性寄生虫的感染。后者---常规方法可检见病原体。

如阿米巴包囊带虫者寄生虫感染的类型二、

Apparentinfection(显性感染)有症状或/和体征

急性感染（acuteinfection)慢性感染(chronicinfection)，其程度与虫株毒力和数量及宿主免疫状态，可因免疫状态改变而转换（如弓形虫）寄生虫感染的类型三、Opportunisticinfection(机会感染)由机会致病寄生虫引起，一般不引发病，在免疫状态低下时大量繁殖，致病力增强致超度感染。这类虫有：多数原虫和少数蠕虫（粪类圆线虫和短膜壳绦虫）机会致病寄生虫成为艾滋病的主要死亡原因之一两个病例寄生虫感染的类型四、Larvamigrans(幼虫移行症)

某些寄生虫幼虫侵入人体后不发育为成虫，但可长期存活和移行，造成局部和全身病变。根据部位，分为皮肤幼虫移行症和内脏幼虫移行症。有哪些虫？寄生虫感染的特点一、带虫者和慢性状态多见

原因：感染量少；治疗不彻底；缺乏完全免疫；虫体寿命长；遗传因素。

棘球蚴活40年；带绦虫活30年；原虫靠无性繁殖-长期寄生；肝吸虫、肺吸虫和Sj血吸虫各可活？年，

寄生虫感染的特点二、重复感染和多重感染

(re-infectionandpolyparasitism)

重复感染：多数寄生虫均有此现象。

多重感染：最多有9种寄生虫感染者。

（既有相互促进，也有相互拮抗）寄生虫感染的特点三、异位寄生/损害与多器官损害1.异位寄生-虫体在正常部位以外组织器官寄生现象，所致损害为异位损害。2.多部位损害：幼虫移行，游走（突破屏障）：随血播散（原虫）；

异位寄生：(heterotropicparasitism/ectopiclesion)

四、免疫病理损害与晚期发生

如血吸虫、丝虫(致残主因）

五、免疫抑制与继发性免疫缺陷（如Sj)寄生虫感染的特点—致免疫缺陷-使疫苗效果减低—抗其他病原感染的抵抗力下降，如线虫和血吸虫混合感染可加重病情。血吸虫感染可加重阿米巴致病。寄生虫感染免疫的特点1.寄生虫抗原（复杂）2.诱生的免疫应答（Th2为主，免疫记忆差）3.嗜酸性粒细胞增多（普遍）4.适应性免疫类型（多不完全）5.免疫逃避（方式多样）6.超敏反应（致免疫病理损害，常见）寄生虫抗原一、特点：复杂（1）原虫小，但成份多（疟原虫有30多种）；

（2）多细胞蠕虫体积大，结构复杂；（3）生活史复杂，阶段多；（4）抗原变异、更新、模拟。寄生虫抗原二、抗原分类来源：表膜抗原，体抗原，代谢分泌抗原化学性质：蛋白、多肽、多糖抗原功能：诊断抗原，（虫体/免疫）保护性抗原，

引发免疫病理抗原特异性：特异性抗原（种、株、阶段）交叉反应抗原（种属间、阶段间）诱生的免疫应答类型-Th2为主1.多克隆抗体的大量产生利-作为免疫诊断标志物弊-影响保护性效果和免疫诊断结果2.特异和非特异抗体类和亚类增加

抗体类——其中IgE抗体增加相对明显抗体亚类—其中IgG4抗体增加相对明显3.产生的免疫记忆差。嗜酸性粒细胞增多寄生虫感染引起的一种普遍现象；在外周血或局部组织中Eos增多；尤指组织内蠕虫，病变部位有Eos浸润和夏科雷登结晶。在临床诊断中有参考价值1.常见病因？过敏、蠕虫、某些药物、皮肤病、血液病和肿瘤等

2.为何增多？抗虫效应细胞之一；过敏表现之一.3.发生机制？属虫体分泌代谢抗原刺激宿主产生的免疫应答所致的表现。与IgE受体基因和位于5号染色体长臂3区1带的IL-4和IL-5基因旁的基因位点有关

Eos增多与过敏反应有关的证据：

1.Eos是一种参与过敏反应过程的细胞之一，常发于过敏性疾病中，在发生中，多伴IgE增加，说明致Eos增高的刺激原主要为变应原，Eos升高也属于一种过敏反应表现；2.Eos增多并不出现于所有蠕虫感染者，而增高明显者则多伴有其他过敏反应症状；3.Eos是免疫效应细胞，对病原的效应则需活化，而活化的Eos才表达大量的细胞因子、免疫球蛋白及补体受体，并产生特有的毒性炎性介质，以颗粒形式储存于细胞内，通过脱颗粒产生对病原杀伤作用，同时，也会使其中的阳离子蛋白等物z质产生对机体有致炎和损害的作用；4.Eos增多主要发生于发热、过敏和局部症状明显的感染者，如血吸虫急性感染者除皮炎外，可见荨麻疹、神经血管性水肿、面部浮肿、出血性紫癜和支气管哮喘等表现，适应性免疫作用的类型-1一、消除性免疫（sterilizingimmunity）

指对再感染产生完全抵抗力（很少见）仅见主要皮肤利什曼原虫（Leislimania

major）引起

有完全免疫作用获得性免疫类型-2二、非消除性免疫（non-sterilizingimmunity）具不完全免疫作用，见于多数寄生虫感染。两种情况：带虫免疫（premunitionimmunity），原虫伴随免疫（concomitantimmunity），蠕虫

是何概念？二者共同和不同之处？抗寄生虫感染免疫的效应机制：1.Ab作用—对原虫侵入细胞可丧失能力；2.Ab+补体的作用—抗血吸虫作用；3.Es细胞效应—损伤虫体表膜；4.活化的巨噬细胞作用—杀胞内利氏曼

5.抗体+效应细胞—发挥对病原吞噬或损伤；6.Ag特异性Tc—直接杀伤，如CTL裂解虫体靶细胞；7.ADCC效应--主要对组织内寄生蠕虫；抗寄生虫感染免疫的效应机制：适应性免疫类型-3三、缺乏有效的免疫力（无免疫作用）

某些原虫(锥虫和阿米巴)感染，不产生有效免疫，患者可终身带虫，重症锥虫病可致死

黑热病

如不治疗，常因并发症而死亡，治愈后，获得性免疫才出现。

阿米巴病对再感染无抵抗力。病名主要寄生部位免疫类型

阿米巴病结肠无贾第鞭毛虫病小肠不完全非洲锥虫病血液无南美锥虫病巨噬细胞不完全利什曼原虫病巨噬细胞消除性（皮肤利什曼原虫）不完全（巴西利什曼原虫）无（杜氏利什曼原虫）

弓形虫病巨噬细胞不完全

疟疾肝细胞、红细胞不完全

血吸虫病血液不完全淋巴丝虫病淋巴系统无

旋毛虫病小肠、肌细胞不完全

线虫感染肠无绦虫感染小肠无主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型免疫逃避

某些寄生虫能逃避宿主的免疫效应而发育、繁殖、生存的现象-免疫逃避(immuneevasion)。免疫逃避一、寄生部位解部学隔离眼部、脑部：囊尾蚴空腔脏器内：肠腔只有SIgA，作用不大。

细胞内：M￠内、RBC内，肌cell内二、保护层形成：囊壁或囊包(棘球蚴、旋毛虫幼虫),虽其囊液具很强免疫原性，但囊壁隔离了免疫cell和分子。免疫逃避旋毛虫和棘球蚴的保护层：免疫逃避三、表面Ag的改变1.Ag变异：在体表或表膜上的Ag不断发生改变。eg：锥虫表面的糖蛋白膜Ag，不断更新，使前次虫体诱生的Ab，对下次新变异虫体不能发挥作用（时间差）。疟疾再燃发生机制？免疫逃避2．分子模拟与伪装

分子模拟(molecularmimicry):

某些寄生虫体表达与宿主组织相似成分来妨碍宿主免疫系统的识别。

抗原伪装(antigendisguise)：寄生虫可将宿主成分镶嵌在它的体表或用宿主成分包被自己。免疫逃避3.表膜脱落与更新：

蠕虫虫体表膜不断脱落与更新，与表膜结合的抗体随之脱落。免疫逃避四、抑制和破坏宿主的IR1、特异性Bcell克隆的耗竭

寄生虫感染可诱发宿主产生高Ig血症，不但无免疫作用，反而造成大量Bcellclones耗尽。B细胞多克隆活化剂（多糖,糖脂,磷脂）活化多个Bcell克隆,产生lgM、lgG（非特性）。免疫逃避2.抑制性Tcell（TS）和抑制性M￠激活及促进CD4+T细胞凋亡。

3.虫源性淋巴cell毒性因子：直接破坏cells。免疫逃避4.产生封闭Ab：某些Ab可结合于虫体表面，对虫体起保护作用（阻止保护性Ab与虫体的结合）。主要为多糖抗原所诱生

如：血吸虫尾蚴经感染血清吸收后，再用抗血清，可显著提高70%的杀伤率。免疫逃避5.释放大量的可溶性抗原

与特异抗体结合，从而阻断效应细胞发挥作用；诱导T、B细胞耐受和多克隆活化；激活抑制性免疫细胞形成免疫复合合物-致病超敏反应一、Ⅰ型超敏反应。见于蠕虫感染：血吸虫尾蚴性皮炎（局部反应）包虫囊壁破裂，囊液入血，过敏性休克（全身反应）

提示杀虫治疗时要注意！二、Ⅱ型超敏反应杜氏利什曼原虫和疟原虫所致的贫血。超敏反应三、Ⅲ型超敏反应由IC沉积于局部或全身毛细血管基底膜，激活补体，引起充血水肿，局部坏死和中粒cell浸润为主的炎症反应和组织损伤。

全身:血吸虫急性感染的发热表现。

局部:疟疾及血吸虫性肾炎

超敏反应四、迟发型超敏反应（Ⅳ）

cell浸润为主的慢性炎症。Eos肉芽肿寄生虫性皮炎寄生虫感染引起的超敏反应性疾病举例感染临床表现超敏反应型别原虫

疟疾（三日疟）肾病综合征

Ⅲ贫血Ⅱ利什曼病皮肤利什曼病Ⅳ

血吸虫病尾蚴皮炎Ⅰ、Ⅳ急性血吸虫病Ⅲ血吸虫性肝硬化Ⅳ蠕虫丝虫病象皮肿Ⅳ热带肺嗜酸粒细胞增多症Ⅰ

包虫病包虫囊破裂引起休克Ⅰ寄生虫与宿主的关系传统观点：损害并逃避免疫攻击。

寄生虫宿主

抵抗（免疫杀部分虫体，限制再感染）新的概念——

研究发现：

宿主免疫低下时，寄生虫发育与生殖受限。

寄生虫生长、发育与繁殖依赖于宿主免疫。

寄生虫与宿主长期共进化过程形成，使其生存，不仅通过逃避宿主免疫来实现，而且还要利用宿主免疫提供某些效应分子(如细胞因子、抗体等)来调节促进自身的发育或生殖。如血吸虫。寄生虫与宿主的关系（三）血吸虫的生长发育依赖宿主免疫的依据

血吸虫生长发育依赖于宿主，但他不只是通过消化道摄取营养，更重要的是：1）不少成分不能自身合成，则靠宿主提供，通过体表吸收和通过结合受体转导信息来调节其代谢，如胆固醇；低密度脂蛋白和磷脂；胸腺素等促进血吸虫发育。2）调节宿主免疫应答，诱导产生适应他生长发育的因子。宿主免疫中促进血吸虫生长的因子：CD4+Tcells;1L-2;IL-7;TNF-a;TGF-b3）CD4+Tcells：用肝CD4+Tcell缺失小鼠感染血吸虫，其虫体发育程度显著的要比感染野生鼠的小。证据：4）IL-7,在虫体移行、发育、成熟以及对宿主的损害起到一个重要作用。对IL-7缺失小鼠感染血吸虫发育小。5）1L-2：由激活的T细胞产生(具有活化NK细胞和促进B细胞增殖与抗体分泌的功能），尾蚴进入皮肤后2h后表达增加，与IL-7同样作用。6）TNF-a：主要有促进雌虫产卵和虫卵成熟。尾蚴进入皮肤后2h后表达增加。7）TGF-b（转化生长因子，是一种促进细胞生长分化和抗感染免疫作用）：促进肺期和肝期童虫生长发育。8）甲状腺素：在甲亢小鼠中或正常小鼠给予T4后再感染血吸虫，其虫体发育特别肥大。9）MIF(巨噬细胞移动抑制因子）:促进生殖产卵。

上述现象说明：血吸虫发育依赖T淋巴细胞调节，其中主要是肝脏CD4＋T细胞，参与了发育调节，但非单一分子的直接作用，而是一个复杂的网络调节。

血吸虫长期在宿主体内生长存活，与多种因素有关，这是生物进化，寄生关系的长期适应形成的。还研究发现：当宿主处于防御状态时，虫体反而更加容易生长发育与生存。寄生虫与宿主之间有一种高度发达的相互关系——专营寄生生活的血吸虫则可运用宿主的内分泌信号系统和免疫信号系统免疫诊断方法：IHA；ELISA；试纸条法；IFA；RIA；等类型：测Ab、测Ag；意义：辅助诊断（结合临床）应注意：1、多种免疫学方法联合应用；2、应观察抗体滴度变化及动态变化；3、注意假阳性、假阴性及交叉反应。免疫预防：从1950年