有源医疗器械临床评价的实施培训课件

有源医疗器械临床评价的实施主要内容临床评价指导原则概览同品种有源医疗器械的系统评价的实施指导原则附件部分解析2有源医疗器械临床评价的实施临床评价指导原则概览有源医疗器械定义：

任何依靠电能或其它能源而不是直接由人体或重力产生的能源来发挥其功能的医疗器械。特点电气性能（结构、安全、元器件）能量给予、交互、利用软件（核心算法）模块化、多样化4/13/20233有源医疗器械临床评价的实施临床评价指导原则概览--有源医疗器械6820普通诊察器械6821医用电子仪器设备6822医用光学器具、仪器及内窥镜设备6823医用超声仪器及有关设备6824医用激光仪器设备6825医用高频仪器设备6826物理治疗设备6827中医器械6828医用磁共振设备6830医用X射线设备6831医用X射线附属设备及部件6832医用高能射线设备6833医用核素设备6834医用射线防护用品、装置6845体外循环及血液处理设备6846植入材料和人工器官6854手术室、急救室、诊疗室设备及器具6855口腔科设备及器具6856病房护理设备及器具6857消毒和灭菌设备及器具6858医用冷疗、低温、冷藏设备及器具6870软件4/13/20234有源医疗器械临床评价的实施临床评价指导原则概览医疗器械临床评价指导原则《指导原则》三种途径：列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》产品的临床评价通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价通过开展临床试验进行评价“如有针对特定产品的临床评价技术指导原则发布，则相应产品临床评价工作应遵循有关要求。“如有产品注册审评指导原则发布的，应遵循指导原则规定。”4/13/20235有源医疗器械临床评价的实施临床评价指导原则概览

列入《免于进行临床试验的医疗器械目录》产品的临床评价（一）提交申报产品相关信息与《目录》所述内容的对比资料；（二）提交申报产品与《目录》中已获准境内注册医疗器械的对比说明，对比说明应当包括《申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表》和相应支持性资料。6有源医疗器械临床评价的实施临床评价指导原则概览通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价同品种医疗器械定义：同品种医疗器械是指与申报产品在基本原理、结构组成、制造材料（有源类产品为与人体接触部分的制造材料）、生产工艺、性能要求、安全性评价、符合的国家/行业标准、预期用途等方面基本等同的已获准境内注册的产品。申报产品与同品种医疗器械的差异不对产品的安全有效性产生不利影响，可视为基本等同。7有源医疗器械临床评价的实施临床评价指导原则概览同品种医疗器械判定原则：注册申请人通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价，证明医疗器械安全、有效的，需首先将申报产品与一个或多个同品种医疗器械进行对比，证明二者之间基本等同。对比内容包括定性和定量数据、验证和确认结果，应详述二者的相同性和差异性，对差异性是否对产品的安全有效性产生不利影响，应通过申报产品自身的数据进行验证和/或确认，如申报产品的非临床研究数据、临床文献数据、临床经验数据、针对差异性在中国境内开展的临床试验的数据。4/13/20238有源医疗器械临床评价的实施临床评价指导原则概览同品种医疗器械判定原则：1、差异性比对（附录2的16项，附录3的格式）

数据来源：申报产品的非临床研究数据、临床文献数据、临床经验数据、针对差异性的临床数据2、差异性对产品安全有效性的影响3、同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的收集（见后述）、临床经验数据的收集、临床文献数据的收集9有源医疗器械临床评价的实施附录2的16项1.基本原理（1）工作原理（2）作用机理2.结构组成（1）产品组成（2）核心部件3.生产工艺4.与人体接触部分的制造材料（如材料牌号、动物源性材料、同种异体材料、成分、药物成分、生物活性物质、符合的标准等信息）5.性能要求（1）性能参数（2）功能参数6.安全性评价（如生物相容性、生物安全性、电气安全性、辐射安全性等）4/13/2023107.软件核心功能8.产品符合的国家/行业标准9.适用范围：（1）适用人群（2）适用部位（3）与人体接触方式（4）适应症（5）适用的疾病阶段和程度（6）使用环境10.使用方法11.禁忌症12.防范措施和警告13.灭菌/消毒方式14.包装15.标签16.产品说明书有源医疗器械临床评价的实施没有不利影响同品种临床数据

有不利影响临床研究

同品种医疗器械临床数据分析评价建议参考系统评价的方法11有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的系统评价系统评价定义系统评价的特征系统评价的过程12有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的系统评价系统评价（Systematicreview）:是一种严格的评价文献的方法，它针对某一个具体的临床问题，采用临床流行病学减少偏倚和随机误差的原则和方法，系统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究结果，筛选出符合质量标准的文献，进行定性分析或定量合成，获得较为可靠的结论。13有源医疗器械临床评价的实施相关概念随机：是临床科研的重要方法和基本原则之一。有两种形式：1）随机抽样，指的是被研究的对象从被研究的目标人群中，结组与随机抽样的方法，使目标人群中的每一个个体都有均等的机会被选择作为研究对象；2）随机分组，指将随机抽样得到的样本，应用随机化的分组方法，使其都有均等的机会进入“试验组”或“对照组”接受相应的试验处理。分配隐藏：又称为隐蔽分组，指使研究对象及研究者不知道研究对象的任何情况，避免因各种认为因素影响随机分组造成的选择性偏倚。实质是产生随机序列者和决定分配序列者不能参加纳入受试者，也不宜参与以后的试验过程，尤其不能参与结果的测量。正确的随机化和盲法有赖于充分的隐蔽分组。14有源医疗器械临床评价的实施相关概念盲法：研究对象和研究者对研究对象的分配、接受试验及来源处于未知状态，其目的在于降低观察者偏倚。指受试对象、试验实施者或（和）结果测量者不知道受试对象分在何组，是一种避免实施偏倚和测量偏倚的措施。基线特征：指试验开始前，施加干预措施之前所收集的每个试验参与者的人口统计学资料、临床资料以及其他变量资料。偏倚：又称系统误差，指研究的结果或推论偏离真实值，或导致这种偏离的过程，也可以说是在资料的收集、分析、解释或发表过程中，能够导致系统地与真实值有所不同的任何趋势。原始文献的偏倚分为：选择偏倚、实施偏倚、损耗偏倚、测量偏倚、报告偏倚和其他偏倚。15有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的系统评价针对某个主题进行的二次研究，在复习、分析、整理和综合针对该主题的全部原始文献的基础上进行评价过程依照一定的标准化方法16有源医疗器械临床评价的实施系统评价的特征清楚地表明题目和目的采用综合检索策略明确的研究入选和排除标准列出所有入选的研究清楚地表达每个入选研究的特点并对它们的质量进行分析如果可能,使用meta分析合并合格的研究的结果如果可能,对合并的结果进行敏感性分析报告研究结果17有源医疗器械临床评价的实施相关概念敏感性分析：用于决定一个研究结果的敏感性或它对于系统评价或meta分析如何改变的一种分析方法，它评估数据和使用方法的不确定性如何影响合并结果的稳健程度。18有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的系统评价

（同品种医疗器械的临床评价过程）提出要解决的问题并制定研究计划检索原始文献选择文献评价文献的质量收集数据分析数据和报告结果解释系统评价的结果19有源医疗器械临床评价的实施提出要解决的问题并制定研究计划

明确研究问题——PICOT方法选择研究问题满足以下几个要素：Participants:

（P）研究对象特征Interventions:

（I）研究的干预措施或暴露因素Comparator:

（C）研究的对照Outcomes:

（O）评价的结局Time：（T）

研究的观察时间

20有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的系统评价提出要解决的问题并制定研究计划检索原始文献选择文献评价文献的质量收集数据分析数据和报告结果解释系统评价的结果21有源医疗器械临床评价的实施检索原始文献

进行综合性、无偏倚的检索相关研究是系统评价的重要组成部分：多渠道、多语种、全面获得相关的原始文献资料计算机检索手工检索从临床试验报告论文或综述的参考文献中追踪查询查阅学术会议论文集国际国内的临床试验资料库，如TheCochraneCentralRegisterofControlledTrials(ClinicalTrails)和中国循证医学中心的临床研究资料库请生产厂家提供资料从临床试验研究者或其他人员获得信息22有源医疗器械临床评价的实施几种重要的检索数据库一、CochraneLibrary二、Pubmed/MEDLINE三、EMBASE四、中文数据库：中国生物医学文献数据库（CBM）

中国期刊全文数据库（CNKI）

中文科技期刊全文数据库（维普）

万方数字化期刊全文库23有源医疗器械临床评价的实施一、TheCochraneLibrary/主要收录Cochrane系统评价小组生产的系统评价全文和计划报告，同时还是最大的对照试验资料库。循证医学的重要资源，是世界范围内公认的质量最高、最佳的临床科学证据资源。检索方式：基本检索、高级检索、主题词检索

二、Pubmed检索系统/pubmed免费检索MEDLINE数据库的网站24有源医疗器械临床评价的实施三、Embase：疾病检索为其特征之一四、中文数据库：EBM、维普全文VIP，CNKI，万方数据库25有源医疗器械临床评价的实施为制作系统评价进行相关研究而检索26有源医疗器械临床评价的实施检索途径、检索词、检索词的逻辑关系检索途径：主题词（Mesh）检索、关键词检索、摘要检索、全文检索等；检索词：是检索要求中的基本单元，包括主题词和自由词。主题词取之于主题词表，是经过规范化的；自由词即关键词，是未经规范化的术语。选择合适的检索词，将检索词进行合理的组配，才能得到满意的结果。逻辑关系：AND，OR，NOT；也可用高级检索进行限定；27有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的检索策略因为进行评价时，已经有了进行明确比较的对象，因此这实际上把检索范围进行了进一步限定，例如可使用：

（主题词/关键词：例如适应症）AND（主题词/关键词：器械）AND（全文：商品名OR全文：公司名）

内部各词语之间的关系用OR连接28有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的系统评价提出要解决的问题并制定研究计划检索原始文献选择文献评价文献的质量收集数据分析数据和报告结果解释系统评价的结果29有源医疗器械临床评价的实施选择文献选择文献是根据事先拟定的纳入和排除标准，从收集到的所有文献中检出能够回答研究问题的文献资料

文献的筛选流程和标准

30有源医疗器械临床评价的实施文献的筛选流程和筛选标准根据文献的题名和摘要，筛选出可能符合要求的文献；根据文献全文，筛选出纳入分析的全文；根据全文仍不能确定是否纳入分析的文献，可与作者联系做出判断或直接排除；（指导原则）31有源医疗器械临床评价的实施文献的筛选标准以下情况可以考虑将文献剔除：研究对象非符合适应症的目标对象干预措施不包括目标器械未对目标器械进行疗效和安全性评价重复发表的文献32有源医疗器械临床评价的实施Copyright©2009TheAmericanSocietyforNutritionMiller,E.Retal.AmJClinNutr2009;89:1937-1945FIGURE1Flowdiagramoftrialselectionprocessresultingfromsystematicsearch33有源医疗器械临床评价的实施文献检索和筛学结果的输出

文献结果的输出形式：可以使用Endnote或NoteExpress软件对检索到的文献进行管理，将筛选和整理过的题录以Refman（RIS）形式导出并保存。34有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的系统评价提出要解决的问题并制定研究计划检索原始文献选择文献评价文献的质量收集数据分析数据和报告结果解释系统评价的结果35有源医疗器械临床评价的实施评价文献的质量评价目的：评价单个临床研究在设计、实施和分析过程中防止或减少系统误差或偏倚和随机误差的程度，以作为纳入原始文献的阈值、解释不同文献结果差异的原因、进行系统评价敏感性分析和定量分析时给予文献不同权重值的依据。评价程序

多人或盲法选择和评价文献；

专业和非专业人员相结合的共同选择和评价方法；对选择和评价文献中存在的意见分歧可通过共同讨论或请第三方进行解决。36有源医疗器械临床评价的实施评价文献的质量复习每个研究并进行质量评估分析结果的真实性与原各研究的质量密切相关，只有从高质量的独立研究中才可能获得高质量的综合结论。目前已经发表上百种质量评价工具来评价各种设计类型的文献，没有哪一个是金标准，研究者应该根据研究目的仔细选择恰当的评价工具。37有源医疗器械临床评价的实施评价文献的质量质量评价工具概览随机对照试验/临床对照试验：Cochrane风险偏倚评估工具、PEDro量表、Delphi清单、CASP清单、Jadad量表、Chalmers量表、CONSORT声明观察性研究：NOS量表、CASP清单、JBI标准、AHRQ、Combie横断面研究评价工具、STROBE声明、STREGA声明非随机实验性研究：MINORS条目、Reisch评价工具、TREND声明诊断性研究及动物实验：QUADAS工具、CASP清单、STARD声明、STAIR清单、CAMARADES清单、ARRIV指南

不限于这些。。。38有源医疗器械临床评价的实施评价文献的质量质量评价的工具量表JadadscaleJadad随机临床试验质量评价5分质量量表的得分构成，由随机顺序产生，双盲法，撤除与推出三个质量要素组成，具体如下：39有源医疗器械临床评价的实施随机顺序的产生：恰当：计算机产生的随机数字或类似方法（2分）不清楚：随机试验但未描述随机分配的方法（1分）不恰当：采用交替分配的方法如单双号（0分）双盲法：恰当：采用了完全一致的安慰剂或类似方法（2分）不清楚：试验陈述为双盲，但未描述方法（1分）不恰当：未采用双盲法或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较（0分）撤除与退出：描述了撤除或退出的数目和理由（1分）未描述撤除或退出的数目和理由（0分）

Jadad随机临床试验质量评价5分质量量表及要素构成40有源医疗器械临床评价的实施质量评价的工具41有源医疗器械临床评价的实施评价文献的质量Cochrane质量评价标准对随机分配方法、隐蔽分组、盲法、不完整资料、选择性报告偏倚和其他偏倚来源等六个条目进行评价，采用“yes”、“no”、“unclear”三个等级进行判定。“yes”指方法描述清楚且正确，或资料完整，或无选择性报告偏倚及其他偏倚等，表明发生偏倚的可能性低；“no”指方法使用不当，或未使用隐蔽分组，或资料不完整，或存在选择性报告偏倚及其他偏倚等，表明发生偏倚的可能性高；“unclear”指文中未描述，情况不详，表明发生偏倚可能性的程度不明确。42有源医疗器械临床评价的实施偏倚风险结果比例图偏倚风险结果总结图43有源医疗器械临床评价的实施评价文献的质量文献检索和筛选结果的输出采用文献的引用形式且需保持格式的一致性；大多数据库都有自动的检索结果处理，例如pubmed的“file”，可以自动列出作者、文章题目、期刊名称等信息。44有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的系统评价提出要解决的问题并制定研究计划检索原始文献选择文献评价文献的质量收集数据分析数据和报告结果解释系统评价的结果45有源医疗器械临床评价的实施收集数据一般资料：

原始文献的编号、题目、来源

发表信息（时间、刊物名称等）

作者的信息（姓名、学历、研究方向、

工作地点、联系方式等）

评价者的信息、评价的方法、评价的日期对于不适于进行产品有效性评价的部分临床数据，如适用，可用于产品安全性评价。根据数据类型、数据质量的不同，可将收集的临床数据归纳成多个数据集。

46有源医疗器械临床评价的实施收集数据研究特征

研究的合格性

研究对象的特征、研究地点

原始文献的设计方案和质量

研究措施的具体内容和实施方法

有关偏倚及防治措施

主要的试验结果47有源医疗器械临床评价的实施收集数据结果测量

研究进行的时间

随访时间、失访和退出情况

研究对象的分组情况、每组的研究人数主要结果：

各指标的均数和标准差/标准误

事件发生率

48有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的系统评价提出要解决的问题并制定研究计划检索原始文献选择文献评价文献的质量收集数据分析数据和报告结果解释系统评价的结果49有源医疗器械临床评价的实施分析数据和报告结果定性分析

定量分析前必不可少的步骤定量分析Meta分析

50有源医疗器械临床评价的实施分析数据和报告结果--整合证据

只有具有较好同质性的资料才能进行合并。。。异质性的调查与处理：通过对异质性的定性与定量评价选择合适的合并方法若异质性过于明显，行定性分析的系统评价异质性较小或在可处理范围内，行meta分析51有源医疗器械临床评价的实施相关定义：异质性：指可能导致研究结论差异的，研究人群或研究方法间的不同

应该区分“统计学异质性(报道的效应)”、“方法学异质性(研究设计)”和“临床异质性(受试者的基本特征、干预方法或结果测量)”森林图：以统计效应量和统计分析方法为基础，用数值运算结果绘制出的图形漏斗图：定性测量发表偏倚的常用方法52有源医疗器械临床评价的实施定性分析异质性过于明显，特别是具有明显的临床异质性、方法学异质性而无法通过统计学方法解决时，可考虑对结果进行一般的统计描述。必须建立在严谨的文献检索、纳入/排除、质量评估和资料提取基础之上！53有源医疗器械临床评价的实施定量分析（meta分析）定义：是一种对单独的研究结果进行统计分析的方法，对研究结果间的差异进行检验，并对具有足够相似性的结果进行定量合成。

Astatisticalanalysisofresultsfromseparatestudies,examiningsourcesofdifferencesinresultsamongstudies,andleadingtoaquantitativesummaryoftheresultsiftheresultsarejudgedsufficientlysimilartosupportsuchsynthesis.(MiquelPorta,2008)54有源医疗器械临床评价的实施Meta分析的目的是:客观且定量的综合数据“…thestatisticalanalysisofalargecollectionofanalysisresultsfromindividualstudiesforthepurposeofintegratingthefindings.”(Glass,1976)为何进行Meta-Analysis?55有源医疗器械临床评价的实施RevMan5.357有源医疗器械临床评价的实施Copyright©2009TheAmericanSocietyforNutritionMiller,E.Retal.AmJClinNutr2009;89:1937-1945FIGURE2Effectsize(Cohen'sdand95%CI)fordifferencesinurineproteinexcretionbetweenthen-3LCPUFAsupplementationandcontrolgroups,presentedbypreexistingcondition:IgAnephropathy,diabetes,ormixedetiology(other)58有源医疗器械临床评价的实施针灸治疗中风的49个试验的漏斗图分析（TangTL,ZhanSY,BMJ.

1999,

319:

160-161）发表偏倚事先注册努力识别和减少证据合并过程中的偏倚

59有源医疗器械临床评价的实施医疗器械的系统评价提出要解决的问题并制定研究计划检索原始文献选择文献评价文献的质量收集数据分析数据和报告结果解释系统评价的结果60有源医疗器械临床评价的实施合理解读评价结果对Meta分析结果的解读要慎重。要有严格合理的研究设计和文献检索策略，保证文献的查全率和查准率，控制发表偏倚。严格的文献筛选和质量评价，控制各种混杂偏倚和选择性偏倚。选择恰当的统计学分析方法，重视异质性检验，保证合并分析的可比性和分析结果的可靠性。如果存在异质性，要探讨造成差异的可能原因。61有源医疗器械临床评价的实施合理